張慧君，劉劍鋒，陳國(guó)雁，尚精娟，周 穎

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院消化內(nèi)科，上海 200137）

腸息肉是指從腸黏膜表面向腸腔突出的隆起狀病變，在未確定病理性質(zhì)前統(tǒng)稱(chēng)為息肉，其中結(jié)直腸息約占80%，其單發(fā)或多發(fā)，男性多于女性，發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)。近年來(lái)隨著腸鏡檢查的普及及人們生活方式的改變，我國(guó)腸息肉檢出率逐年升高，本病切除術(shù)后腸道功能的恢復(fù)及腸息肉復(fù)發(fā)的預(yù)防成為目前相關(guān)研究重點(diǎn)［1］。

越來(lái)越多國(guó)內(nèi)外研究表明，腸道微生態(tài)在結(jié)直腸息肉的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色，酪酸梭菌活菌膠囊（阿泰寧） 作為腸道微生態(tài)制劑，對(duì)于維持腸道正常菌群的平衡具有較好的效果，并已得到臨床證實(shí)［2］。課題組前期于2020 年4 月至2021 年12 月對(duì)上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院800 例腸息肉患者的中醫(yī)證候進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)脾虛濕困是最常見(jiàn)分型，占比36%，即為發(fā)病關(guān)鍵。國(guó)內(nèi)研究表明，參苓白術(shù)散具有調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、改善腸道微環(huán)境的作用［3］，但尚無(wú)將該方與阿泰寧合用治療腸息肉術(shù)后功能恢復(fù)的報(bào)道，故本研究對(duì)其進(jìn)行考察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020 年1 月至2021 年11 月收治于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院消化內(nèi)科的120 例腸息肉術(shù)后患者，隨機(jī)分組法分為3 組。其中，A 組男性22 例，女性18 例； 年齡35～65 歲，平均年齡（50.21±4.03） 歲； 病程5 個(gè)月～12 年，平均病程（5.41±1.28） 年，B 組男性21例，女性19 例； 年齡35～65 歲，平均年齡（50.32±3.97）歲； 病程5 個(gè)月～12 年，平均病程（5.39±1.23） 年，而C組男性20 例，女性20 例； 年齡35 ～65 歲，平均年齡（50.44±3.99） 歲； 病程5 個(gè)月～12 年，平均病程（5.41±1.19） 年，3 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)2020-IRBQYYS-017）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)（腸息肉） 參考文獻(xiàn)［4］ 報(bào)道，具有腹脹、便血（非痔瘡）、大便習(xí)慣改變、間歇性腹痛、解黏液便癥狀中的任何1 種或兼有，即可確診。

1.2.2 中醫(yī)（脾虛濕困型） 參考文獻(xiàn)［5］ 報(bào)道，主證腹部疼痛、大便稀溏、完谷不化、脘腹脹滿(mǎn)，次證神疲懶言、食欲不振、面色萎黃，舌胖，脈虛，滿(mǎn)足主癥3 項(xiàng)、次癥2 項(xiàng)以上者，即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合“1.2” 項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②年齡35～65 歲； ③已行腸息肉術(shù)； ④患者及家屬了解本研究，簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①病理性質(zhì)懷疑或確定有癌變傾向； ②備孕期、妊娠期、哺乳期婦女； ③存在家族遺傳性腺瘤性息肉病、黑斑-息肉綜合征； ④存在肝腎功能損害； ⑤對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏； ⑥存在嚴(yán)重精神心理障礙或其他精神類(lèi)疾病。

1.5 治療手段

1.5.1 A 組 采用堿性低脂肪飲食、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、抗感染、止血、修復(fù)黏膜等常規(guī)治療，療程為3 個(gè)月。

1.5.2 B 組 在A 組基礎(chǔ)上術(shù)后第1 天采用阿泰寧（青島東海藥業(yè)有限公司，420 mg×48 粒，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040084），每天2 次，每次3 粒，早晚各1 次，療程為3 個(gè)月。

1.5.3 C 組 在B 組基礎(chǔ)上加用參苓白術(shù)散，組方藥材黨參9 g、茯苓9 g、白術(shù)9 g、炙甘草3 g、炒扁豆12 g、山藥12 g、薏苡仁12 g、蓮肉9 g、陳皮6 g、砂仁3 g、桔梗3 g、烏梅10 g、大棗5 枚，均由醫(yī)院提供并代煎，每天1 劑（300 mL），于早晚飯后30 min 溫服，療程為3 個(gè)月。

1.6 指標(biāo)檢測(cè)

1.6.1 中醫(yī)證候評(píng)分 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］，包括腹部脹痛、大便稀溏、便血、食欲減退、精神匱乏等，無(wú)癥狀為0 分，輕度為2 分，中度為4 分，重度為6 分。

1.6.2 生活質(zhì)量 采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表SF-36 （SF-36） 量表［7］，包括患者生理功能、身體疼痛、角色限制、總體健康、社會(huì)功能、活力、精神健康、情感職能，總分100 分，分值與患者狀態(tài)呈正相關(guān)。

1.6.3 腸道菌群 患者晨起排便時(shí)取0.5 g，采用活菌計(jì)數(shù)法，加入5 mL 生理鹽水混合，10 倍稀釋至1.0×10-9，隨后取1 mL 進(jìn)行菌種培養(yǎng)，計(jì)算每1 g 糞便濕重菌落形成單位的數(shù)值。

1.6.4 腸鏡指標(biāo) 包括復(fù)發(fā)息肉數(shù)、息肉直徑。

1.6.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間，觀察B、C 組頭暈惡心、腹瀉、食欲不振等不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算其發(fā)生率。

1.7 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］，包括（1） 治愈，中醫(yī)證候評(píng)分改善程度≥90%，大便頻次和形狀正常，臨床體征消失； （2） 顯效，中醫(yī)證候評(píng)分改善程度70%以上、90%以下，大便頻次未明顯減少，趨于成形； （3） 有效，中醫(yī)證候評(píng)分改善程度35%以上、70%以下，大便頻次及形狀有所改善； 無(wú)效，中醫(yī)證候評(píng)分改善程度小于35%，臨床癥狀加重。總有效率＝ ［（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） /總例數(shù)］ ×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 22.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s） 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候評(píng)分 治療后，3 組中醫(yī)證候評(píng)分降低（P＜0.05），以C 組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3 組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s，n＝40）

表1 3 組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s，n＝40）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05； 與A、B 組治療后比較，＃P＜0.05。

組別大便稀溏食欲減退腹部脹痛便血精神匱乏治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后A 組3.02±0.52 2.24±0.48* 3.07±0.86 2.18±0.43* 3.02±0.55 2.01±0.41* 2.52±0.54 1.53±0.41* 2.57±0.62 1.31±0.41*B 組3.05±0.48 2.05±0.37* 3.05±0.82 1.75±0.37* 3.04±0.52 1.76±0.37* 2.49±0.56 1.35±0.31* 2.56±0.61 1.18±0.35*C 組3.08±0.46 1.57±0.35*＃ 3.06±0.84 1.27±0.28*＃ 3.05±0.53 1.24±0.34*＃ 2.50±0.55 1.09±0.22*＃ 2.55±0.63 1.03±0.25*＃

2.2 SF-36 評(píng)分 治療后，3 組SF-36 評(píng)分升高 （P＜0.05），以C 組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 3 組SF-36 評(píng)分比較（分，±s，n＝40）

表2 3 組SF-36 評(píng)分比較（分，±s，n＝40）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05； 與A、B 組治療后比較，＃P＜0.05。

組別身體疼痛社會(huì)功能角色限制生理功能治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后A 組65.65±12.02 83.06±10.05* 68.12±7.3180.63±8.54*73.41±6.2185.68±5.88*70.24±6.8282.63±5.41*B 組65.67±11.98 85.39±10.17* 68.14±7.3084.25±8.69*73.45±6.2088.69±6.01*70.27±6.7987.36±5.34*C 組65.62±12.03 90.03±8.42*＃68.11±7.2990.04±8.87*＃ 73.42±6.2291.19±4.16*＃ 70.26±6.7891.24±5.38*＃組別活力情感職能精神健康總體健康治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后A 組70.58±10.18 82.18±10.14* 70.09±5.8980.82±8.68*70.28±8.0181.38±5.01*73.09±7.8382.54±6.54*B 組70.60±10.16 84.98±10.21* 70.10±5.8884.18±8.71*70.30±7.9886.02±5.14*73.10±7.8086.78±6.64*C 組70.59±10.17 91.13±8.57*＃70.08±6.0189.85±8.81*＃ 70.29±8.0290.12±5.21*＃ 70.11±7.7990.58±6.01*＃

2.3 腸道菌群 治療后，3 組乳桿菌、雙歧桿菌數(shù)增加（P＜0.05），腸桿菌、腸球菌、酵母菌數(shù)減少（P＜0.05），以C 組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 3 組腸道菌群比較（IgCFU/g，n＝40）

2.4 腸鏡指標(biāo) C 組復(fù)發(fā)息肉數(shù)少于其他2 組（P＜0.05），息肉直徑更?。≒＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 3 組腸鏡指標(biāo)比較［例（%），n＝40］

2.5 臨床療效 C 組總有效率高于其他2 組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 3 組臨床療效比較［例（%），n＝40］

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率 3 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表6。

表6 3 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%），n＝40］

3 討論

腸息肉是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，好發(fā)于結(jié)直腸，近年來(lái)隨著人們生活質(zhì)量提高及飲食結(jié)構(gòu)和習(xí)慣改變，本病發(fā)病率逐年升高［8］，其病理類(lèi)型多樣，不及時(shí)診治將有發(fā)生癌變的可能。目前，臨床治療常采用腸息肉內(nèi)鏡下切除，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，對(duì)患者生理和心理造成嚴(yán)重影響［9］。

中醫(yī)將腸息肉歸屬于“息肉痔” “腸覃” 范疇，認(rèn)為“脾虛” 是本病病機(jī)，而濕熱、寒濕、濕濁、痰濁及由此而引起的瘀濁、瘀血是病因［10］，患者先天稟賦不足，脾胃虛弱，臟腑升降失機(jī)，日久則生痰濕，阻滯氣血運(yùn)行，痰瘀互結(jié)而形成息肉，同時(shí)飲食不節(jié)，損傷脾胃，運(yùn)化失節(jié)，聚濕生痰，均會(huì)引起瘀血內(nèi)生，痰瘀互結(jié)而形成息肉。參苓白術(shù)散出自《太平惠民和劑局方》，為治療脾虛濕困的經(jīng)典方劑，方中人參、白術(shù)、茯苓益氣健脾滲濕，為君藥；山藥、蓮子肉健脾益氣、止瀉，白扁豆、薏苡仁助白術(shù)、茯苓健脾滲濕，烏梅“入場(chǎng)固澀” 防脾虛肝旺，均為臣藥；砂仁醒牌和胃，行氣化滯，為佐藥； 桔梗宣肺利氣，通調(diào)水道，又能載藥上行，培土生金； 而炒甘草健脾和中，調(diào)和諸藥，共為佐使藥，諸藥補(bǔ)中氣，滲濕濁，行氣滯，使脾氣健運(yùn)，濕邪得去，則諸癥自除。

現(xiàn)代藥理研究表明，參苓白術(shù)散中炒神曲為酵母制品，能有效改善腸道微生態(tài)失衡［11-12］； 黨參夠調(diào)控小腸上皮細(xì)胞的增殖，修復(fù)腸道黏膜［13-14］； 茯苓能調(diào)節(jié)菌群數(shù)量［15］；白術(shù)、薏苡仁能加強(qiáng)健脾止瀉能力； 桔梗能增強(qiáng)抗炎、提高免疫功能作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后C 組乳桿菌、雙歧桿菌數(shù)多于A、B 組，腸桿菌、腸球菌、酵母菌數(shù)更少，其中桿菌和雙岐桿菌為有益菌，可發(fā)揮保護(hù)黏膜屏障的功能，從而進(jìn)一步改善腸道代謝。

綜上所述，參苓白術(shù)散聯(lián)合阿泰寧可提高脾虛濕困型腸息肉術(shù)后患者臨床療效，改善腸道菌群微環(huán)境，提高生活質(zhì)量，預(yù)防腸息肉復(fù)發(fā)，可為相關(guān)中西醫(yī)結(jié)合治療和預(yù)防提供思路。