佟 煜，張 萌，王安琪，李 錚，陸勃帆，吳 巍，李 慧

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林省人參科學(xué)研究院，吉林 長(zhǎng)春 130117）

丹參又名紫丹參、赤參、山參，為唇形科植物鼠尾草丹參SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根及根莖［1］?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》 記載，丹參“味苦，微寒，主心腹邪氣，腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚，破徵除瘕，止煩滿，益氣”，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參具有抗炎［2］、抗心律失常［3］、抗腫瘤［4-6］等多種藥理活性，廣泛用于心腦血管病以及其他多種疾病的研究中，是現(xiàn)代中藥藥理學(xué)的熱門(mén)研究對(duì)象［7］。

丹參中的功效成分可分為水溶性和脂溶性，脂溶性成分多為二萜醌類(lèi)化合物，主要分布在丹參表皮部； 水溶性成分主要為酚酸類(lèi)，主要包含在丹參根心木質(zhì)中［8］。這些結(jié)構(gòu)中含有呋喃環(huán)、二氫呋喃環(huán)、羧基、酯鍵等基團(tuán)，易受到光線、高溫、pH 值等因素影響。因此，如何有效避免含丹參制劑中有效成分的降解是丹參制品研發(fā)的關(guān)鍵。本文通過(guò)檢索CNKI、PubMed、Web of Science 等中英文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中2010 年至2021 年關(guān)于丹參成分穩(wěn)定性及其相關(guān)制劑研究的相關(guān)文獻(xiàn)，從丹參中化合物的結(jié)構(gòu)性質(zhì)出發(fā)，綜述關(guān)于化合物穩(wěn)定性的影響因素，以及丹參相關(guān)的制劑的研究進(jìn)展，以期為丹參相關(guān)產(chǎn)品研究及臨床應(yīng)用提供藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)和理論依據(jù)。

1 丹參脂溶性成分及影響因素

丹參中的二萜類(lèi)化合物通常含有醌類(lèi)母核，包括丹參酮ⅡA、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡB、二氫丹參酮等。它們?cè)谀负斯羌苌隙嗑哂腥蛩脑辑h(huán)的鄰醌或?qū)︴Y(jié)構(gòu)，統(tǒng)稱(chēng)為丹參酮類(lèi)化合物。這類(lèi)結(jié)構(gòu)都具有鄰萘醌發(fā)色團(tuán)。丹參中的二萜化合物多為三環(huán)二萜，是丹參的主要活性成分之一［9］，其結(jié)構(gòu)易受到pH 值、光照及溫度影響發(fā)生降解［10］。此外，結(jié)構(gòu)中含有的鄰醌或?qū)︴Y(jié)構(gòu)電子行為活躍，由于其結(jié)構(gòu)中的不飽和性基團(tuán)（如環(huán)二酮、鄰二酚） 極易發(fā)生氧化或還原反應(yīng)而相互轉(zhuǎn)變，可以參與多種氧化還原反應(yīng)［11］。

1.1 光照 劉梅等［12］研究丹參酮ⅡA的穩(wěn)定性，發(fā)現(xiàn)在自然光照射下，第5 天時(shí)開(kāi)始發(fā)生較明顯的共軛鍵斷裂的降解反應(yīng)； 而在紫外光條件下20 d 內(nèi)保持穩(wěn)定。說(shuō)明丹參酮ⅡA紫外光條件下更穩(wěn)定。

1.2 溫度 溫度同樣對(duì)丹參酮類(lèi)化合物具有較大影響，在60、80 ℃時(shí)丹參酮ⅡA的降解比例均在80% 左右； 在100 ℃下12 h 其降解比例能達(dá)到60%［12］。趙陽(yáng)等［13］研究發(fā)現(xiàn)，丹參醇提取物中的丹參酮ⅡA在100 ℃加熱條件下降解比例增加，在12 h 處其降解比例達(dá)到60%，且在100、80、60 ℃條件下均在加熱6～8 h 時(shí)降解速度處最快。因此在用醇提法提取丹參脂溶性成分的過(guò)程中需注意控制加熱溫度和時(shí)間，不要超過(guò)6 h 且提取溫度應(yīng)控制在60 ～80 ℃之間，以避免丹參酮類(lèi)化合物被過(guò)多降解，從而減小穩(wěn)定性因素對(duì)提取率的影響。

1.3 pH 值 董川等［14］研究發(fā)現(xiàn)，在酸性條件下，丹參中的脂溶性有效成分隱丹參酮與丹參酮ⅡA的熒光光譜藍(lán)移，表明酸性條件下發(fā)生開(kāi)環(huán)反應(yīng)，其共軛體系被破壞； 加堿至中性后熒光強(qiáng)度與位置恢復(fù)至實(shí)驗(yàn)前相同，說(shuō)明在強(qiáng)酸條件下共軛雙鍵的開(kāi)環(huán)反應(yīng)為可逆反應(yīng)。在強(qiáng)堿條件下同樣會(huì)發(fā)生類(lèi)似的開(kāi)環(huán)反應(yīng)，但加酸調(diào)至中性后熒光強(qiáng)度與位置未恢復(fù)，說(shuō)明強(qiáng)堿條件下的開(kāi)環(huán)不可逆。丹參酮ⅡA在弱酸條件下最穩(wěn)定，在強(qiáng)堿條件下會(huì)發(fā)生不可逆的降解反應(yīng)，見(jiàn)圖1。其結(jié)構(gòu)中的二氫呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)可看作脫水的半縮酮，在堿性環(huán)境下受OH-的親核進(jìn)攻而開(kāi)環(huán)，開(kāi)環(huán)產(chǎn)物發(fā)生互變異構(gòu)，在適當(dāng)條件下脫水環(huán)合，形成異隱丹參酮和二氫異丹參酮I［15］。

圖1 丹參酮ⅡA 在酸/堿介質(zhì)中的降解轉(zhuǎn)化機(jī)制

綜上所述，為避免丹參中二萜類(lèi)化合物的降解，其提取物及制劑等應(yīng)儲(chǔ)存在避光、低溫及弱酸性的環(huán)境中，同時(shí)在提取過(guò)程中應(yīng)注意控制溫度，避免成分含量的影響。

2 丹參水溶性成分及影響因素

丹參酚酸化合物也稱(chēng)為咖啡酸衍生物。酚酸類(lèi)成分按咖啡酸個(gè)數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)來(lái)劃分，可分為咖啡酸單體化合物，如丹參素、咖啡酸、原兒茶醛； 咖啡酸二聚物，如丹酚酸D、丹酚酸F、迷迭香酸等； 咖啡酸三聚物，如丹酚酸A、紫草酸、丹酚酸C、丹酚酸T/U、丹酚酸H～K 等； 咖啡酸四聚物，如丹酚酸B、丹酚酸E、丹酚酸L、丹酚酸Y 等。

2.1 溫度 丹參酚酸類(lèi)結(jié)構(gòu)中含有不飽和雙鍵、酯鍵和鄰苯二酚，在酸性條件下易受氫離子的影響而發(fā)生降解［16-17］。丹酚酸B 的轉(zhuǎn)化主要有2 種途徑［18］，見(jiàn)圖2，一種是經(jīng)丹參素生成原兒茶醛，另一種是經(jīng)紫草酸生成丹酚酸A，在正常加熱條件下丹酚酸B 一般按照第一種途徑進(jìn)行轉(zhuǎn)化，很少生成丹酚酸A［19］，而在高溫高壓條件下丹酚酸B 則會(huì)按照第二種途徑轉(zhuǎn)化為丹酚酸A［20］。

圖2 丹參酚酸類(lèi)化合物轉(zhuǎn)化途徑

2.2 pH 值 郭永學(xué)［21］比較不同pH 條件下丹酚酸B 的穩(wěn)定性，發(fā)現(xiàn)當(dāng)pH 值為2.0 時(shí)穩(wěn)定性最好，當(dāng)pH 值小于2.0 時(shí)，丹酚酸B 降解反應(yīng)速率常數(shù)隨H＋濃度升高而升高，表明丹酚酸B 降解反應(yīng)可能受H＋催化； 當(dāng)pH 值大于6.0時(shí)，降解反應(yīng)的速率常數(shù)隨OH-濃度升高而升高，表明丹酚酸B 的降解也會(huì)受OH-的影響。因此，丹參的水溶性提取物在存放時(shí)應(yīng)在低溫環(huán)境下儲(chǔ)存，且在提取過(guò)程中應(yīng)注意控制pH 為弱酸性。

3 丹參相關(guān)制劑及穩(wěn)定性研究

3.1 湯劑 湯劑是傳統(tǒng)中藥劑型最常見(jiàn)的劑型，是將中藥飲片或粗粉加水煎煮后過(guò)濾所得。湯劑可隨證進(jìn)行藥物成分和劑量的調(diào)整，較為符合中醫(yī)的“辨證施治” 理論。但中藥湯劑的傳統(tǒng)煎煮方式操作較為復(fù)雜，以水為溶劑，需準(zhǔn)確控制時(shí)間、次數(shù)、劑量、溫度及儲(chǔ)存條件，耗時(shí)長(zhǎng)且費(fèi)力，煎煮所得湯劑保存難度較大。雷凱君等［22］比較3種不同煎煮方法對(duì)丹參湯劑的質(zhì)量影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2 次常壓煎煮所得的丹酚酸B 含量較高，高壓煎藥機(jī)煎煮法次之，傳統(tǒng)砂鍋煎煮法最低。表明分次常壓條件下煎煮可以在保證完全提取的情況下減少長(zhǎng)時(shí)間加熱造成的成分降解，從而保證湯劑中丹酚酸B 的含量較高。

3.2 配方顆粒 中藥配方顆粒是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，將中藥材飲片經(jīng)水提、分離、濃縮、干燥等方式制成顆粒劑［23］。周慧慧等［24］通過(guò)對(duì)丹參-紅花配方顆粒與傳統(tǒng)湯劑的主要成分及藥效進(jìn)行比較研究，發(fā)現(xiàn)丹參-紅花配方顆粒及湯劑的主要成分的種類(lèi)和對(duì)缺血心肌的改善作用基本一致，經(jīng)測(cè)定發(fā)現(xiàn)顆粒劑中丹酚酸B 的質(zhì)量濃度約為湯劑的3 倍，這一方面是由于配方顆粒中的有效成分被濃縮，另一方面是由于丹參的固體制劑中的有效成分的穩(wěn)定性大于液體制劑。該研究表明丹參的配方顆?？梢栽谝欢ǔ潭壬咸娲鷤鹘y(tǒng)湯劑，為配方顆粒的臨床應(yīng)用提供較好的理論依據(jù)。

3.3 固體口服制劑 固體的口服制劑包括片劑、膠囊劑、滴丸劑等，在現(xiàn)代中藥制劑研究中，由于其具有便于攜帶，服用方便的特點(diǎn)，一直是中藥現(xiàn)代劑型重點(diǎn)開(kāi)發(fā)的對(duì)象［25］。Shao 等［26］發(fā)現(xiàn)，冰片可以通過(guò)開(kāi)放血腦屏障，抑制p-糖蛋白（P-gp） 外流的方式，提高藥物的生物利用度。藥動(dòng)學(xué)研究表明，冰片能提高復(fù)方丹參片中丹參酚酸B、丹參酮ⅡA等成分的相對(duì)生物利用度。肖晏嬰等［27］研究發(fā)現(xiàn)，薄膜衣片劑具有較強(qiáng)的抗吸潮、抗氧化能力，可以更好地改善片劑的穩(wěn)定性。相比于傳統(tǒng)的糖衣片，薄膜衣片能夠較好地保證成分的穩(wěn)定性，避免因吸潮、光照等導(dǎo)致的降解現(xiàn)象，增加其穩(wěn)定性。

3.4 注射劑 徐美玲等［28］對(duì)臨床上發(fā)生的丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液相關(guān)的不良反應(yīng)進(jìn)行Logistic 回歸分析，發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液通過(guò)于磺酸鈉的親水基團(tuán)結(jié)合，降低丹參酮ⅡA活性，提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性［29］。但是由于磺酸基的親水性太大，注入體內(nèi)后迅速隨尿和糞便排出，而且極性較大難以穿過(guò)血腦屏障，所以采用磺化成鹽的方式來(lái)達(dá)到提高丹參酮ⅡA穩(wěn)定性和生物利用度的目的，在長(zhǎng)期儲(chǔ)存過(guò)程中會(huì)有輕微沉淀產(chǎn)生，不溶性的丹參酮ⅡA磺酸析出，產(chǎn)生的微粒進(jìn)入人體內(nèi)易導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)［30］。分析結(jié)果表明，在臨床使用過(guò)程中，有部分不良反應(yīng)來(lái)源于有效成分的降解產(chǎn)物，而降解來(lái)源于存儲(chǔ)條件及溫度的影響。表明提高制劑中成分的穩(wěn)定性，可以適當(dāng)減少不良反應(yīng)的發(fā)生，這與文獻(xiàn)［14］ 研究結(jié)果一致。

3.5 乳劑 乳劑系指由2 種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴形態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系而制備而成的一類(lèi)制劑，包括普通乳、復(fù)乳、微乳、亞微乳等［31］，從而增加易水解藥物的穩(wěn)定性，使藥物達(dá)到緩釋、控釋、延長(zhǎng)藥效的目的，并具有靶向性［32-33］。

王秀麗等［34］發(fā)現(xiàn)，將丹參酮ⅡA乳劑凍干后會(huì)使其穩(wěn)定性增加，而后在高溫及光照條件下也沒(méi)有太大程度降解。4 ℃避光條件下，丹參酮ⅡA含量基本穩(wěn)定； 說(shuō)明體系中的油相和乳化劑成分能夠提高丹參酮ⅡA的穩(wěn)定性。體系中存在油膜、乳化劑、助乳化劑、等滲調(diào)節(jié)劑時(shí)，丹參酮ⅡA乳劑在4 ℃下避光穩(wěn)定保存1 年，無(wú)分層、沉淀、乳化及丹參酮ⅡA降解等現(xiàn)象發(fā)生，表明丹參酮ⅡA乳劑的理化性質(zhì)穩(wěn)定且平均粒徑均一［35］。

童廷德等［36］在傳統(tǒng)乳劑的基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)，制備SalB-磷脂復(fù)合物自乳化藥物傳遞系統(tǒng)，口服后可經(jīng)過(guò)胃腸道蠕動(dòng)迅速自乳化形成油/水型乳劑。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丹酚酸B 乳劑在血液中可以減緩藥物在胃腸內(nèi)釋放速率，提高生物利用度，降低胃腸道的損傷。綜上所述，將丹參酮ⅡA制成乳劑及其衍生物可以提高其穩(wěn)定性，并且使一些難以透過(guò)屏障的藥物更好通過(guò)，從而提高生物利用度達(dá)到更好的治療效果。

3.6 包合物 包合物是將難溶性藥物分子包藏于宜的包合材料內(nèi)腔中制成包合物，用來(lái)防止其氧化、水解或揮發(fā)，并且包合物外層親水表面有較好的溶解性能，能提高疏水藥物溶解度和生物利用度的作用［37］。目前常用的包合材料包括α-環(huán)糊精（α-CD）、β-環(huán)糊精（β-CD）、γ-環(huán)糊精（γ-CD） 和2-羥丙基β-環(huán)糊精（HP-β-CD）。這些配合物可作為藥物載體，提高藥物的穩(wěn)定性、溶解度及生物利用度［38］。

吳妮等［39］研究表明，丹參酮ⅡA的β-CD 包合物不但能夠提高丹參酮ⅡA的生物利用度，也能提高丹參酮ⅡA在光照及高溫環(huán)境下的穩(wěn)定性［40］，同時(shí)可減緩丹參酮ⅡA被腸道菌群降解的速率，延長(zhǎng)丹參酮ⅡA作用時(shí)間，減少藥物揮發(fā)和氧化，增加其穩(wěn)定性［41-42］。

李俊芬等［43］采用共沉淀法分別制備隱丹參酮/β-CD 與隱丹參酮/HP-β-CD 固體包合物，經(jīng)環(huán)糊精包合后具有抗光解性，自然光照射2 h 后，隱丹參酮吸光度下降41%，隱丹參酮/β-CD 固體包合物吸光度只下降13.2%，隱丹參酮/HP-β-CD 固體包合物吸光度僅下降3.5%，表明HP-β-CD比β-CD 具有更高的增溶能力且安全性能、物理和化學(xué)穩(wěn)定性及藥物的口服生物利用度也得到改善［44-45］。HP-β-CD 可作為適宜的藥物載體用于提高隱丹參酮口服制劑的穩(wěn)定性及胃腸道吸收。

3.7 固體分散體 固體分散體是將藥物高度分散在固體載體中形成以固體形式存在的分散系統(tǒng)，從而使液體藥物固態(tài)化，掩蓋藥物的不良?xì)馕?。由于載體的包蔽作用，可延緩藥物的水解、揮發(fā)以及氧化，用于提高難溶性藥物的穩(wěn)定性、溶出度及口服生物利用度［46-47］。目前，固體分散體使用的幾種親水性載體包括聚乙烯吡咯烷酮［48-49］、聚乙二醇［50-51］和泊洛沙姆［52］，均通過(guò)減小粒徑、增加潤(rùn)濕性和保持藥物的非晶態(tài)形式來(lái)實(shí)現(xiàn)提高藥物的穩(wěn)定性。

蔣艷榮等［53］以納米二氧化硅和泊洛沙姆188 作為二元載體，制備的固體分散體，發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA二元載體固體分散體能顯著改善丹參酮ⅡA的溶出，提高丹參酮ⅡA穩(wěn)定性。經(jīng)過(guò)3 個(gè)月穩(wěn)定性加速試驗(yàn)表明，固體分散體中藥物溶出和含量未發(fā)生明顯變化，工藝穩(wěn)定。陳百科等［54］發(fā)現(xiàn)，儲(chǔ)存溫度對(duì)固體分散體穩(wěn)定性有較大的影響。60 ℃下儲(chǔ)存5 d 后，固體分散體的釋放率下降5%； 10 d 時(shí)，累積釋放率降至83.41%； 40 ℃下10 d 后累積釋放率仍有86.07%； 25 ℃下，儲(chǔ)存10 d 后累積釋放率仍高達(dá)90.32%。說(shuō)明儲(chǔ)存溫度溫度控制在25 ℃以下會(huì)使丹參酮IIA的固體分散體的穩(wěn)定性顯著提高。

劉其媛等［55］以殼聚糖為載體，制備丹參酮ⅡA的固體分散體，隨著載體比例的增加，當(dāng)?shù)⑼駻與殼聚糖比例為1 ∶9 時(shí)，丹參酮ⅡA在酸性條件下較為穩(wěn)定，丹參酮ⅡA溶出度高于90%。通過(guò)檸檬酸預(yù)處理調(diào)節(jié)體系的pH 至弱酸性可使丹參酮ⅡA在載體中形成非結(jié)晶的無(wú)定形物，載體用量的增大可以提高丹參酮ⅡA在載體中的分散程度，使其溶解度和溶出速率均增大，增加丹參酮ⅡA穩(wěn)定性。

此外，三元固體分散體可以延長(zhǎng)非晶態(tài)藥物的穩(wěn)定性。Yan 等［56］以納米CaCO3和泊洛沙姆188 為原料制備三元固體分散體，可提高丹參酮ⅡA穩(wěn)定性和溶解性，說(shuō)明將丹參酮ⅡA制備成固體分散體有利于其穩(wěn)定性的提高和藥效的發(fā)揮。

3.8 脂質(zhì)體 脂質(zhì)體是由脂質(zhì)雙分子層組成的內(nèi)部為水相閉合囊泡，具有良好的生物相容性、靶向性，可延長(zhǎng)藥物體內(nèi)滯留時(shí)間和療效、提高藥物穩(wěn)定性、低清除率和低毒性［57］。根據(jù)藥物的特性和包封過(guò)程，將一種以上的治療藥物包埋在脂質(zhì)體內(nèi)部或嵌入到脂質(zhì)體膜中，可解決其穩(wěn)定性差、在血液循環(huán)中滯留時(shí)間短、體內(nèi)作用時(shí)間短等問(wèn)題［58］。

張麗紅等［59］通過(guò)以弱酸性甘氨酸-鹽酸緩沖液為水合介質(zhì)制備長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體并通過(guò)冷凍干燥法將其制為凍干品，所制備丹酚酸B 長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體在4 ℃下放置3 個(gè)月后，丹酚酸B 含量、包封率和粒徑并無(wú)明顯變化，表明長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體的長(zhǎng)期穩(wěn)定性良好。

此外，長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體能夠改變藥物的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)，更持久地延長(zhǎng)藥物在血流中的時(shí)間，以獲得更充足的時(shí)間到達(dá)靶向部位，提高藥物的生物利用度實(shí)現(xiàn)藥物的靶向定位［60］。張文麗等［61］采用沉淀溶劑擴(kuò)散法制備丹參酮ⅡA-固體脂質(zhì)納米粒，研究發(fā)現(xiàn)，泊洛沙姆188 涂層可降低巨噬細(xì)胞攝取，在血液中丹參酮ⅡA-固體脂質(zhì)納米粒比丹參酮ⅡA溶液有更長(zhǎng)的循環(huán)時(shí)間，這可能是由于脂質(zhì)體可以穩(wěn)定化學(xué)鍵并具有避光作用，從而減少丹參酮ⅡA的降解，并且增加其在體內(nèi)的生物利用度。

Hu 等［62］通過(guò)制備殼聚糖-固體脂質(zhì)納米粒使隱丹參酮以熱力學(xué)穩(wěn)定的過(guò)飽和狀態(tài)存在，在儲(chǔ)存過(guò)程中沒(méi)有藥物結(jié)晶出分散體，使用表面活性劑如吐溫80 和十二烷基硫酸鈉等也有助于提高固體脂質(zhì)納米粒作為滲透促進(jìn)劑的穩(wěn)定性和生物利用度［63］。

3.9 其他 Chen 等［64］通過(guò)溶劑共蒸發(fā)法制備丹參酮ⅡA-磷脂復(fù)合物和有序中孔二氧化硅固體分散體的聯(lián)合藥物傳遞系統(tǒng)來(lái)提高丹參酮ⅡA的吸收滲透性和體外溶出速率，研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合藥物傳遞系統(tǒng)結(jié)合脂質(zhì)體和固體分散體的優(yōu)點(diǎn)，能夠更好地提高丹參酮ⅡA的穩(wěn)定性，這對(duì)更加穩(wěn)定的丹參新劑型的開(kāi)發(fā)具有指導(dǎo)意義。Li 等［65］通過(guò)使用生物素化的脂質(zhì)雙層涂布介孔二氧化硅納米粒子作為丹參酮ⅡA的載體材料，使得納米粒中的丹參酮ⅡA轉(zhuǎn)化為非晶態(tài)而穩(wěn)定存在，從而提高藥物的溶出速率。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

丹參中的主要活性成分丹參酮與丹酚酸類(lèi)，由于其成分結(jié)構(gòu)的特征，在生產(chǎn)及臨床應(yīng)用中經(jīng)常出現(xiàn)在生產(chǎn)及儲(chǔ)存過(guò)程中發(fā)生降解的問(wèn)題，對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生較大的影響，也對(duì)后續(xù)制劑的開(kāi)發(fā)和藥理作用的研究產(chǎn)生阻礙。本文總結(jié)丹參中有效成分的穩(wěn)定性及近年來(lái)各種劑型的研究進(jìn)展情況。目前有關(guān)丹參有效組分新型遞藥研究雖然在一定程度上解決有效成分穩(wěn)定性差導(dǎo)致的生物利用度低、藥理活性低等問(wèn)題，但這一系列研究主要采用體外細(xì)胞及動(dòng)物模型，缺乏丹參新型遞藥系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)研究。此外，從劑型與制劑處方工藝的角度來(lái)保證丹參成分的穩(wěn)定性還需要新型的材料來(lái)穩(wěn)定化學(xué)結(jié)構(gòu)的晶型及化學(xué)鍵的穩(wěn)定。這有待進(jìn)一步研制和開(kāi)發(fā)更有效的臨床給藥方式，也是以后丹參制劑臨床應(yīng)用研究的方向。

綜上所述，后續(xù)通過(guò)開(kāi)發(fā)新型遞藥系統(tǒng)，以提高丹參有效成分的穩(wěn)定性來(lái)提高生物利用度，以及減少由于穩(wěn)定性差導(dǎo)致的藥理活性低和相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。使得丹參有效成分新型制劑有望在今后的臨床應(yīng)用中取得突破性進(jìn)展，同時(shí)也為該類(lèi)有效成分的新型制劑研發(fā)與臨床應(yīng)用提供思路與參考。