楊明航 張曉放 梁英慧 馮曉純

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)以咳嗽為主要臨床表現(xiàn),屬于非典型哮喘,也是支氣管哮喘的前兆階段。若未及時(shí)控制,極易轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫拖?。吉林省地處東北地區(qū),冬季時(shí)間長(zhǎng),氣候寒冷且干燥,加之新冠肺炎的影響,CVA暴露多發(fā)態(tài)勢(shì),該病極大影響患兒的發(fā)育成長(zhǎng),也增加了患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。西醫(yī)治療方式為應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑、激素類藥物[2]。中醫(yī)在治療此病運(yùn)用三期分治的獨(dú)特方法,采用證型與方藥相結(jié)合,更好地從源頭上治療CVA[3]。本研究通過(guò)蝎黃解痙顆粒治療兒童風(fēng)寒襲肺證CVA,觀察本方對(duì)兒童外周血IgE、EOS以及FeNO和肺功能的影響。結(jié)果如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2021年6月至2022年12月在長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科門診就診的70例風(fēng)寒襲肺證CVA患兒。70例患兒按隨機(jī)數(shù)字表分為兩組各35例。部分患兒由于個(gè)人原因脫組,其中觀察組有1例脫組,對(duì)照組有2例脫組,納入統(tǒng)計(jì)病例觀察組34例,對(duì)照組33例。觀察組男18例,女16例,年齡4～12歲,平均年齡(8.22±1.66)歲,病程3～18個(gè)月,平均病程(6.32±1.21)個(gè)月;對(duì)照組男19例,女14例,年齡4～12歲,平均年齡(8.13±1.81)歲,病程3～18個(gè)月,平均病程(6.34±1.26)個(gè)月。兩組基本資料年齡和病程,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),可比性可。本試驗(yàn)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),批件號(hào):CCZYFFLL2020-067。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)患兒符合CVA的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)符合風(fēng)寒襲肺證型的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]:主癥:咳嗽,夜間、晨起咳嗽明顯,呈陣發(fā)性嗆咳,少痰。次癥:咽癢,流清涕,舌淡紅、苔薄白,舌下絡(luò)脈淡紫,目下氣池淡紫,鼻甲淡紅微腫,脈浮緊[6];(3)咳嗽嚴(yán)重程度(日間+夜間)評(píng)分≥4分;(4)年齡在4～12歲;(5)患者家長(zhǎng)同意入組并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)其他原因引起的慢性咳嗽;(2)入選前一周應(yīng)用過(guò)茶堿藥物,入選前兩周內(nèi)應(yīng)用過(guò)白三烯調(diào)節(jié)劑、全身糖皮質(zhì)激素、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑;(3)用藥過(guò)程中發(fā)生中藥過(guò)敏反應(yīng);(4)患有其他嚴(yán)重疾病;(5)參試兒童前三個(gè)月內(nèi)參與過(guò)其他疾病藥物試驗(yàn);(6)研究者應(yīng)決定受試者退出研究的其他情況。

1.4 治療方法

對(duì)照組:予沙丁胺醇?xì)忪F劑(批號(hào):SH4K, 規(guī)格: 5 mg/2.5mL),3～4次/日,一次1噴,治療2周。

觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上予蝎黃解痙顆粒全成分顆粒(合肥華潤(rùn)三九醫(yī)藥公司,批號(hào):Z20201126)治療,具體藥物組成:全蝎1.5 g、麻黃3 g、杏仁5 g、白果5 g、苦參5 g、甘草5 g。溫開(kāi)水沖服,1袋/次,3次/日。兩組療程為2周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效 比較兩組患兒用藥前后的臨床療效評(píng)分。療效標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》療效判定標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)治療前后評(píng)分降低變化情況分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效[6]。

1.5.2 咳嗽癥狀積分 采用咳嗽癥狀積分評(píng)分法,評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》,日間咳嗽依照咳嗽程度、頻數(shù)及影響患兒正常生活設(shè)0～3分;夜間咳嗽依照咳嗽程度、頻數(shù)及影響患兒正常生活設(shè)0～3分[7]。

1.5.3 肺功能指標(biāo)比較 用藥前后使用肺功能檢測(cè)儀,檢測(cè)第1秒用力呼氣容積 (forced expiratory volume in one second, FEV1)、呼氣高峰流量(peak expiratory flow, PEF )、用力肺活量(forced vital capacity, FVC),最后計(jì)算FEV1/FVC。

1.5.4 血清總免疫球蛋白E(immunoglobulin,IgE)、外周血嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils,EOS) 分別采集檢測(cè)患兒在治療前后晨起空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血,Elisa法檢測(cè)患兒血清的總IgE指數(shù),全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)外周血EOS的數(shù)量。

1.5.5 呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)測(cè)試 測(cè)試開(kāi)始囑患兒先向外吐氣,盡力排空肺中的空氣,然后緊緊含住儀器吹嘴用力吸氣,直到吸不動(dòng)為止最后保證不換氣的情況下稍用力一直吹氣即可。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

治療后兩組均有一定的治療效果,但觀察組的療效高于對(duì)照組。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表1。

表1 兩組CVA患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比

治療前兩組患兒日間和夜間咳嗽證候積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組日間、夜間證候積分均有改善,且觀察組咳嗽評(píng)分較對(duì)照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表2。

表2 兩組CVA患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.3 兩組治療前后單項(xiàng)癥狀積分比較

治療前兩組患兒CVA單項(xiàng)癥狀積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組單項(xiàng)癥狀積分均有改善,且觀察組較對(duì)照組更佳,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組CVA患兒治療前后CVA單項(xiàng)癥狀積分比較分)

2.4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療前兩組患兒肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組肺功能指標(biāo)均有改善,且觀察組指標(biāo)較對(duì)照組更佳(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組CVA患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.5 兩組治療前后血清IgE、EOS及FeNO水平比較

治療前兩組患兒血清 IgE、EOS及FeNO指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患兒血清 IgE、EOS 及FeNO指標(biāo)均有改善,且觀察組較對(duì)照組更佳(P<0.01)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組CVA患兒治療前后血清IgE、EOS及FeNO水平比較比較

3 討論

CVA歸于慢性咳嗽,兒科門診較為常見(jiàn),患兒在受到冷空氣或異味刺激,過(guò)量運(yùn)動(dòng)以及感染后會(huì)出現(xiàn)明顯的刺激性咳嗽[8]。風(fēng)寒襲肺證為CVA發(fā)作期的主要證型,因此秉承中醫(yī)“未病先防、既病防變”的理論[9],在早期進(jìn)行干預(yù)為患兒的預(yù)后做好了基礎(chǔ)。CVA在中醫(yī)屬 “咳嗽、痙咳、風(fēng)咳” 范疇,病位在五臟中屬肺,本病內(nèi)因在于患兒臟腑嬌嫩,肺脾腎三臟虧虛,內(nèi)風(fēng)痰邪留伏,外邪誘發(fā),引動(dòng)伏邪,肺氣上逆,發(fā)為咳嗽,頑纏難愈[10]。風(fēng)為陽(yáng)邪,易襲陽(yáng)位,因此肺是風(fēng)邪最易避藏的部位,應(yīng)當(dāng)祛風(fēng)透邪,解痙止咳,因此風(fēng)寒襲肺證其治則宜采取 “疏風(fēng)散寒、解痙止咳” 之法[11]。國(guó)醫(yī)大師王烈教授首次提出“哮咳”理論,本團(tuán)隊(duì)結(jié)合兒童CVA的臨床特點(diǎn)及治療經(jīng)驗(yàn),制定疏風(fēng)散寒,止咳解痙的治療原則,擬定蝎黃解痙顆粒。

本次臨床研究顯示,經(jīng)過(guò)治療后,觀察組總有效率高于對(duì)照組,且治療后觀察組的中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組,提示蝎黃解痙顆粒對(duì)CVA的癥狀改善優(yōu)于單一使用沙丁胺醇?xì)忪F劑。方中君藥為麻黃和全蝎,麻黃宣肺,可宣暢肺氣防止氣逆;全蝎屬于蟲(chóng)類藥,風(fēng)邪常藏于肺絡(luò)腠理之間,祛風(fēng)藥難達(dá)病處,運(yùn)用全蝎可更好發(fā)揮祛風(fēng)解痙之效,治療頑咳[12]。白果、苦參共為臣藥,白果收斂肺氣,散邪且平喘;苦參清熱燥濕止癢,可止CVA致使的咽喉發(fā)癢。杏仁為佐藥入氣分,可化痰止咳定喘。紫蘇子降氣平喘,三者散收并步;甘草為使藥,調(diào)和諸藥為此方使藥,即可調(diào)和藥味,又可緩和蟲(chóng)類藥的峻猛之力。

臨床研究顯示兩組外周血IgE與EOS在治療后均有緩解,且觀察組較對(duì)照組低,說(shuō)明此方具有進(jìn)一步拮抗炎性因子、抑制促炎物質(zhì)釋放以及調(diào)節(jié)患兒免疫功能的作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究麻黃中的麻黃堿在一定程度上抑制變態(tài)反應(yīng)進(jìn)行,偽麻黃堿具有較好的抗過(guò)敏和抗炎效果,可以有效緩解咳嗽癥狀。且全蝎中含有豐富的蛋白,有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證全蝎可以調(diào)節(jié)Treg/Th17平衡,進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[13]。除氣道炎癥指標(biāo)外,FeNO檢測(cè)在呼吸系統(tǒng)中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。一氧化氮是一種能夠調(diào)節(jié)人體多種生理過(guò)程的信號(hào)分子,可由氣道上皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、炎癥細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞在一氧化氮合酶的催化下產(chǎn)生,在氣道慢性炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[14]。本研究通過(guò)比較治療前后兩組FeNO指標(biāo)變化,表明蝎黃解痙顆粒治療CVA患兒能降低FeNO水平?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究白果中的銀杏乙醇具有修復(fù)氣道粘膜等作用,中藥配伍起到局部抗炎作用,從而促進(jìn)持續(xù)改善患兒的預(yù)后[15]。

本研究通過(guò)比較FEV1、PEF、FEV1/ FVC指標(biāo)顯示兩組患兒的肺功能均有改善,且觀察組較對(duì)照組改善更佳,表明蝎黃解痙顆粒可在一定程度上改善CVA患兒肺功能,肺功能檢查可以直觀地反映肺部的情況?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究苦杏仁中的苦杏仁苷能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的合成而有利于肺呼吸功能,改善各種有關(guān)肺的生理與生化指標(biāo)[16]。麻黃、白果在抗炎作用上發(fā)揮功效,中斷炎性因子侵襲,從而在臨床上緩解肺功能的損傷。但因此地屬寒地,臨床研究具有一定的局限性,若能開(kāi)展多地研究觀察其療效結(jié)論更加可靠。

綜上所述,蝎黃解痙顆粒治療兒童CVA療效顯著,不僅能夠緩解患兒咳嗽、咽癢癥狀,降低血清IgE、EOS和FeNO指標(biāo),且對(duì)肺功能的改善具有一定的作用,臨床值得借鑒此方。