馬若巾， 張利娟

（1 鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院血液內(nèi)科， 河南 鄭州 450062；2 解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院血液腫瘤科， 河南 鄭州 450007）

骨髓增殖性腫瘤屬于克隆性造血干細(xì)胞疾病， 患者主要表現(xiàn)為多種血細(xì)胞表達(dá)異常， 其具體病因尚未明確。 研究［1］表明， 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 （VEGF） 作為刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移的重要因子， 可能參與了骨髓增殖性腫瘤的發(fā)展。 白介素－2R （IL－2R）、 白介素－8 （IL－8） 均為白介素家族成員， 其表達(dá)水平異?？纱偈鼓[瘤微環(huán)境形成， 加速骨髓增殖性腫瘤發(fā)展［2］。 臨床關(guān)于骨髓增殖性腫瘤的血清學(xué)研究較少， 基于此，本研究分析骨髓增殖性腫瘤患者血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 表達(dá)情況及檢測(cè)意義， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017 年10 月至2022 年10 月鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院和解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院收治的骨髓增殖性腫瘤患者60 例， 納入患者組， 其中男性34 例， 女性26例； 年齡43 ～64 歲， 平均年齡 （52.05 ± 6.04） 歲； 類型： 真性紅細(xì)胞增多癥 （PV） 23 例， 原發(fā)性血小板增多癥 （ET） 19例， 原發(fā)性骨髓纖維化 （PMF） 18 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合世界衛(wèi)生組織擬定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］； ②年齡≥18 歲； ③知情本研究， 已簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①既往有免疫系統(tǒng)疾病史； ②合并感染性疾病； ③臨床資料不全。 收集同期在我院體檢的健康人60 例， 納入對(duì)照組， 其中男性35 例， 女性25 例；年齡44 ～65 歲， 平均年齡 （52.19 ± 6.08） 歲。 兩組的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）。 本研究已獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn) （批號(hào)201710－11）。

1.2 方法①血清指標(biāo)檢測(cè)： 清晨采集研究對(duì)象空腹靜脈血4 mL， 經(jīng)3 000 r／min 轉(zhuǎn)速離心10 min， 采集血清標(biāo)本， 置于－40℃～－60 ℃環(huán)境待檢。 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)量血清IL－2R、IL－8、 VEGF 水平， 試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照廠商說明進(jìn)行。 ②治療： 給予羥基脲 （山西遠(yuǎn)景康業(yè)制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H14022978） 20 ～50 mg／kg口服， 每周服藥2 次， 持續(xù)治療2 個(gè)月。 根據(jù)患者情況， 必要時(shí)給予患者重組人干擾素－α2b （浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S19990025）， 300 WU／次， 肌肉注射， 每周給藥3 ～6 次， 持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)檢測(cè)患者組與對(duì)照組血清IL－2R、 IL－8、 VEGF水平， 比較患者組治療前后及不同類型患者血清IL－2R、 IL－8、VEGF 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以± s 表示， 采用t 檢驗(yàn)， P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較患者組血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平均高于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較 （ ± s）

表1 兩組的血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較 （ ± s）

組別nIL－2R （pg／L）IL－8 （pg／L）VEGF （ng／L）患者組 602134.14±241.7820.47±2.64614.75±70.58對(duì)照組 60 531.58±61.47 49.7598.63±1.04304.41±35.71 t32.32230.391 P 0.0000.0000.000

2.2 不同類型患者間血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較不同類型骨髓增殖性腫瘤患者VEGF 水平比較無顯著差異 （P ＞0.05）； PMF 患者血清IL－2R、 IL－8 水平高于ET、 PV 患者， ET患者血清IL－2R、 IL－8 水平高于PV 患者 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 不同類型患者血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較 （ ± s）

表2 不同類型患者血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較 （ ± s）

注： 與PV 比較， *P ＜0.05； 與ET 比較， ＃P ＜0.05。

類型nIL－2R （pg／L）IL－8 （pg／L）VEGF （ng／L）PMF18 2694.34±300.14*＃25.85±3.07*＃801.25±101.01*＃ET192141.64±250.21*21.64±2.75*634.74±70.19*PV231601.71±193.1714.36±2.07422.17±54.41 F 99.131102.996141.071 0.0000.0000.000 P

2.3 患者組治療前后血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較患者組治療后的血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平顯著低于治療前（P ＜0.05）。 見表3。

表3 治療前后患者組血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較 （ ± s）

表3 治療前后患者組血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較 （ ± s）

時(shí)間nIL－2R （pg／L）IL－8 （pg／L）VEGF （ng／L）治療后 60 1治療前 60 2477.15±154.3613.17±1.92441.25±50.33 134.14±241.7820.47±2.64614.75±70.58 t 17.74117.32215.503 P 0.0000.0000.000

3 討論

骨髓增殖性腫瘤具體病因未明， 既往研究［4］表明，JAK2V617F 基因突變與該病的發(fā)生具有密切關(guān)聯(lián)， JAK／STAT信號(hào)通路活化是骨髓增殖性腫瘤發(fā)生、 發(fā)展的重要機(jī)制之一。另有相關(guān)研究［5］表明， JAK／STAT 信號(hào)通路作為細(xì)胞因子信號(hào)通路介導(dǎo)者， 可刺激患者體內(nèi)IL－2R、 IL－8 等多種細(xì)胞因子過表達(dá)， 為骨髓增殖性腫瘤患者病情進(jìn)展創(chuàng)造有利微環(huán)境。VEGF 可與其受體結(jié)合， 誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、 遷移， 促進(jìn)新血管生成， 為腫瘤細(xì)胞增殖提供營(yíng)養(yǎng)， VEGF 也可抑制免疫細(xì)胞活性， 降低患者的免疫力， 導(dǎo)致機(jī)體免疫對(duì)腫瘤細(xì)胞的監(jiān)測(cè)及殺傷能力下降［6］。 此外， VEGF 過表達(dá)引起的溶血反應(yīng)可導(dǎo)致一氧化碳生物利用度降低， 造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷， 刺激血栓形成， 而血栓形成又可刺激VEGF 釋放， 形成惡性循環(huán)［7］。 本研究結(jié)果顯示， 患者組血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平均顯著高于對(duì)照組 （P ＜0.05）， 提示JAK／STAT 信號(hào)通路活化及新血管生成參與了骨髓增殖性腫瘤的發(fā)生、 發(fā)展。 本研究結(jié)果亦顯示， PMF 患者血清IL－2R、 IL－8 水平明顯高于ET、 PV 患者，ET 患者血清IL－2R、 IL－8 水平明顯高于PV 患者 （P ＜0.05），表明不同類型骨髓增殖性腫瘤患者血清IL－2R、 IL－8 水平有顯著差異， 可用于臨床診斷及鑒別。 羥基脲可選擇性阻滯DNA合成， 也是治療腫瘤疾病的常用藥物之一， 但毒性較強(qiáng)， 需針對(duì)性給藥。 重組人干擾素－α2b 是骨髓增殖性腫瘤患者治療中的常用藥物， 可抑制血小板源性纖維生成因子表達(dá)， 從而有效控制患者病情進(jìn)展［8］。 本研究結(jié)果亦顯示， 治療后患者組血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平均明顯低于治療前 （P ＜0.05）， 表明血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平的動(dòng)態(tài)變化也反映在患者的治療過程中。

綜上所述， 骨髓增殖性腫瘤患者血清IL－2R、 IL－8、 VEGF水平明顯高于健康人， 治療后三項(xiàng)血清指標(biāo)水平下降， 血清IL－2R、 IL－8 水平差異可用于骨髓增殖性腫瘤的類型鑒別。