范海艷， 高青笛

（商丘市第四人民醫(yī)院 1 藥劑科， 2 腫瘤內(nèi)科， 河南 商丘 476000）

當前， 肺癌是全球發(fā)病率、 致死率最高的惡性腫瘤疾病，而非小細胞肺癌 （non－small cell lung cancer， NSCLC） 在肺癌患者中占80%以上。 NSCLC 發(fā)病隱匿， 早期診斷難度較高， 當患者確診時， 其病情往往已經(jīng)發(fā)展至中晚期階段， 錯過最佳手術(shù)治療時機， 臨床上主要采取化療方法進行治療， 以延緩病情發(fā)展， 延長其生存周期［1］。 貝伐珠單抗是一種重組人類單克隆IgG1 抗體， 能夠有效抑制血管內(nèi)皮生長因子， 發(fā)揮阻礙相應(yīng)受體的效果， 近年來在肺癌患者輔助治療中的應(yīng)用越來越多［2－3］。鑒于此， 本研究探討貝伐珠單抗聯(lián)合化療方案治療NSCLC 患者的臨床效果， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年6 月至2022 年6 月我院收治的66例NSCLC 患者， 隨機分為常規(guī)組和聯(lián)合組各33 例。 常規(guī)組男性17 例， 女性16 例； 年齡38 ～73 歲， 平均年齡 （55.55 ±1.72） 歲； TNM 分期： Ⅲ期18 例， Ⅳ期15 例。 聯(lián)合組男性18例， 女性15 例； 年齡37 ～73 歲， 平均年齡 （55.35 ± 1.75）歲； TNM 分期： Ⅲ期17 例， Ⅳ期16 例。 兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）， 有可比性。

1.2 入選標準納入標準： ①經(jīng)影像學(xué)、 病理性檢查結(jié)果確診為NSCLC 腺癌； ②預(yù)計生存周期＞6 個月； ③臨床資料完整；④精神及認知正常， 可配合完成化療療程。 排除標準： ①合并凝血功能障礙； ②合并其他惡性腫瘤疾病； ③依從性較低， 無法配合研究。

1.3 方法常規(guī)組采用化療方案治療： 第1 d 給予患者注射用培美曲塞二鈉 （生產(chǎn)廠家： 四川匯宇制藥股份有限公司， 批準文號： 國藥準字H20173302， 規(guī)格： 100 mg／支） 治療， 給藥方式為靜脈滴注， 將100 mL 生理鹽水與500 mg／m2藥物混合，30 min 內(nèi)滴注完畢。 間隔30 min 后再通過靜脈滴注方式給予順鉑注射液 （生產(chǎn)廠家： 江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司， 批準文號： 國藥準字H20040813， 規(guī)格： 6 mL ∶30 mg／支） 治療，500 mL 生理鹽水與75 mg／m2藥物混合， 20 min 內(nèi)滴注完畢。聯(lián)合組采用貝伐珠單抗聯(lián)合化療方案治療， 其中化療方案同對照組， 貝伐珠單抗注射液 （生產(chǎn)廠家： 德國Mobilat Produktions GmbH， 批準文號： 進口藥品注冊證S20170035， 規(guī)格： 100 mg∶4 mI／瓶） 用法用量如下： 7.5 mg／kg 貝伐珠單抗注射液＋100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合均勻后靜脈滴注。 21 d 為1 個療程，2 個療程間隔3 周， 兩組患者均連續(xù)治療4 個療程。

1.4 觀察指標①治療效果。 參考實體瘤療效評價標準進行療效評估， 分為完全緩解 （CR， 癌組織完全消失）、 部分緩解（PR， 癌組織直徑縮?。?0%）、 穩(wěn)定 （SD， 癌組織直徑縮小，但未達到PR 標準， 或癌組織直徑增加， 但未達到PD 標準）、進展 （PD， 癌組織直徑增加＞25%或出現(xiàn)新病灶） 四個等級?？傆行剩剑–R 例數(shù)＋PR 例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 ②血清CEA、 CA125、 CYFRA21－1 水平。 于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL， 離心處理后檢測上清液中CEA、 CA125、CYFRA21－1 水平。 ③生存質(zhì)量。 采用肺癌患者生存質(zhì)量測定量表 （FACT－L） 評估， 包括肺癌附加關(guān)注、 情感狀態(tài)、 家庭狀態(tài)、 功能狀態(tài)、 社會狀態(tài)5 個方面， 分值0 ～144 分， 得分越高則患者生存質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。 計量資料以± s 表示， 采用t 檢驗； 計數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果聯(lián)合組治療總有效率為72.73%， 高于常規(guī)組的48.48% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 血清CEA、 CA125、 CYFRA21－1 水平治療后， 聯(lián)合組血清CEA、 CA125、 CYFRA21－1 水平低于常規(guī)組 （P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血清CEA、 CA125、 CYFRA21－1 水平比較 （ ± s）

表2 兩組的血清CEA、 CA125、 CYFRA21－1 水平比較 （ ± s）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 nCEA （ng／mL）CA125 （u／mL）CYFRA21－1 （ng／mL）治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后聯(lián)合組 33 161.78±21.67 31.43±3.55* 160.61±22.68 62.46±4.23* 16.47±2.72 7.12±0.78*常規(guī)組 33 162.23±21.92 38.66±5.41* 159.42±22.71 68.62±6.34* 16.62±2.67 8.68±1.64*t0.0836.4180.2124.6420.2264.934 P0.9330.0000.8320.0000.8210.000

2.3 生存質(zhì)量治療后， 聯(lián)合組FACT－L 評分均高于常規(guī)組 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的FACT－L 評分比較 （ ± s， 分）

表3 兩組的FACT－L 評分比較 （ ± s， 分）

組別n治療前治療后tP聯(lián)合組3 361.53±1.5977.64±2.6430.0290.000常規(guī)組3362.07±1.4773.46±2.1425.2020.000 t 1.4337.057 P 0.1570.000

3 討論

NSCLC 是臨床發(fā)病率最高的肺癌類型， 多數(shù)患者確診時疾病已處于中晚期， 喪失手術(shù)治療機會， 化療成為治療首選。 研究［4－5］表明， 血液大量供給是癌細胞增殖、 發(fā)育的必要條件，腫瘤內(nèi)部通常會分布較多新生血管， 貝伐珠單抗是近年新研制的靶向藥物， 能夠抑制血管新生， 使腫瘤細胞缺乏足夠營養(yǎng)供給， 引起細胞凋亡和壞死； 同時貝伐珠單抗可縮小腫瘤體積，降低腫瘤間質(zhì)流體壓力， 促使抗瘤物質(zhì)能夠順利進入腫瘤區(qū)域， 阻止腫瘤繼續(xù)生長， 殺死腫瘤； 另外， 貝伐珠單抗還可在一定程度上提高化療藥物血藥濃度， 延長化療藥物半衰期， 從而減少患者耐藥情況， 減弱腫瘤對傳統(tǒng)化療藥的耐藥性［6］。 本研究結(jié)果顯示， 聯(lián)合組治療總有效率為72.73%， 高于常規(guī)組的48.48% （P ＜0.05）， 提示貝伐珠單抗聯(lián)合化療方案治療NSCLC患者， 能更有效殺死癌細胞， 提升臨床療效。 CEA、 CA125、CYFRA21－1 等腫瘤標志物的水平變化與NSCLC 的發(fā)生和發(fā)展存在密切關(guān)聯(lián)［7］， 而FACT－L 評分是評估NSCLC 患者生存質(zhì)量的常用指標。 本研究結(jié)果顯示， 治療后， 聯(lián)合組血清CEA、CA125、 CYFRA21－1 水平低于常規(guī)組， FACT－L 評分高于常規(guī)組 （P ＜0.05）， 提示貝伐珠單抗聯(lián)合化療方案在降低NSCLC 患者腫瘤標志物水平， 提升患者生存質(zhì)量方面具有顯著效果。

綜上所述， 貝伐珠單抗聯(lián)合化療方案治療NSCLC 患者可明顯提升臨床療效， 降低患者血清CEA、 CA125、 CYFRA21－1水平， 提高其生存質(zhì)量。