范麗君， 田莉

（安陽市婦幼保健院病理產(chǎn)三科， 河南 安陽 455000）

妊娠期糖尿病 （GDM） 是孕期常見的代謝紊亂性疾病， 孕婦體內(nèi)長期的高血糖環(huán)境， 可增加高血壓、 巨大兒、 新生兒宮內(nèi)窘迫等的發(fā)生風(fēng)險， 危及母嬰安全［1］。 研究［2］表明， 妊娠期女性腸道菌落數(shù)量及種類出現(xiàn)明顯的變化， 腸道菌群結(jié)構(gòu)變化可對其能量代謝產(chǎn)生明顯的影響， 進而引發(fā)糖代謝異常； 此外腸道菌群平衡打破后可致大量內(nèi)毒素產(chǎn)生， 其介導(dǎo)的炎性反應(yīng)可引起胰島素抵抗。 此前臨床常規(guī)治療方式為采用胰島素控制患者的血糖波動， 主要通過增強胰島素敏感性， 促進葡萄糖排泄等方式控制血糖水平， 但該種干預(yù)手段對患者的胃腸糖代謝功能無明顯的調(diào)節(jié)作用， 在應(yīng)用期間患者的血糖水平波動較大， 不利于胎兒的生長發(fā)育［3］。 益生菌是腸道有益菌， 可調(diào)整腸道的菌群平衡狀態(tài)， 恢復(fù)胃腸道的正常功能， 促進糖脂代謝產(chǎn)物的排泄， 減少有害菌的增殖， 保證新生兒的健康發(fā)育。 基于此， 本研究探討益生菌聯(lián)合地特胰島素治療GDM 的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年1 月至2023 年1 月本院收治的90例GDM 患者， 采用雙色球法分為兩組各45 例。 觀察組年齡21～34 （27.86 ± 3.24） 歲， 孕周24 ～28 （25.34 ± 2.44） 周， 體質(zhì)量指數(shù)24 ～28 （25.67 ± 0.80） kg／m2； 初產(chǎn)婦27 例， 經(jīng)產(chǎn)婦18 例； 孕次1 ～4 （2.20 ± 0.51） 次。 對照組年齡21 ～32（27.13 ± 3.10） 歲， 孕周25 ～28 （25.50 ± 2.31） 周， 體質(zhì)量指數(shù)25 ～28 （26.81 ± 0.65） kg／m2； 初產(chǎn)婦30 例， 經(jīng)產(chǎn)婦15例； 孕次1 ～4 （2.03 ± 0.46） 次。 兩組一般資料比較無顯著差異 （P ＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合GDM 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］； ②孕24～28 周； ③可正常交流溝通； ④單活胎。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①患有肝腎功能障礙； ②既往存在糖尿病史； ③合并糖尿病急性并發(fā)癥； ④合并妊娠高血壓或甲狀腺功能異常； ⑤過敏體質(zhì)。

1.3 方法入組患者均指導(dǎo)其合理運動及飲食等。 對照組采用地特胰島素治療， 餐前皮下注射， 1 ～4 U／次， 1 次／d， 根據(jù)血糖值調(diào)整用量。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用益生菌， 3 g／次，溫開水沖服， 2 次／d。 兩組均治療至分娩。

1.4 觀察指標(biāo)采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖 （FPG）、 餐后2 小時血糖 （2hPG）； 采用高效液相法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。 胰島β 細(xì)胞功能指數(shù) （HOMA－β） ＝20 × FINS／（FPG － 3.5）； 胰島素抵抗指數(shù) （HOMA－IR） ＝FINS × FPG／22.5； 胰島素敏感指數(shù) （ISI） ＝Ln ［1／（FPG × FINS）］。 統(tǒng)計兩組早產(chǎn)、 羊水過多、 巨大兒、 胎膜早破等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。 計量資料以± s 表示， 采用t 檢驗； 計數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)治療后， 兩組HbA1c、 FPG、 2hPG 降低， 且觀察組HbA1c、 FPG、 2hPG 低于對照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的血糖指標(biāo)水平比較 （ ± s）

表1 兩組的血糖指標(biāo)水平比較 （ ± s）

注： 與同組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 nHbA1c （%）FPG （mmol／L）2hPG （mmol／L）治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后觀察組 45 11.20±1.85 6.31±0.64* 9.68±1.30 6.21±0.54* 13.70±2.12 7.05±0.67*對照組 45 11.16±1.80 8.67±1.18* 9.75±1.26 7.86±0.75* 13.65±2.17 8.64±1.23*t0.10411.7930.25911.9770.1117.615 P0.9170.0000.7960.0000.9120.000

2.2 胰島功能指標(biāo)治療后， 兩組HOMA－β、 ISI 升高，HOMA－IR 降低， 且觀察組的HOMA－β、 ISI 高于對照組，HOMA－IR 低于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的胰島功能指標(biāo)水平比較 （ ± s）

表2 兩組的胰島功能指標(biāo)水平比較 （ ± s）

注： 與同組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 nHOMA－β （%）HOMA－IRISI治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后觀察組 45 19.9 7±6.54 83.12±13.45* 3.79±0.61 2.33±0.32* －5.32±0.81 －3.42±0.51*對照組 45 20.05±6.91 42.67±13.02* 3.74±0.57 3.04±0.46* －5.39±0.88 －4.31±0.74*t0.05614.4950.40210.8940.3936.643 P0.9550.0000.6890.0000.6960.000

2.3 不良妊娠結(jié)局觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較 ［n （%）］

3 討論

GDM 作為妊娠期常見的代謝紊亂綜合征， 隨著生育政策的開放， 其發(fā)病率不斷升高。 女性進入妊娠期后， 機體對胰島素的敏感閾值升高， 故胰島素需代償性分泌維持身體血糖水平的正常， 但長期的胰島素異常分泌可引起體內(nèi)激素大量釋放， 引起生理性胰島素抵抗， 久之導(dǎo)致GDM 發(fā)生［5］。 控制血糖平穩(wěn)是治療GDM 的主要目標(biāo)， 目前常用方式有藥物治療及飲食干預(yù)， 而用于糖尿病的常規(guī)降糖藥物在GDM 中的應(yīng)用存在爭議，故胰島素成為治療GDM 的主要手段。 地特胰島素是長效胰島素， 其經(jīng)皮下注射后可形成雙六聚體， 延緩胰島素吸收速度，同時該藥可經(jīng)血漿擴散至靶組織， 保證其作用時間更平穩(wěn)［6］。隨著對GDM 研究的深入， 發(fā)現(xiàn)腸道菌群異常亦參與GDM 的發(fā)生過程， 菌群失衡可致大量內(nèi)毒素產(chǎn)生， 引起的炎性反應(yīng)可參與胰島素抵抗及糖耐量降低的過程［7］。 因此在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌治療或可提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組血糖指標(biāo) （HbA1c、 FPG、 2hPG）及胰島功能指標(biāo) （HOMA－β、 ISI、 HOMA－IR） 改善情況均優(yōu)于對照組， 提示益生菌聯(lián)合地特胰島素治療可增強對血糖的調(diào)節(jié)作用， 并更好地改善患者的胰島功能。 分析原因為， 益生菌可改善患者的腸道微環(huán)境， 促進有益菌增殖， 進而改善胃腸功能， 促進機體營養(yǎng)物質(zhì)代謝功能的恢復(fù)， 同時益生菌可改善腸道菌群紊亂引起的炎性反應(yīng)， 減輕胰島素抵抗作用， 促進胰島功能的恢復(fù)， 提高其對血糖的敏感性， 更好調(diào)節(jié)血糖水平［8－9］。GDM 患者在長期的高血糖狀態(tài)影響下可引起血管病變， 損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞， 引起血管管腔變窄， 影響機體血液循環(huán)， 增加母體發(fā)生妊娠期高血壓及胎兒高血糖的風(fēng)險， 母體高血糖環(huán)境可引起高滲性利尿作用， 致使胎尿排出增多， 造成羊水量過多，引發(fā)早產(chǎn)。 母體高血糖環(huán)境可致血氧通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，刺激胎兒胰島β 細(xì)胞功能， 導(dǎo)致胎兒高胰島素血癥， 降低其對脂肪等的降解功能， 防止其發(fā)育過快出現(xiàn)巨大兒。 胎兒出現(xiàn)高胰島素血癥則增加耗氧量， 導(dǎo)致肺成熟遲緩， 引起胎兒宮內(nèi)窘迫。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組， 提示益生菌聯(lián)合地特胰島素治療可改善妊娠結(jié)局。 分析原因為益生菌可調(diào)節(jié)機體的能量代謝， 促進體內(nèi)多糖降解， 改善機體血液循環(huán)作用， 促進糖類物質(zhì)代謝， 以此改善妊娠結(jié)局。

綜上所述， 益生菌聯(lián)合地特胰島素治療可降低GDM 患者的血糖水平， 改善其胰島功能， 降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。