范琴琴　周榮

摘要 從心肌致密化不全的流行病學(xué)、病因及發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診療及預(yù)后等方面進(jìn)行綜述，為臨床診療提供依據(jù)。心肌致密化不全是一種罕見的與遺傳相關(guān)的心肌發(fā)育不全性疾病，常見的臨床表現(xiàn)有心力衰竭、心律失常、血栓栓塞等。目前臨床中主要依靠超聲心動(dòng)圖、心臟核磁共振成像明確診斷，但易被漏診。

關(guān)鍵詞 心肌致密化不全；遺傳性心肌病；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.01.021

心肌致密化不全（noncompaction cardio－myopathy，NCCM），又稱海綿狀心肌，是一種與遺傳相關(guān)的多基因異質(zhì)性疾病，其受累心肌的主要特征為由突入心室內(nèi)的肌小梁與心室腔交通深陷的隱窩形成厚而非致密化（NC）的內(nèi)膜層和薄而致密化（C）的外膜層構(gòu)成，且其組織厚度NC/C＞2。病灶累及左心室、右心室、雙心室，最常累及左心室中間段至心尖部［1］。

1 流行病學(xué)

心肌致密化不全具有家族遺傳傾向性，也可散發(fā)。家族性的發(fā)病率為12%～50%，最常見的遺傳方式為常染色體顯性遺傳（成人），其次是X連鎖遺傳（兒童）［2］，男性居多，發(fā)病率是女性的2～3倍［3］?？砂l(fā)生于胎兒期的各個(gè)年齡段。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，成人發(fā)病率明顯高于兒童，據(jù)估計(jì)成人的發(fā)病率為萬分之五［4］。據(jù)美國一項(xiàng)關(guān)于小兒心肌?。?］分析估計(jì)，≤10歲兒童心肌致密化不全的發(fā)病率為0.12/10萬，≤1歲嬰兒心肌致密化不全的發(fā)病率高達(dá)0.81/10萬。

2 病因及發(fā)病機(jī)制

心肌致密化不全的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確。有研究表明其發(fā)病可能與先天性因素、獲得性因素均有一定相關(guān)性。

2.1 先天性因素

2.1.1 胚胎假說

該假說認(rèn)為胚胎發(fā)育過程中心肌致密化階段出現(xiàn)異常是心肌致密化不全發(fā)生的關(guān)鍵。在妊娠第16周之前，可觀察到源于心內(nèi)膜層的偽足突起逐漸形成肌小梁，小梁間相互交織［6］。隨后從心底部、心外膜分別向心尖部、心內(nèi)膜逐漸發(fā)生致密化，最終形成致密的心肌層和固化的心內(nèi)膜。在此過程如若出現(xiàn)異常，心內(nèi)膜將形成非致密化層，可能致心室肌的收縮功能障礙［6］。該假說被很多學(xué)者認(rèn)可，但不能完全解釋成人發(fā)病率明顯高于兒童的現(xiàn)象［6］。

2.1.2 分子遺傳學(xué)

心肌致密化不全有多種遺傳方式，機(jī)制較為復(fù)雜，致病途徑不單一?；蛲蛔兪瞧浒l(fā)生的重要因素之一［7］?？赡苡芍饕緩胶桶l(fā)育途徑異常共同作用［8］，且與肥厚型心肌?。℉CM）、擴(kuò)張型心肌?。―CM）等有大量的遺傳重疊［2，9］。

主要途徑異常及突變基因：編碼肌節(jié)蛋白的肌球蛋白重鏈7（MYH7）、肌球蛋白結(jié)合蛋白C3（MYBPC3）、TTN、心肌肌動(dòng)蛋白α1（ACTC1）、慢肌肌鈣蛋白C1（TNNC1）、心肌肌鈣蛋白T2（TNNT2）、心肌肌鈣蛋白 I3（TNNI3）、重組人原肌球蛋白α1鏈（TPM1）、人輔肌動(dòng)蛋白α2（ACTN2）等基因，其大多數(shù)是肌原纖維結(jié)構(gòu)的一部分，且與收縮功能有關(guān)［10］。最常見的是TTN、MYH7和MYBPC3。編碼細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白的核纖層蛋白（LMNA）、desmin基因（DES）、LDB3、抗肌萎縮蛋白α（DTNA）、線粒體腫瘤抑制因子1（MTUS1）等基因。編碼離子通道蛋白的心臟鈉通道基因（SCN5A）、環(huán)化核苷酸調(diào)控陽離子通道蛋白亞型4（HCN4）等基因突變也被證實(shí)與心肌致密化不全相關(guān)［2，10］，且與心律失常相關(guān)［9］。Paszkowska等［11］的前瞻性研究表明，HCN4分子改變可能與心肌致密化不全的表型、竇性心動(dòng)過緩有關(guān)，還與臨床癥狀早期表現(xiàn)和疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。

線粒體疾病主要是由于線粒體DNA和核基因組改變引起，其特征在于氧化磷酸化（OXPHOS）過程受阻，損害三磷酸腺苷（ATP）的產(chǎn)生，最終可能表現(xiàn)為心肌致密化不全。相關(guān)基因包括細(xì)胞色素C氧化合成酶2（SCO2）、琥珀酸脫氫酶（SDHA）、轉(zhuǎn)錄共激活因子（TAZ）等。研究證實(shí)，Barth綜合征是一種X連鎖疾病，最常見的心臟表現(xiàn)是心肌致密化不全和擴(kuò)張型心肌病，因核編碼線粒體蛋白的TAZ基因突變所致［12］。

心肌致密化不全與神經(jīng)肌肉疾病（NMD）有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，80%心肌致密化不全病人出現(xiàn)NMD，最常見的是線粒體疾病、Zaspopathy和肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良1型。然而與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缍喟l(fā)性硬化癥）的相關(guān)性研究少見。近年來，一項(xiàng)心肌致密化不全和多發(fā)性硬化癥相關(guān)病例報(bào)道提出一種可能的關(guān)聯(lián)途徑，即通過細(xì)胞外基質(zhì)的糖蛋白（tenascin C），胚胎發(fā)育期間在心臟中暫時(shí)表達(dá)，并調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能，包括胚胎發(fā)生和神經(jīng)再生［13］。在成人中，這種蛋白質(zhì)在炎癥調(diào)節(jié)的病理?xiàng)l件下重新表達(dá)。細(xì)胞外基質(zhì)的糖蛋白通過Th1和Th17細(xì)胞參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫的發(fā)病機(jī)制，其機(jī)制尚不明確，為進(jìn)一步的臨床研究提供了方向。

此外，人橋粒芯糖蛋白2（DSG2）基因突變與致心律失常性心肌?。ˋCM）和擴(kuò)張型心肌病有關(guān)，但沒有與心肌致密化不全的相關(guān)報(bào)道。Myasnikov等［14］通過全外顯子測序方法對(duì)心肌致密化不全病人家族進(jìn)行遺傳分析，發(fā)現(xiàn)TBX20和DSG2突變的組合可能與心肌致密化不全的遺傳形式有關(guān)。因此，可以將這兩個(gè)基因組合納入心肌致密化不全的遺傳分析中。

轉(zhuǎn)錄因子和信號(hào)通路是心肌發(fā)育主要涉及途徑，信號(hào)通路異常是心肌致密化不全發(fā)生的關(guān)鍵，如Notch信號(hào)通路、Wnt/平面細(xì)胞極化（PCP）信號(hào)通路、Semaphorin 3E/PlexinD1通路、TBX20/ PR結(jié)構(gòu)域蛋白16（PRDM16）/轉(zhuǎn)化生長因子－β（TGF－β）通路、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2）通路等。實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)kbp1a缺陷、Numb/Numblike缺陷、Jarid2（Jumonji）缺陷和Mindbomb同源物1（MIb1）缺陷等小鼠模型由于Notch信號(hào)傳導(dǎo)通過心內(nèi)膜或心肌介導(dǎo)的途徑改變致心肌發(fā)育異發(fā)展為心肌致密化不全［11］，同時(shí)，MIB1基因突變可能是引起Notch通路異常的主要原因［15］。

2.2 獲得性因素

有研究認(rèn)為，心肌致密化不全也可由后天因素發(fā)病，隱藏的小梁可能暴露在某些由于超負(fù)荷、心排血量增加而發(fā)生心臟重塑的情況下（可見于運(yùn)動(dòng)員、慢性貧血、妊娠、腎衰竭等），但激素水平（如兒茶酚胺應(yīng)激）異常是否會(huì)導(dǎo)致心肌致密化不全的發(fā)生發(fā)展仍不清楚，仍需進(jìn)一步研究［16］。

先天因素是內(nèi)因，后天因素是外因。基因篩查研究多基于已知候選基因，覆蓋范圍較小且缺乏特異性，但檢出率可觀。因此，通過基因測序能夠更全面地診斷心肌致密化不全，并有效地指導(dǎo)治療。同時(shí)，對(duì)傳統(tǒng)解釋提出一個(gè)新問題，即心肌致密化不全是否為遺傳性疾病。

3 臨床表現(xiàn)

心肌致密化不全常見臨床癥狀包括心力衰竭、心律失常、血栓栓塞等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心源性猝死、心搏驟停，但部分病人可無癥狀。

3.1 心力衰竭

心力衰竭是心肌致密化不全病人最常見的臨床表現(xiàn)，發(fā)生率超過50%，其中高達(dá)84%的病人心臟超聲提示左心室功能障礙［17］，可表現(xiàn)為射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）伴收縮功能障礙或射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）伴舒張功能障礙［18］。病人常因呼吸困難、心前區(qū)不適作為首發(fā)癥狀就診，從勞力性呼吸困難逐漸加重到端坐呼吸，甚至更嚴(yán)重。

3.2 心律失常

也有病人以心律失常就診。Gerecke等［3］研究顯示，26%病人出現(xiàn)心律失常，其中心房顫動(dòng)（AF）發(fā)生率為17%，緩慢性心律失常（如竇性心動(dòng)過緩、各種類型房室傳導(dǎo)阻滯）發(fā)生率為5%，室上性心律失常發(fā)生率為4%，更嚴(yán)重的病人可出現(xiàn)室性心動(dòng)過速和心室顫動(dòng)。在兒童中，高達(dá)20%心肌致密化不全病人表現(xiàn)為典型預(yù)激綜合征（WPW綜合征）和竇性心動(dòng)過緩。

3.3 血栓栓塞

心肌致密化不全病人血栓栓塞事件發(fā)病率為21%～38%［19］，其中合并左心室收縮功能障礙或心房顫動(dòng)的病人可能性較大［20］。其原因?yàn)樾×洪g凹陷隱窩處出現(xiàn)血流淤滯、血栓形成，脫落致體循環(huán)栓塞，腦、肺和腸系膜等均可受累。有研究報(bào)道，1例中年女性主因腹痛就診，完善相關(guān)檢查提示腎梗死，最終診斷為繼發(fā)于心肌致密化不全的腎梗死［21］。

4 輔助檢查及診斷

心肌致密化不全需臨床癥狀、輔助檢查等聯(lián)合診斷。目前尚無全球公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)，常用的輔助檢查有超聲心動(dòng)圖、心臟核磁共振成像（CMR）等。

4.1 超聲檢查

超聲心動(dòng)圖作為診斷心肌致密化不全的首選檢查，具有創(chuàng)傷、無輻射、便捷、可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn)。

4.1.1 二維超聲心動(dòng)圖（RT－2DE）

RT－2DE作為首選檢查，2001年Jenni等［22］提出并于2007年重申的診斷標(biāo)準(zhǔn)是目前臨床上應(yīng)用最廣的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體標(biāo)準(zhǔn)為：1）心室壁為雙層結(jié)構(gòu)，即薄而致密化的外膜層和顯著增厚而非致密化的內(nèi)膜層，且內(nèi)膜層有較多突出的肌小梁及深陷小梁間隱窩，特征性表現(xiàn)為收縮末期胸骨旁短軸切面上厚度NC/C＞2.0（成人＞2.0，兒童＞1.4）；非致密化心肌主要累及心尖部（＞80%）及側(cè)壁、下壁；3）心臟彩超顯示隱窩或小梁間隙內(nèi)血液來自心腔，而非冠狀動(dòng)脈；4）除外其他心臟疾病。2012年P(guān)aterick等［23］提出診斷標(biāo)準(zhǔn)，在心室多切面評(píng)估非致密層和致密層心肌，應(yīng)用左心室短軸中部和心尖部短軸切面以及心尖兩腔心、四腔心和心尖左心室長軸切面能夠識(shí)別兩層心肌，在左心室短軸舒張末期測量這兩層心肌的厚度，如NC/C比值＞2可診斷為心肌致密化不全，此外還應(yīng)存在心室和心肌功能異常。與Jenni等［22］標(biāo)準(zhǔn)比較，其在舒張末期測得數(shù)值較為精確、收縮時(shí)受致密心肌增厚程度影響較小，且與CMR診斷相關(guān)性好，使用率逐年上升。

4.1.2 心臟超聲造影

心臟超聲造影可增強(qiáng)心肌對(duì)比度，直接顯示心肌心內(nèi)膜界限、小梁隱窩、附壁血栓、血流灌注等，更加精準(zhǔn)測量心肌各部分厚度。有研究顯示，對(duì)于心肌致密化不全，RT－2DE檢出率為63.5%，超聲造影檢出率為83.5%，二者聯(lián)合檢出率高達(dá)89.4%，超聲造影較RT－2DE有顯著敏感性、準(zhǔn)確性、重復(fù)性，但沒有明確診斷標(biāo)準(zhǔn)［3，24］。

4.1.3 其他

心肌致密化不全的其他輔助檢查還有三維超聲心動(dòng)圖、組織多普勒成像（TDI）、斑點(diǎn)追蹤技術(shù)等。TDI、斑點(diǎn)追蹤技術(shù)在評(píng)估心室整體及局部功能均有獨(dú)特之處。研究證實(shí)部分心肌致密化不全病人左心室心肌出現(xiàn)剛體旋轉(zhuǎn)，即心尖部及基底部向同方向旋轉(zhuǎn)，而正常心肌為逆向旋轉(zhuǎn)，斑點(diǎn)追蹤技術(shù)基于對(duì)心肌組織特定部分自動(dòng)跟蹤，可更全面、準(zhǔn)確、快捷地評(píng)價(jià)局部心肌功能，對(duì)其診斷不可或缺［25］。Niemann等［26］通過對(duì)心肌致密化不全、擴(kuò)張型心肌病及健康受試者完善超聲心動(dòng)圖及TDI檢查來觀察左心室局部病變，超聲心動(dòng)圖未見明顯差異，但TDI發(fā)現(xiàn)擴(kuò)張型心肌病和心肌致密化不全節(jié)段均出現(xiàn)較低應(yīng)變，而心肌致密化不全病人基底部（尤其側(cè)壁和下壁）較心尖部存在顯著應(yīng)變差異，而擴(kuò)張型心肌病病人應(yīng)變均勻改變。

4.2 CMR

CMR可以任意角度成像、高空間、高組織分辨率，較超聲心動(dòng)圖對(duì)疾病的診斷和鑒別診斷具有獨(dú)特優(yōu)勢，是目前評(píng)估心肌致密化不全的最佳無創(chuàng)方法。目前國際上對(duì)其診斷標(biāo)準(zhǔn)有不同的意見，Petersen等［27］提出以測量舒張末期NC/C＞2.3為診斷標(biāo)準(zhǔn)，敏感度和特異度分別為86%和99%；Cheng等［28］一項(xiàng)針對(duì)我國心肌致密化不全病人的前瞻性研究，以NC/C＞2.5為診斷標(biāo)準(zhǔn)，敏感度和特異度分別為96.4%和97.4%，但仍需進(jìn)一步研究。研究發(fā)現(xiàn)，更高空間分辨率會(huì)影響可檢測小梁數(shù)量及用于診斷過度小梁的層比測量，進(jìn)而影響過度小梁診斷測量的敏感度及心肌致密化不全的患病率［29］。

4.3 心電圖

心肌致密化不全病人心電圖無特異性，德國Gerecke等［3］研究發(fā)現(xiàn)，約26%的病人可出現(xiàn)多種形態(tài)的改變，如各種類型傳導(dǎo)阻滯、緩慢性及快速性心律失常（如心房顫動(dòng)）；在兒童中，高達(dá)20%患兒表現(xiàn)為WPW綜合征和竇性心動(dòng)過緩。

4.4 家庭/遺傳學(xué)篩查/基因檢測

基因檢測可幫助明確診斷、指導(dǎo)治療及生育決策。大量研究證實(shí)心肌致密化不全發(fā)病與分子遺傳學(xué)關(guān)系密切，其中高達(dá)50%的病例可能有家族性遺傳，因此，建議病人一級(jí)親屬基因及臨床篩查，同時(shí)幫助發(fā)現(xiàn)靶向治療。

4.5 心肌活檢

心內(nèi)膜心肌活檢仍是診斷心肌炎癥的金標(biāo)準(zhǔn)。心肌炎是心肌致密化不全病例中潛在的鑒別診斷疾病，對(duì)于規(guī)范治療后疾病仍快速進(jìn)展考慮特殊原因所致，可完善心肌活檢。其結(jié)果可提供明確的治療建議，特別是在巨細(xì)胞心肌炎或結(jié)節(jié)病的病例中［3］，但考慮其有創(chuàng)性、時(shí)效性等問題較少實(shí)施。

4.6 經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖

經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖可近距離、多角度觀察心室形態(tài)結(jié)構(gòu)，尤其在鑒別有無心肌節(jié)段受累、血栓形成等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢，可作為一種重要的補(bǔ)充檢查。

5 治療

心肌致密化不全治療原則為早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療；根據(jù)臨床癥狀予以對(duì)癥支持治療，改善生活質(zhì)量。

5.1 心肌致密化不全伴心力衰竭

心室重塑為心力衰竭主要病理因素，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常激活，心肌進(jìn)一步損傷，病情惡化。治療根據(jù)心力衰竭診療指南即“四駕馬車”。一項(xiàng)大型Meta分析表明，與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）相比，血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）治療頑固性心力衰竭可進(jìn)一步降低再住院率、改善臨床癥狀［30］。此外，ACEI、ARB在降低心血管相關(guān)死亡率及安全性方面相當(dāng)。也有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，ARNI（如沙庫巴曲纈沙坦鈉）聯(lián)合β受體阻滯劑治療頑固性心力衰竭病人的療效明顯提升，且未增加不良反應(yīng)［31］。因此，對(duì)于心肌致密化不全合并心力衰竭，如果藥物療效欠佳，應(yīng)考慮心臟再同步化治療（CRT）、左心室輔助裝置（LVAD）或心臟移植。CRT已被證明可改善心力衰竭癥狀、左心室功能，提高約70%HFrEF病人的生存率，尤其是完全性左束支傳導(dǎo)阻滯（LBBB）和擴(kuò)張型心肌病病人。然而，關(guān)于CRT對(duì)心肌致密化不全心室肌的影響鮮有報(bào)道。有個(gè)案報(bào)道，1例中老年女性，診斷為心肌致密化不全合并收縮性心力衰竭、LBBB，行左束支起搏優(yōu)化的CRT（左束支起搏優(yōu)化的CRT）治療后，其心力衰竭癥狀及各項(xiàng)指標(biāo)較前明顯改善［32］。左束支起搏優(yōu)化的CRT成功實(shí)現(xiàn)了生理起搏和左心室機(jī)械同步。然而，需要更多臨床證據(jù)來證實(shí)左束支起搏優(yōu)化CRT在改善心臟功能方面是否優(yōu)于傳統(tǒng)CRT。左心室輔助裝置已被證明是一種有效的長期治療方法，也是隨后心臟移植的橋梁［33］。同時(shí)心肌致密化不全合并心力衰竭病人應(yīng)適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉，能改善心臟做功、運(yùn)動(dòng)耐量及日后生活質(zhì)量［34］?？傊幬锫?lián)合適當(dāng)運(yùn)動(dòng)鍛煉可更好改善心肌致密化不全病人臨床癥狀、運(yùn)動(dòng)耐量及生活質(zhì)量。

5.2 心肌致密化不全伴心律失常

心律失常是心肌致密化不全病人最致命的并發(fā)癥［35］。臨床常規(guī)治療方法有使用抗心律失常藥物（如β受體阻滯劑、胺碘酮等）、放置起搏器、植入埋藏式心臟復(fù)律除顫器（ICD）及射頻消融等［36］。有研究報(bào)道，起搏器植入對(duì)心肌致密化不全伴心動(dòng)過緩的治療是有益的，有利于提高持續(xù)抗心律失常藥物的治療效果［37］。需要植入ICD情況：心源性猝死的一級(jí)預(yù)防；心肌致密化不全合并心力衰竭，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤35%、紐約心臟病協(xié)會(huì)（NHYA）心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí)病人；有持續(xù)性室性心動(dòng)過速病史或心搏驟停后恢復(fù)的病人二級(jí)預(yù)防；對(duì)有其他危險(xiǎn)因素的病人，如猝死家族史、Holter監(jiān)測觀察到非持續(xù)性室性心動(dòng)過速、暈厥病史，也推薦植入ICD。根據(jù)2019年歐洲心律協(xié)會(huì)（EHRA）、美國心律學(xué)會(huì)（HRS）、亞太心律學(xué)會(huì)（APHRS）、拉丁美洲心律學(xué)會(huì)（LAHRS）關(guān)于室性心律失常導(dǎo)管消融術(shù)的專家共識(shí)［38］，建議對(duì)于心肌致密化不全合并藥物難治性室性心律失常，可以考慮導(dǎo)管消融術(shù)，安全且可實(shí)現(xiàn)長期控制心律失常的目標(biāo)，考慮心肌致密化不全病人高血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)管消融術(shù)需在不間斷口服抗凝藥物［華法林、新型口服抗凝藥物（NOAC）］中進(jìn)行或圍術(shù)期用肝素進(jìn)行抗凝替代治療。

5.3 心肌致密化不全伴血栓

心肌致密化不全由于心肌結(jié)構(gòu)、發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，血栓/發(fā)生栓塞風(fēng)險(xiǎn)性很大，需要抗凝治療預(yù)防心腦血管惡性事件發(fā)生。目前全球?qū)τ诳鼓呗匀詻]有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，可根據(jù)心肌病抗凝治療中國專家共識(shí)［39］對(duì)癥治療。辛奠霞等［40］一項(xiàng)關(guān)于血栓栓塞前瞻性隊(duì)列研究證實(shí)，華法林可明顯降低心肌致密化不全病人缺血性腦梗死的發(fā)生率，同時(shí)并未出現(xiàn)嚴(yán)重出血事件。Chimenti等［20］總結(jié)關(guān)于心肌致密化不全抗凝策略：對(duì)所有合并心房顫動(dòng)、既往血栓栓塞、左心室血栓形成、左心室功能障礙的心肌致密化不全病人，建議長期口服抗凝治療；同時(shí)證實(shí)左心室大小和功能正常的病人，CHADS2評(píng)分較CHADS2－VASc評(píng)分能更好地評(píng)估血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)；若CHADS2評(píng)分≥2分，應(yīng)強(qiáng)烈考慮抗凝治療，首選新型口服抗凝藥物。

6 結(jié)局與預(yù)后

無論成人還是兒童，心肌致密化不全病人并發(fā)癥的發(fā)生率及病死率都很高。相關(guān)文獻(xiàn)證明其預(yù)后與病人就診時(shí)病情嚴(yán)重程度及并發(fā)癥密切相關(guān)［3，28］。LVEF值降低和心肌致密化不全范圍與全因死亡率相關(guān)；與一般人群相比，心肌致密化不全病人的總生存期較短［41］。有研究表明，左心室收縮功能障礙是心肌致密化不全的重要危險(xiǎn)因素，預(yù)后與左心室收縮功能障礙的嚴(yán)重程度成正比，其中HFrEF（尤其是LVEF≤35%）預(yù)后較差；但心肌致密化不全合并收縮功能保留病人的生存率與一般個(gè)體相似，且預(yù)后良好［3］。Gerecke等［3］研究表明，超聲心動(dòng)圖評(píng)估的左心室舒張末期內(nèi)徑及心力衰竭臨床癥狀也影響心肌致密化不全病人的預(yù)后。

7 小 結(jié)

心肌致密化不全是一種獨(dú)特的、機(jī)制較復(fù)雜的、與遺傳相關(guān)的先天性發(fā)育不全的心肌疾病。臨床癥狀各不相同，可從無癥狀到猝死；診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，且無明確金標(biāo)準(zhǔn)；治療方案不明確，主要以對(duì)癥治療為主。但隨著科技及研究技術(shù)的進(jìn)步，近年來發(fā)現(xiàn)多基因突變可以導(dǎo)致心肌致密化不全發(fā)生。因此，需要深入進(jìn)行基因測序，制定出規(guī)范化治療方案及靶向治療。

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（收稿日期：2022－09－19）

（本文編輯郭懷?。?/p>

通訊作者 周榮，E－mail：sxmukjc@126.com

引用信息 范琴琴，周榮.心肌致密化不全研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（1）：114－118.