抑郁、焦慮和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)影響著全球數(shù)百萬(wàn)人。雖然人們還不完全清楚這些疾病的確切機(jī)制,但越來(lái)越多的證據(jù)表明,荷爾蒙可能會(huì)影響一個(gè)人對(duì)這些疾病的易感性。研究人員已經(jīng)確定了負(fù)責(zé)控制生長(zhǎng)激素如何影響焦慮和恐懼記憶(創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的一個(gè)特征)產(chǎn)生的特定神經(jīng)元。這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)催生一類新的抗焦慮藥物。
巴西圣保羅大學(xué)(USP)研究人員的一項(xiàng)新研究讓人們更好地了解一種激素——生長(zhǎng)激素(GH)在焦慮癥中的作用,首次確定了負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)生長(zhǎng)激素對(duì)焦慮癥、抑郁癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等神經(jīng)精神疾病影響的神經(jīng)元。
這項(xiàng)研究的通訊作者何塞·多納托·茹尼奧爾說(shuō):“我們發(fā)現(xiàn)了GH的抗焦慮(減輕焦慮)作用機(jī)制,這為這些疾病提供了一種可能的、僅僅是化學(xué)上的解釋,說(shuō)明了為什么GH分泌多或少的患者更容易或更不容易患上這些疾病。”
垂體的促軀體細(xì)胞分泌促腎上腺皮質(zhì)激素,它主要受生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH)、體生長(zhǎng)抑素(SST)和胃泌素的控制,前者由下丘腦分泌以刺激促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放,后者由全身各組織分泌以抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放。
與恐懼有關(guān)的疾病,如驚恐障礙、恐懼癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙,其特征是由于暴露于強(qiáng)烈的恐懼誘發(fā)事件而產(chǎn)生病態(tài)的恐懼反應(yīng),從而在海馬體和杏仁核中形成“恐懼記憶”。在這方面,胃泌素發(fā)揮了作用。
多納托說(shuō):“胃泌素在創(chuàng)傷后應(yīng)激反應(yīng)中的作用已經(jīng)研究了一段時(shí)間。研究表明,在慢性壓力下,胃泌素誘導(dǎo)的GH分泌會(huì)增加,有利于動(dòng)物大腦中恐懼記憶和創(chuàng)傷后應(yīng)激的形成?!?/p>
SST也是如此。雖然研究表明,腦部組織里的杏仁核中表達(dá)SST的神經(jīng)元與焦慮和恐懼記憶的變化有關(guān),但這些神經(jīng)元是否對(duì)GH調(diào)節(jié)焦慮和恐懼記憶的作用有反應(yīng)并起中介作用,目前還不得而知。這正是研究人員想要調(diào)查的。
他們發(fā)現(xiàn),在小鼠體內(nèi),杏仁核中約有60%的SST表達(dá)神經(jīng)元對(duì)GH有直接反應(yīng)。在SST表達(dá)神經(jīng)元中的GH受體基因被敲除的成年雄性和雌性小鼠中,雄性小鼠表現(xiàn)出更多的焦慮樣行為,而雌性小鼠的焦慮則沒(méi)有變化。在缺乏GH受體的情況下,雌雄小鼠的恐懼記憶均顯著減少。
這項(xiàng)研究并沒(méi)有給出兩性差異的原因。
多納托說(shuō):“我們認(rèn)為這可能與性別二態(tài)性有關(guān)。我們知道,包含我們所研究的神經(jīng)元的大腦區(qū)域在男性和女性中有些不同。一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病在男性和女性身上也有所不同,但可能不是因?yàn)樽兓煌??!?/p>
研究結(jié)果表明,焦慮、創(chuàng)傷后應(yīng)激和恐懼記憶是同一大腦回路的不同方面。
多納托說(shuō):“所有這些都發(fā)生在同一個(gè)神經(jīng)元群中,該神經(jīng)元群表達(dá)GH受體。在我們的實(shí)驗(yàn)中,當(dāng)我們關(guān)閉GH受體時(shí),小鼠的恐懼記憶會(huì)減少。這意味著形成恐懼記憶的能力受損??赡苁荊H導(dǎo)致了創(chuàng)傷后應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生”。
研究人員說(shuō),這項(xiàng)研究獲得的知識(shí)可用于開(kāi)發(fā)一類新的抗焦慮藥物。而且,隨著年齡的增長(zhǎng),GH的分泌會(huì)減少,因此進(jìn)一步的研究應(yīng)該調(diào)查衰老過(guò)程中GH、SST神經(jīng)元和神經(jīng)精神疾病之間的潛在聯(lián)系。不過(guò),研究人員的下一步工作是研究GH在懷孕期間的作用。
多納托說(shuō):“我們知道,GH分泌的高峰之一出現(xiàn)在懷孕期間。我們還知道,由于產(chǎn)后抑郁,抑郁癥的發(fā)病率在這一時(shí)期會(huì)上升。當(dāng)然,這些疾病也反映了社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和其他方面的壓力,但我們不能忘記,孕期和產(chǎn)后激素分泌的增加會(huì)使大腦功能失調(diào),也會(huì)導(dǎo)致這類精神疾病?!保ňC合整理報(bào)道)(策劃/羅媛)