吳藝舸 宋麗娟 丁智斌 郭敏芳 尉杰忠 馬存根 （.山西中醫(yī)藥大學(xué)國家中醫(yī)藥管理局多發(fā)性硬化益氣活血重點研究室/神經(jīng)生物學(xué)研究中心，太原 0004； .山西醫(yī)科大學(xué)生理學(xué)系/山西白求恩醫(yī)院神經(jīng)科，000 太原； .山西大同大學(xué)腦科學(xué)研究所，07009 大同）

隨著老齡化加速，臨床上常見的以神經(jīng)元丟失和癡呆為特征的阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）、以靜止震顫為主要表現(xiàn)的帕金森?。≒arkinson's disease，PD）等中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）變性疾病愈來愈受到關(guān)注［1-2］。小膠質(zhì)細胞作為CNS中固有的免疫細胞，可通過不同途徑的激活誘導(dǎo)炎癥信號通路，參與神經(jīng)變性的發(fā)生、發(fā)展，從而影響疾病預(yù)后［3］。根據(jù)激活的小膠質(zhì)細胞特性，一般將小膠質(zhì)細胞分為M1和M2兩大群［4］。然而，表型標(biāo)記與功能之間的不連續(xù)性導(dǎo)致靶向M1/M2開發(fā)針對神經(jīng)炎癥、免疫調(diào)節(jié)療法欠精準(zhǔn)［5］。

1 M1極化與M2極化

小膠質(zhì)細胞通過其特有的異質(zhì)性和可塑性發(fā)生極化，演變?yōu)楸硇团c功能差異巨大的兩個亞群，分別具有促炎或抗炎作用。將其描述為經(jīng)典激活的M1型和替代激活的M2型，前者又稱為細胞毒性M1型，后者又稱為細胞保護性M2型［6］。M1型的標(biāo)志性分子為MHCⅡ、COX-2、誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、分化群（如CD3、CD6、CD32），可經(jīng)干擾素γ（interferon-γ，INF-γ）、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）等誘導(dǎo)激活，產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-1β、IL-6、IL-12、一氧化氮（nitric oxide，NO）和活性氧（reactive oxygen species，ROS）等神經(jīng)毒素物質(zhì)，促發(fā)炎癥反應(yīng)，加重神經(jīng)損害［7］。M2型表型的標(biāo)志性分子為CD206、胰島素樣生長因子1（insulinlike growth factor-1，IGF-1）、精氨酸-1（arginase-1，Arg-1）、P2X4R、FIZZ1、CD206等，可分泌IL-4、IL-10、轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brainderived neurotrophic factor，BDNF）等細胞因子，通過抑制NF-κB信號通路、阻斷NO產(chǎn)生、上調(diào)Arg-1等抑制炎癥表達，起到抗炎癥反應(yīng)、吞噬損傷的神經(jīng)細胞碎片、修復(fù)神經(jīng)的作用［8-10］。

2 M1極化和M2極化分類的缺陷

上述分類對小膠質(zhì)細胞研究的開展起到重要作用。但隨著研究的深入，其缺陷也逐漸顯露出來，因為它們僅代表小膠質(zhì)細胞廣譜分化連續(xù)體中的兩個極端狀態(tài)，這樣的分類導(dǎo)致了表型標(biāo)記與功能之間的不連續(xù)性［11］。RNA單細胞測序表明，小膠質(zhì)細胞可同時顯示M1型與M2型激活的特征性基因，提示兩者間存在相互轉(zhuǎn)化的可能［12］。近年研究也發(fā)現(xiàn)，M2型小膠質(zhì)細胞可進一步分為M2a、M2b、M2c和M2d 4個亞型［13］。與此同時，目前對于小膠質(zhì)細胞極化的大部分認知都來源于嚙齒動物細胞建立的模型，其是否真正適用于人類尚需進一步探究。而且，體內(nèi)小膠質(zhì)細胞的分化情況較體外復(fù)雜得多，其極化的變化更類似于一個連續(xù)的整體，M1與M2此消彼長，功能調(diào)節(jié)呈現(xiàn)傾斜方向（圖1）［5］。

圖1 激活后的小膠質(zhì)細胞的極化方向Fig.1 Polarization of activated microglia

鑒于此，從免疫代謝影響小膠質(zhì)細胞極化方向和功能調(diào)節(jié)的角度探討，則可彌補M1/M2分類產(chǎn)生的缺陷，可能有助于闡明其在神經(jīng)變性疾病中的作用，并為探討新的治療策略提供思路。

3 代謝促進小膠質(zhì)細胞的炎性極化

三大能量代謝中的一些代謝產(chǎn)物直接或間接地影響小膠質(zhì)細胞的表型轉(zhuǎn)化。其中谷氨酸等氨基酸代謝產(chǎn)物、糖酵解代謝、飽和脂肪酸代謝均能促進小膠質(zhì)細胞的炎性極化。

3.1 谷氨酸等氨基酸的代謝產(chǎn)物和病理產(chǎn)物促進小膠質(zhì)細胞的炎性極化 從谷氨酸在神經(jīng)細胞中代謝的角度來看，谷氨酰胺可通過三羧酸循環(huán)導(dǎo)致琥珀酸積累。琥珀酸鹽的過量累積會誘導(dǎo)活性氧化物促進低氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）的穩(wěn)定，使小膠質(zhì)細胞從抗炎性向促炎性表達轉(zhuǎn)化［14-15］。又如在AD和PD中，細胞毒性小膠質(zhì)細胞釋放大量谷氨酸，并與受體N-D-天冬氨酸甲酯（Methyl N-D-Aspartate，NMDA）結(jié)合，產(chǎn)生神經(jīng)毒素，損害神經(jīng)細胞的線粒體呼吸鏈，最終造成細胞凋亡，加重神經(jīng)變性疾病［16］。同時，AD中通過β分泌酶和γ分泌酶的蛋白水解作用產(chǎn)生的淀粉樣蛋白β（amyloid β，Aβ）沉積，可導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)含量降低，引起突觸損傷和神經(jīng)元死亡［17］。在2型髓系細胞觸發(fā)受體（triggering receptor expressed on myeloid cells 2，TREM2）等介導(dǎo)下，Aβ代謝所形成的氨基酸產(chǎn)物被小膠質(zhì)細胞吞噬，在小膠質(zhì)細胞內(nèi)形成吞噬體，但同時加劇細胞炎癥反應(yīng)，增加IL-6、IL-1β、TNF-α等的過量表達，促使小膠質(zhì)細胞的促炎極化［18］。

3.2 糖酵解促進小膠質(zhì)細胞的炎性極化 小膠質(zhì)細胞從“靜息”狀態(tài)向促炎性狀態(tài)極化時，其代謝狀態(tài)會由氧化磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)樘墙徒狻Ｔ陔x體實驗中，與對照組相比，處在細胞外高葡萄糖濃度的小膠質(zhì)細胞中的表型標(biāo)志性分子，如iNOS、IL-6、TNF-α等水平均呈上升趨勢，使小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生促炎性極化［19］。另外，在促炎因子刺激下，小膠質(zhì)細胞的葡萄糖攝取量及糖酵解水平又會隨著葡萄糖轉(zhuǎn)運體1（glucose transporter 1，GLUT1）和4（GLUT4）的表達增加而增多，形成惡性循環(huán)［20］。有學(xué)者指出糖酵解增強可能是小膠質(zhì)細胞促炎性的先決條件，其具體作用途徑是經(jīng)小膠質(zhì)細胞NF-κB通路促使IL-6、TNF-α等促炎因子產(chǎn)生，進而激活小膠質(zhì)細胞抗炎性表型表達，增強免疫應(yīng)答和吞噬活性［21］。但實際上，這種情況下的小膠質(zhì)細胞往往過度激活，從原先的抗炎性極化迅速轉(zhuǎn)化為促炎性極化，并釋放高濃度的促炎因子及神經(jīng)毒素，這種小膠質(zhì)細胞的連續(xù)性表達導(dǎo)致其促炎性不受控制，造成神經(jīng)細胞的進一步損害，通過炎癥反應(yīng)加重AD等疾?。?2］。同時，促炎性極化產(chǎn)生的促炎因子在Aβ斑塊的形成中也起到?jīng)Q定性作用，而Aβ大量沉積又會反作用于小膠質(zhì)細胞，誘導(dǎo)炎性極化方向，釋放細胞毒性因子和炎性介質(zhì)，造成神經(jīng)元損傷，如此循環(huán)往復(fù)過程中，促炎性極化所需的能量通過糖酵解增強提供，導(dǎo)致AD的進行性發(fā)展［23］。

3.3 飽和脂肪酸促進小膠質(zhì)細胞的炎性極化 作為CNS中免疫細胞代謝的重要介質(zhì)和豐富能量來源的脂肪酸，大部分來源于血液，通過被動擴散或協(xié)助轉(zhuǎn)運方式透過血腦屏障（blood brain barrier，BBB）。研究發(fā)現(xiàn)，高脂肪飲食能增加血液中的脂肪酸濃度，大量透過BBB，并作用于下丘腦，特異性地激活小膠質(zhì)細胞，產(chǎn)生促炎性反應(yīng)［24-25］。盡管有學(xué)者提出治療AD時可通過攝取適量膳食脂肪酸以減少小膠質(zhì)細胞的炎癥反應(yīng)，但研究表明過量的飽和脂肪酸攝入往往會適得其反，因為其會增加小膠質(zhì)細胞的促炎表型［26-27］。另有實驗研究表明，大量攝入諸如棕櫚酸、硬脂酸等飽和脂肪酸會激活TLR-4受體，通過激活NF-κB通路釋放IFN-γ和TNF-α等促炎性因子，使小膠質(zhì)細胞向促炎性狀態(tài)極化，誘發(fā)或加重AD等神經(jīng)變性疾病的發(fā)生與進展［28］。

4 代謝因素促進小膠質(zhì)細胞的抗炎性極化

4.1 有效的線粒體功能與氧化磷酸化代謝促進小膠質(zhì)細胞的抗炎性極化 與小膠質(zhì)細胞促炎性極化時糖酵解途徑增強不同的是，“靜息”狀態(tài)和向抗炎性極化小膠質(zhì)細胞的激活需要氧化磷酸化（oxidative phosphorylation，OXPHOS）代謝的支持。有效的線粒體功能需要OXPHOS產(chǎn)生三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）以滿足其行使功能，參與各類細胞穩(wěn)態(tài)的維持和損傷細胞的修復(fù)［29］。當(dāng)小膠質(zhì)細胞受LPS等炎性刺激后，容易出現(xiàn)分裂、呼吸鏈電子傳導(dǎo)障礙、OXPHOS受阻等系列損害，使線粒體功能缺失［30］。AD患者體內(nèi)常存在基因突變、關(guān)鍵蛋白表達異常等，導(dǎo)致氧化磷酸化代謝失常，線粒體損害，迫使細胞代謝途徑發(fā)生轉(zhuǎn)變，依賴糖酵解供應(yīng)能量［31］。糖酵解增強會加重小膠質(zhì)細胞的促炎性極化，釋放炎癥因子和神經(jīng)毒性物質(zhì)加重病情。線粒體分裂抑制劑（mitochondrial division inhibitor 1，Mdivi-1）可阻止LPS所引起的線粒體斷裂，恢復(fù)耗氧率（oxygen consumption rate，OCR）和細胞外酸化率（extracellular acidification rate，ECAR），使iNOS和COX-2蛋白表達受抑制，最終達到降低促炎因子釋放的目的，對阻斷小膠質(zhì)細胞的促炎性表達具有重要意義［32］。相反，通過調(diào)節(jié)線粒體上的解偶聯(lián)蛋白2（uncoupling protein 2，UCP2）抑制線粒體功能可使小膠質(zhì)細胞炎性反應(yīng)增強，如NO、IL-6等炎癥因子釋放增多，并抑制抗炎基因的誘導(dǎo)和抗炎功能［33］。

4.2 不飽和脂肪酸促進小膠質(zhì)細胞的抗炎性極化 與飽和脂肪酸相反，氧化后所形成的不飽和脂肪酸往往與抗炎性極化相關(guān)。不飽和脂肪酸可與小膠質(zhì)細胞膜上的G蛋白偶聯(lián)受體120結(jié)合，激活其抗炎表型，參與抗炎效應(yīng)［34］。且由于其自身為雙鍵碳鏈結(jié)構(gòu)，能以長鏈脂肪酸形式插入小膠質(zhì)細胞的細胞膜，影響細胞膜的曲率，改變膜上受體信號，增加吞噬作用［35］。多項研究證實，不飽和脂肪酸處理后的小膠質(zhì)細胞抗炎因子，如IL-10、TGF-β等表達明顯升高，IL-10常介導(dǎo)AD中的神經(jīng)元損傷后修復(fù)，具有維持免疫穩(wěn)態(tài)作用，TGF亞群則可以防止Aβ1-42誘發(fā)AD，抗炎性小膠質(zhì)細胞的表型標(biāo)志性分子CD206、Arg-1的表達也隨之上調(diào)［36］。以二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）為例，其作為一種典型的omega-3脂肪酸，與小膠質(zhì)細胞的吞噬作用息息相關(guān)，有人將其稱之為消炎脂肪酸，其通過影響載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）表達，保護神經(jīng)細胞，降低散發(fā)性AD的風(fēng)險［37-38］。因此，不飽和脂肪酸能抑制炎癥信號，促進小膠質(zhì)細胞的抗炎性極化［39］。

4.3 精氨酸等氨基酸代謝促進小膠質(zhì)細胞的抗炎性極化 氨基酸代謝對小膠質(zhì)細胞的影響往往呈雙向調(diào)控作用。以精氨酸為例，一方面可以通過誘導(dǎo)iNOS因子釋放，促使NO生成，調(diào)控小膠質(zhì)細胞向促炎性極化；另一方面，精氨酸也能通過抑制HIF-1α通路而向促炎性極化［40］。此外，重組Arg-1可以將精氨酸分解為鳥氨酸，直接起到對iNOS的抑制作用［41］。iNOS在CNS炎癥過程中發(fā)揮重要作用，抑制其功能可降低NO表達，與NO含量呈正比例關(guān)系的Aβ也隨之受到抑制，可有效減緩AD的進展［42］。作為大腦中高濃度存在的代謝來源，谷氨酸與谷氨酰胺構(gòu)成了一個循環(huán)體系，即使在葡萄糖充足的情況下，小膠質(zhì)細胞亦會利用谷氨酰胺進行氧化磷酸化，維持線粒體的功能，從而使小膠質(zhì)細胞向抗炎性極化，減輕炎癥反應(yīng)，這些正是AD患者治療所需的必要條件［43］。

5 代謝因素影響小膠質(zhì)細胞極化的相關(guān)信號通路

信號通路在小膠質(zhì)細胞的極化方向中扮演極為關(guān)鍵的角色，TLR4/NF-κB信號通路、p38 MAPK信號通路等能使小膠質(zhì)細胞促炎性極化；TREM2等信號通路能使小膠質(zhì)細胞抗炎性極化；HIF-1α信號通路則具有雙向調(diào)節(jié)作用。通過代謝變化影響不同的信號通路可調(diào)控小膠質(zhì)細胞的極化方向。

5.1 TLR4/NF-κB信號通路 Toll樣受體（Toll-like receptor，TLR）主要分布于免疫細胞，其中的TLR4具有特異性識別病原體相關(guān)分子的功能，且在CNS中分布廣泛，在小膠質(zhì)細胞中表達最多，故小膠質(zhì)細胞成為最主要的特異性識別LPS的受體。NF-κB是一種具有多向調(diào)節(jié)作用的核轉(zhuǎn)錄因子，是TLR4最重要的下游信號之一。TLR4通過MyD88依賴途徑和MyD88非依賴途徑激活NF-κB信號通路，調(diào)控一系列炎癥因子如IL-2、IL-1β、TNF-α等的表達，使小膠質(zhì)細胞向促炎性極化，而極化后的小膠質(zhì)細胞又能反過來產(chǎn)生作用，增加炎癥因子的釋放［44-45］。NF-κB作為Aβ沉積、神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性變的主要驅(qū)動因素，其過度增加可加重AD患者癥狀，對其進行抑制是AD治療的重要方向［46］。在免疫代謝中，糖酵解增強、飽和脂肪酸的攝入增加均能激活TLR4/NF-κB信號通路，產(chǎn)生一系列促炎因子，促使小膠質(zhì)細胞的炎性極化，對AD治療產(chǎn)生不利影響。

5.2 p38 MAPK信號通路 絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）可以響應(yīng)各種細胞外刺激，并調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞特性，而其中的p38 MAPK在促炎信號網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)和生物因子的合成中發(fā)揮較大作用［47］。多種炎癥因子、ROS、紫外線、滲透壓變化等均能激活p38 MAPK通路，繼而激活NF-κB、STAT等轉(zhuǎn)錄因子，通過典型的3級酶促級聯(lián)反應(yīng)，進而表達TNF-α、IL-1β等炎癥因子，加重炎癥反應(yīng)。高葡萄糖含量能通過調(diào)控MAPK信號通路增加糖代謝水平和糖酵解能力，使得小膠質(zhì)細胞向促炎性極化。

5.3 TREM2信號通路 TREM2是一種1型跨膜受體蛋白，在CNS中主要由小膠質(zhì)細胞表達，可調(diào)節(jié)吞噬作用和抑制炎癥反應(yīng)［48］。TREM2可與LPS、Aβ寡聚體、ApoE等結(jié)合而激活，不同配體可以激活TREM2下游的不同信號通路，調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞表型［49］。如通過TREM2-DAP12信號通路激活磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）通路，上調(diào)小膠質(zhì)細胞中CCAAT-增強子結(jié)合蛋白α（CCAAT-enhancer binding protein α，C/EBPα）表達，進而大量轉(zhuǎn)錄表達CD36，促進小膠質(zhì)細胞增殖，吞噬損傷的神經(jīng)細胞碎片等，發(fā)揮細胞保護作用［50］。在AD患者中，小膠質(zhì)細胞常表現(xiàn)為TREM2的缺陷，線粒體構(gòu)型受到破壞，數(shù)量減少，自噬增加，小膠質(zhì)細胞出現(xiàn)功能障礙，加重了疾病進展［51］。

5.4 HIF-1α信號通路 HIF-1是一種可與低氧反應(yīng)元件結(jié)合，導(dǎo)致下游靶基因轉(zhuǎn)錄的一種轉(zhuǎn)錄因子，在缺氧條件下特異性穩(wěn)定的亞基α對HIF-1的活性具有決定性作用［52］。HIF-1α直接參與VEGF基因表達。缺氧狀態(tài)下，HIF-1α進入細胞核中與缺氧反應(yīng)元件（hypoxia response element，HRE）結(jié)合，激活產(chǎn)生大量VEGF，轉(zhuǎn)錄后在糖酵解代謝途徑的介入下參與血管生成［53］。HIF-1α是糖酵解代謝的主要驅(qū)動因素之一，對維持小膠質(zhì)細胞的炎性極化必不可少。但同時，通過不同氨基酸代謝途徑的介入，HIF-1α的作用亦能被限制，從而激活小膠質(zhì)細胞的抗炎性表達［54］。對于AD患者而言，抑制促炎性表達，轉(zhuǎn)向抗炎性無疑是一種期待的治療途徑。

上述幾條信號通路相互聯(lián)系，相互作用。受細胞代謝調(diào)控，在TNF、IL-1、IL-18等作用下，往往能激活NF-κB和p38 MAPK信號通路，經(jīng)過基因表達產(chǎn)生一系列的炎性物質(zhì)加重AD損害。LPS在激活NF-κB信號通路產(chǎn)生炎癥因子的同時，亦能在TREM2信號通路發(fā)揮作用，參與CD36誘導(dǎo)損傷的修復(fù)，發(fā)揮保護作用。而在糖代謝供能的情況下，低氧環(huán)境常常激活HIF-1α信號通路，與HRE相結(jié)合，釋放VEGF、NOS等因子，介導(dǎo)AD的炎癥反應(yīng)（圖2）。

圖2 HIF-α、MAPK、NF-κB、TREM2信號通路間的聯(lián)系Fig.2 Connections among signaling pathways of HIF-α，MAPK， NF-κB， TREM2

6 靶向代謝因素影響小膠質(zhì)細胞極化的物質(zhì)

如上所述，通過影響小膠質(zhì)細胞的三大代謝方式，均能起到干預(yù)小膠質(zhì)細胞極化方向的作用。而針對AD等神經(jīng)炎性變性疾病，促進小膠質(zhì)細胞的抗炎性極化，使其產(chǎn)生抗炎、細胞保護的效果很可能是一種有效的治療思路。

在抑制糖酵解代謝途徑方面，磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）可通過抑制雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）通路的磷酸化水平抑制糖酵解代謝，促使小膠質(zhì)細胞抗炎性極化，減輕AD患者的CNS炎癥反應(yīng)［55］。在維持有效的線粒體功能和氧化磷酸化代謝方面，從姜黃中提取的姜黃素具有調(diào)控多種信號通路的功能，可抑制LPS誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥，使小膠質(zhì)細胞偏向抗炎性表達［56］。通過加工成納米顆粒形式的姜黃素可透過BBB到達神經(jīng)元線粒體，可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)來保護細胞，降低神經(jīng)元死亡，緩解AD癥狀［57］。Rho激酶抑制劑鹽酸法舒地爾可以起到保護線粒體功能作用，同時維持小膠質(zhì)細胞的氧化磷酸化代謝，抑制NF-κB信號通路，降低炎癥因子表達，促使小膠質(zhì)細胞向抗炎性極化，發(fā)揮抗炎、吞噬神經(jīng)細胞碎片、保護神經(jīng)等作用［58］。與此相似，作為內(nèi)源性類固醇的孕酮同樣在CNS中起到維持線粒體功能完整的作用，這對于小膠質(zhì)細胞的抗炎性極化尤為關(guān)鍵，提示通過干預(yù)代謝途徑可以起到神經(jīng)保護作用［59-60］。與脂代謝相關(guān)的是，降糖藥物維格列汀可有效對抗高脂高糖引起的AD，通過調(diào)節(jié)代謝水平，恢復(fù)正常代謝，可降低AD大鼠的炎癥反應(yīng)，防止小膠質(zhì)細胞促炎性極化，起到一定的神經(jīng)保護與抗凋亡功能［61］。同樣，作為降糖藥物的利拉魯肽，在輕度AD患者的治療過程中展現(xiàn)了一定的療效，通過調(diào)控CNS中細胞糖代謝的異常，降低了小膠質(zhì)細胞的極化水平，腦內(nèi)Aβ水平減少［62］。

7 小結(jié)與展望

隨著基礎(chǔ)和臨床研究的不斷深入，小膠質(zhì)細胞等免疫細胞在神經(jīng)變性疾病中的作用日益受到重視［63］。然而，傳統(tǒng)意義上的M1/M2極化分類由于過于簡化和極端已遠不能解釋目前的研究結(jié)果。由于免疫代謝在小膠質(zhì)細胞的促炎或抗炎極化中的關(guān)鍵作用，從代謝角度研究小膠質(zhì)細胞的極化很可能是一種可行的思路。糖酵解增強、飽和脂肪酸含量增多、氨基酸的特定代謝等途徑都能特異性地激活小膠質(zhì)細胞的促炎性表達。相反，氧化磷酸化支持下的有效線粒體功能、不飽和脂肪酸等都能支持小膠質(zhì)細胞的抗炎性表達。因此通過靶向代謝調(diào)控細胞因子與信號通路調(diào)控小膠質(zhì)細胞的極化方向，對治療AD等神經(jīng)炎性變性疾病可能具有重要的理論價值與實踐意義。