徐億民，臧艷姿，賀松坡

1. 許昌中醫(yī)院耳鼻喉科，河南 許昌 461000

2. 河南省人民醫(yī)院耳鼻喉科，河南 鄭州 450052

3. 許昌市中心醫(yī)院耳鼻喉科，河南 許昌 461000

過敏性鼻炎是耳鼻咽喉科較常見的疾病，可受來自體外（物理、化學(xué)方面）或來自體內(nèi)（內(nèi)分泌、精神方面）的刺激發(fā)病，故又稱為變應(yīng)性鼻炎[1]。臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞和鼻癢，部分伴有嗅覺減退等[2]。若不能及時治療，還會引發(fā)支氣管哮喘、鼻竇炎等疾病，患者生活質(zhì)量嚴(yán)重受到影響。氯雷他定片是臨床常用治療過敏性鼻炎的抗組胺類藥物，該藥能明顯改善鼻腔癥狀，但停用后易復(fù)發(fā)[3]。該病屬于中醫(yī)學(xué)鼻鼽范疇。多由肺氣虛造成鼻塞不利、少氣引起，風(fēng)熱犯肺為常見病機(jī)，治療應(yīng)遵循清宣肺氣、清熱熄風(fēng)、通利鼻竅的原則。消風(fēng)宣竅湯由辛夷、烏梅、廣地龍等組成，具有疏風(fēng)宣竅、清熱通鼻的功效[4]。本研究觀察消風(fēng)宣竅湯聯(lián)合氯雷他定片治療過敏性鼻炎的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照參考文獻(xiàn)[5]中過敏性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)?！? 個月的鼻塞、鼻腔膿性，伴鼻出血、打鼾、張口呼吸；鼻腔黏膜腫脹、下鼻甲肥厚，色暗紅；X 線示鼻竇內(nèi)有明顯陰影或軟組織影增厚。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照參考文獻(xiàn)[6]中鼻淵風(fēng)熱犯肺證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見：鼻塞、涕黃濁，鼻黏膜紅腫，頭面部脹痛，嗅覺減退，鼻竇相應(yīng)部位可有叩痛、壓痛，兼見低熱、納差；舌紅、苔薄黃；脈浮數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；依從性好；患者知情同意本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)伴心肝腎功能障礙；對本研究所用藥物過敏；既往有血液系統(tǒng)疾病或傳染性疾病。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)中途應(yīng)用其他抗過敏性鼻炎藥物；嚴(yán)重不良反應(yīng)要求退出；未定時、定量口服藥物。

1.6 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將2019 年8 月—2021 年8 月許昌中醫(yī)院收治的102 例過敏性鼻炎患者分入2 組各51 例。對照組男28 例，女23 例；年齡18～71 歲，平均（32.31±6.21）歲；病程1～6 年，平均（3.74±1.12）年；患病類型：間歇性32 例，持續(xù)性19 例；體質(zhì)量48～75 kg，平均（58.23±7.24）kg。治療組男27 例，女24 例；年齡19～73 歲，平均（32.58±6.29）歲；病程1～6 年，平均（3.75±1.13）年；患病類型：間歇性31 例，持續(xù)性20 例；體質(zhì)量49～78 kg，平均（58.15±7.16）kg。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)許昌中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過（XCZYLW-013 號）。

2 治療方法

2.1 對照組口服氯雷他定片（海南海神同洲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040797，規(guī)格：10 mg×12 片）治療，每天1 次，每次1 片。

2.2 治療組在對照組基礎(chǔ)上服用消風(fēng)宣竅湯。處方：辛夷、烏梅、廣地龍、五味子、膽南星各6 g，炙麻黃、桂枝各3 g。每天1 劑，水煎取汁400 mL，分早晚2 次溫服。

2 組均連續(xù)治療30 d。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候積分。治療前后根據(jù)2 組鼻塞、黏性和膿性鼻涕、頭面部脹痛、嗅覺減退或喪失等癥狀嚴(yán)重程度，依據(jù)無、輕、中、重分別計0、2、4、6 分，得分越高則癥狀越嚴(yán)重。②血清指標(biāo)。治療前后抽取2 組空腹外周靜脈血4 mL，離心后收集上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-6 及IL-10 水平。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測免疫球蛋白E（IgE）水平。③臨床療效。治療30 d 后評價2 組臨床療效。④不良反應(yīng)。記錄2 組治療期間腹瀉、頭痛失眠、惡心嘔吐等情況。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。符合正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間比較采用成組t檢驗，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照參考文獻(xiàn)[7]擬定。痊愈：癥狀、體征消失，鼻通氣正常，鼻黏膜無充血腫脹；顯效：癥狀、體征改善，鼻通氣正常，鼻黏膜有輕度充血腫脹；有效：癥狀、體征減輕，鼻通氣改善，鼻黏膜充血腫脹減輕；無效：癥狀、體征均無改善?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率96.08%，高于對照組82.35%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。治療前，2 組鼻塞、黏性和膿性鼻涕、頭面部脹痛、嗅覺減退或喪失等中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述中醫(yī)證候積分均降低（P＜0.05），且治療組低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

嗅覺減退或喪失3.96±0.73 1.27±0.35①4.05±0.76 0.78±0.14①②組 別對照組治療組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)51 51 51 51鼻塞4.18±1.05 1.31±0.37①4.24±1.12 0.70±0.14①②黏性和膿性鼻涕4.02±0.93 1.20±0.32①3.87±0.85 0.68±0.14①②頭面部脹痛4.13±0.82 1.15±0.26①4.05±0.79 0.62±0.13①②

4.4 2 組治療前后血清IgE、IL-4、IL-6、IL-10 水平比較見表3。治療前，2 組血清IgE、IL-4、IL-6、IL-10 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組血清IgE、IL-4、IL-6、IL-10 水平均降低（P＜0.05），且治療組低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清IgE、IL-4、IL-6、IL-10 水平比較（±s）

表3 2 組治療前后血清IgE、IL-4、IL-6、IL-10 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對照組治療組t 值P 值例數(shù)51 51 IgE（kU/L）治療前268.92±40.06 268.86±40.15 0.122 0.903治療后12.57±2.06①3.13±1.00①29.990＜0.001治療后109.61±14.53①32.83±9.27①8.089＜0.001 IL-4（pg/mL）治療前45.61±5.35 45.34±5.27 0.590 0.556治療后8.62±1.44①4.27±1.13①14.699＜0.001 IL-6（pg/mL）治療前36.73±4.23 36.65±4.18 0.335 0.738治療后5.46±1.05①2.82±0.84①15.614＜0.001 IL-10（pg/mL）治療前52.42±6.51 52.53±6.62 0.156 0.877

4.5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療組頭痛失眠、惡心嘔吐各1 例，對照組腹瀉1 例，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（3.92%vs 1.96%）（χ2=2.858，P=0.091）。2 組不良反應(yīng)均未經(jīng)特殊處理，2 d 后自行消失。

5 討論

過敏性鼻炎是由IgE 介導(dǎo)的一種鼻黏膜非感染性炎性疾病，以鼻塞鼻癢、噴嚏流涕等為主要癥狀[8]。氯雷他定是治療過敏性鼻炎長效的三環(huán)抗組胺類藥物，可選擇性作用于外周H1 受體，抑制相關(guān)炎性介質(zhì)而發(fā)揮治療效果，但易復(fù)發(fā)，整體療效欠佳。過敏性鼻炎歸屬于中醫(yī)學(xué)鼻鼽范疇。因肺、脾、腎三臟正氣虛，外邪侵襲所致[9]。該病病機(jī)為臟腑虛損、正氣虧損、外邪侵襲、脾失健運、腎氣不足、脾虛胃弱上擾鼻竅所致。治療原則為清宣肺氣、滋肝補(bǔ)腎、通鼻利竅。經(jīng)驗方劑消風(fēng)宣竅湯中烏梅斂肺澀腸，廣地龍清熱熄風(fēng)，五味子斂肺滋腎，炙麻黃宣肺平喘，桂枝透營達(dá)衛(wèi)，辛夷散風(fēng)寒、通鼻利竅，膽南星熄風(fēng)祛痰。諸藥共奏通絡(luò)宣竅、清肺宣氣作用。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組，證實消風(fēng)宣竅湯聯(lián)合氯雷他定片治療過敏性鼻炎患者的效果較理想。此外，治療后治療組各中醫(yī)證候積分低于對照組，提示消風(fēng)宣竅湯聯(lián)合氯雷他定片能改善過敏性鼻炎患者的癥狀。

IgE 介導(dǎo)的過敏性鼻炎是由于機(jī)體接觸變應(yīng)原，激發(fā)大量遞質(zhì)釋放入血，同時細(xì)胞因子參與其中從而引發(fā)免疫反應(yīng)[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2 組IgE 水平降低，且治療組低于對照組，表示消風(fēng)宣竅湯能有效調(diào)節(jié)過敏性鼻炎患者免疫功能，改善鼻炎癥狀?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，炙麻黃的主要成分麻黃堿能抑制機(jī)體產(chǎn)生過敏介質(zhì)，改善鼻通氣[11]；桂枝可抑制IgE 介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒而抗過敏[12]；廣地龍中的次黃嘌呤能對抗組胺生成、抑制過度免疫[13]；五味子能夠抑制過敏反應(yīng)，并能調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞功能[14]；辛夷中的揮發(fā)油能拮抗過敏介質(zhì)，同時減少過敏介質(zhì)釋放，從而產(chǎn)生抗過敏作用[15]；烏梅通過抑制肥大細(xì)胞分泌組胺產(chǎn)生抗過敏效果[16]；膽南星中的黃酮類化合物能抑制促炎細(xì)胞因子的釋放，從而產(chǎn)生抗炎作用[17]。IL-4、IL-6、IL-10 均是參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，由活化T 細(xì)胞產(chǎn)生的IL-4 對巨噬細(xì)胞有免疫調(diào)節(jié)作用；內(nèi)源性抗炎因子IL-6 能促進(jìn)多種促炎細(xì)胞因子合成；IL-10 是一種多效性細(xì)胞因子，可以在多種類型細(xì)胞中發(fā)揮免疫抑制作用[18-19]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后治療組IL-4、IL-6、IL-10 水平低于對照組，表明消風(fēng)宣竅湯聯(lián)合氯雷他定片能降低過敏性鼻炎患者的炎性因子水平。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明聯(lián)合用藥具有一定的安全性。

綜上所述，在氯雷他定片基礎(chǔ)上加用消風(fēng)宣竅湯能改善過敏性鼻炎患者的鼻炎癥狀和免疫功能，提高治療效果，降低炎癥因子，且不增加不良反應(yīng)。