王亞芳，方朝曙

1. 淳安縣婦幼保健院中醫(yī)科，浙江 淳安 311700；2.淳安縣姜家鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院中醫(yī)科，浙江 淳安 311700

功能性消化不良是臨床上一種未伴有器質(zhì)性病變且呈持續(xù)性發(fā)作的消化系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)為上腹部不適、噯氣、食欲不振等，對患者的日常生活及精神健康造成負面影響[1-2]。在臨床上常采用抑制胃酸分泌、提高胃腸動力等方式治療功能性消化不良疾病，其中嗎丁啉（多潘立酮片）是應(yīng)用最為廣泛的治療藥物之一，可通過阻滯胃腸道內(nèi)的多巴胺受體與靶細胞相結(jié)合的方式提高胃腸道蠕動力，改善患者臨床癥狀。但觀察發(fā)現(xiàn)，功能性消化不良患者在長期服用后，藥效獲益減退，且停藥后病情易反復(fù)，再次損傷患者的身心健康[3]。升陽益胃湯具有升陽、健脾、和胃之效。本研究觀察升陽益胃湯治療功能性消化不良的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》[4]中功能性消化不良的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。存在以下1 項或多項臨床癥狀：餐后飽脹不適、中上腹痛、早飽、中上腹燒灼感；呈現(xiàn)出反復(fù)性或持續(xù)性發(fā)作的慢性過程（癥狀出現(xiàn)時間≥6 個月，近3 個月內(nèi)癥狀均符合上述標(biāo)準(zhǔn)）；經(jīng)胃鏡或其他檢查排除可解釋癥狀的其他器質(zhì)性病變。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《功能性消化不良中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[5]中脾虛濕阻證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：疲乏無力，胃脘脹痛或痞悶。次癥：噯氣，呃逆，納差食少，面色萎黃，大便稀溏。舌脈：舌淡，苔膩或白；脈細弦。滿足主癥加任意2 項次癥，結(jié)合舌脈即可辨證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～50 歲；幽門螺桿菌檢查陰性；能夠耐受相關(guān)檢查；患者或家屬充分了解本研究，且遵循自愿原則簽署知情同意書；明確表示嚴(yán)格遵照醫(yī)囑治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并胃潰瘍、十二指腸潰瘍等其他消化系統(tǒng)疾??；入組前曾接受過功能性消化不良治療；合并胃部、腹部手術(shù)史；合并嚴(yán)重惡性疾病；妊娠期或哺乳期女性；合并糖尿病、器官功能障礙；合并精神異常；嚴(yán)重過敏體質(zhì)；存在酗酒、藥物依賴史；正在接受其他試驗研究。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)未嚴(yán)格遵照醫(yī)囑治療；未完成后續(xù)復(fù)診或隨訪；入組后發(fā)現(xiàn)妊娠；試驗期間病情惡化，改用其他治療方案；對本研究藥物過敏；因個人原因申請退出研究。

1.6 一般資料選擇2019 年3 月—2022 年3 月淳安縣婦幼保健院收治的103 例功能性消化不良患者為研究對象。按隨機數(shù)字表法分為觀察組52 例，對照組51 例。試驗期間觀察組因未嚴(yán)格遵照醫(yī)囑脫落1 例，因改用其他治療方案脫落1 例，對照組未有脫落，最終觀察組50 例，對照組51 例。觀察組男23 例，女27 例；年齡20～50 歲，平均（35.02±4.25）歲；病程18～29 個月，平均（23.18±4.86）個月。對照組男22 例，女29 例；年齡20～50 歲，平均（34.00±3.72）歲；病程17～29 個月，平均（23.06±5.41）個月。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)淳安縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，審批號：[2022]醫(yī)倫審B 第（37）號。

2 治療方法

2 組均給予健康宣教，養(yǎng)成規(guī)律作息的生活習(xí)慣，忌辛冷、刺激食物，戒煙控酒、避免過度勞累。

2.1 對照組給予多潘立酮片（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10910003，規(guī)格：10 mg）治療，餐前30 min 服用，每次10 mg，每天3 次。連續(xù)服用2 周。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予升陽益胃湯治療。處方：黃芪30 g，黨參、茯苓、陳皮各15 g，炒白術(shù)、柴胡、澤瀉各12 g，半夏、大棗各10 g，白芍、防風(fēng)、羌活、獨活各9 g，炙甘草6 g，黃連、生姜各3 g。隨癥加減：燒心、反酸者加吳茱萸5 g，煅瓦楞子15 g；腹脹難耐者加檳榔、枳殼各15 g。上藥每天1 劑，水煎取汁200 mL，分早晚2 次于餐前30 min 服用。連續(xù)治療2 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①近端胃舒張功能。治療前后使用B 超診斷儀檢測2 組近端胃舒張功能。受試者需維持12 h 以上空腹，檢查前靜止休息15 min?；颊咭?0°～45°躺于床面上，涂抹耦合劑使用探頭探查胃竇收縮情況；掃描深度為22 mm，之后受試者需在4 min 內(nèi)飲完試餐（37 g 能全素與500 mL 純凈水混合），采用吸管吸入，盡量減少吸入空氣量；在飲用完畢后0 min（T1）、10 min（T2）、30 min（T3）以及60 min（T4）后使用探頭再次檢查，掃描范圍：沿左肋緣與腹壁呈45°夾角、測量近胃的左右徑、前后徑以及上下徑，每個時點的測量均在1 min 內(nèi)完成。患者近端胃容積=前后徑×左右徑×上下徑×0.68。在T1時記錄患者胃底氣體情況：提示無可見氣體計0 分；可見少量氣體計1 分；可見中等容量氣體計2 分；可見大量氣體計3 分。②胃排空功能。治療前后指導(dǎo)患者服用試餐與含有20 根鋇條的膠囊，5 h 后使用X 線檢查患者上腹部，且在檢查前需服用產(chǎn)氣粉。參照公式：胃排空率=（原始鋇條數(shù)目-殘留鋇條數(shù)目）/原始鋇條數(shù)目×100%。③血清學(xué)指標(biāo)。治療前后分別抽取2 組空腹靜脈血3 mL，采用3 000 r/min，離心半徑8 cm，充分離心10 min 后取上層清液。使用放射免疫法測量血清胃動素（MTL）及胃泌素（GAS）含量。④中醫(yī)證候評分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]中主要癥狀、次要癥狀標(biāo)準(zhǔn)評估2 組治療前后中醫(yī)證候評分。主癥（胃脘脹痛或痞悶、疲乏無力）、次癥（面色萎黃、噯氣呃逆、納差食少、大便稀溏）根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度計0～3 分。總分18 分。分數(shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。中醫(yī)證候評分減少率=（治療前中醫(yī)證候評分-治療后中醫(yī)證候評分）/治療前中醫(yī)證候評分×100%。⑤臨床療效。治療2 周后比較2 組臨床療效。⑥不良反應(yīng)。記錄試驗期間2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間比較采用成組t檢驗，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗；偏態(tài)分布數(shù)據(jù)采用[M（P25，P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗，組內(nèi)比較使用Wilcoxon 符號秩檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]擬定。痊愈：患者臨床癥狀基本或完全消失，中醫(yī)證候評分減少率≥95%；顯效：臨床癥狀改善明顯，70%≤中醫(yī)證候評分減少率＜95%；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀輕微改善，30%≤中醫(yī)證候評分減少率＜70%；無效：臨床癥狀無改善甚至于出現(xiàn)進行性加重，中醫(yī)證候評分減少率＜30%?？傆行?（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率94.00%，高于對照組76.47%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后胃底氣體評分比較見表2。治療前，2 組胃底氣體評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組胃底氣體評分均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后胃底氣體評分比較（±s）分

表2 2 組治療前后胃底氣體評分比較（±s）分

組 別觀察組對照組t 值P 值例數(shù)50 51治療前1.18±0.48 1.10±0.36 0.969 0.335治療后0.16±0.07 0.63±0.49 5.413＜0.001 t 值12.252 6.667 P＜0.001＜0.001

4.4 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表3。治療前，2 組胃脘脹痛或痞悶、疲乏無力、面色萎黃、噯氣呃逆、納差食少、大便稀溏中醫(yī)證候評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述中醫(yī)證候評分均下降（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較[M（P25，P75）]分

4.5 2 組治療前后近端胃容積比較見表4。治療前，2 組各時間點近端胃容積比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后T2、T3、T4時，2 組近端胃容積均減?。≒＜0.05），且T3、T4時，觀察組近端胃容積小于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后近端胃容積比較（±s）mL

表4 2 組治療前后近端胃容積比較（±s）mL

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

組 別觀察組T1 T2 T3 T4 69.68±18.39 20.15±4.25①②66.84±18.71 27.56±4.25①對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)50 50 51 51 170.47±19.53 169.75±21.72 168.06±20.87 170.49±20.94 181.74±19.51 156.51±19.46①182.96±17.11 165.21±19.54①150.15±18.81 122.19±20.59①②150.28±18.40 130.45±18.52①

4.6 2 組治療前后胃排空率比較見表5。治療前，2 組胃排空率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組胃排空率均升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后胃排空率比較（±s）%

表5 2 組治療前后胃排空率比較（±s）%

組 別觀察組對照組t 值P 值例數(shù)50 51治療前30.75±13.58 31.49±10.90 0.304 0.762治療后70.56±12.25 59.23±12.25 4.647＜0.001 t 值16.255 11.626 P＜0.001＜0.001

4.7 2 組治療前后血清MTL、GAS 比較見表6。治療前，2 組血清MTL、GAS 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組血清MTL、GAS 均升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。

表6 2 組治療前后血清MTL、GAS 比較（±s） ng/L

表6 2 組治療前后血清MTL、GAS 比較（±s） ng/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

GAS 32.34±5.55 47.52±5.24①②31.97±4.98 41.23±5.24①組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)50 50 51 51 MTL 190.45±16.88 210.36±16.54①②190.05±16.36 200.45±13.26①

4.8 不良反應(yīng)2 組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

5 討論

目前，對于功能性消化不良的發(fā)病機制尚無完整解釋，但分析與神經(jīng)激素異常、精神壓力過大以及消化道運動功能障礙等有關(guān)[7-9]。雖然臨床上通常采用提高胃腸動力的藥物作為治療功能性消化不良的首選，但僅能緩解癥狀，無法從根本上解決病因，因此其臨床效果有限。功能性消化不良歸屬于中醫(yī)學(xué)胃痞范疇。病因病機為脾氣虧虛，致使水氣運轉(zhuǎn)無能，脾胃相表，胃失和順，以致濕濁內(nèi)生，阻滯氣機，故生胃痞之狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，說明升陽益胃湯可有效改善功能性消化不良患者癥狀，提升治療效果。分析原因為，升陽益胃湯中以黃芪為君藥，健脾補氣、升陽固表[10]。另黨參、白術(shù)、甘草為臣藥，其中黨參健脾和胃，白術(shù)燥濕溫中，另此方中乃炒制白術(shù)，更增祛濕之力[11]。甘草具有補脾益中之效。黃連降火燥濕。半夏燥濕去痰，和順胃氣。陳皮健脾行氣，燥濕化痰。茯苓下可利水化濕，上可溫中健脾。澤瀉有利水滲濕之功。防風(fēng)提升脾陽，和順胃逆。羌活除濕散寒。獨活上理中焦、下除濕阻，與防風(fēng)聯(lián)用更增升發(fā)脾氣之意[12]。柴胡理胃氣、斂陰柔肝。另生姜溫中止吐，大棗溫補脾陽。全方從溫脾、祛濕、和胃等多角度治療，隨癥加減，對癥下藥，更具針對性。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組近端胃舒張容積小于對照組，胃排空率大于對照組，說明升陽益胃湯可有效改善近端胃舒張、胃排空功能。分析原因，黨參中含有的5-羥甲基糠醛可以通過拮抗腎上腺素受體，逆轉(zhuǎn)腎上腺素對腸道平滑肌的抑制作用，從而增強平滑肌的收縮張力進而提高胃排空率，促進近端胃舒張的改善[13]。另外，陳皮中含有大量的陳皮揮發(fā)油，對胃腸道運動具有溫和的刺激作用，進而使得平滑肌收縮增加，提高患者的胃排空率，改善近端胃舒張[14]。MTL 是消化間期激素，可促進消化道運動加速胃部排空。GAS 是調(diào)節(jié)機體內(nèi)胃酸分泌，促進胃蛋白酶生成的重要調(diào)節(jié)因子。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后MTL、GAS 高于對照組，說明升陽益胃湯可有效提高患者的胃腸消化功能。分析原因，黃連可有效提高大鼠體內(nèi)胃腸激素含量，進而促進胃排空以及消化蛋白酶的增加，提高胃腸功能[15]。另有研究指出，黃芪多糖可與陳皮、甘草結(jié)合發(fā)揮調(diào)節(jié)GAS、MTL 的作用[16]。研究期間2 組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，提示二者聯(lián)合應(yīng)用具有較高的安全性。

綜上所述，升陽益胃湯對功能性消化不良具有良好的治療效果，可提高胃排空率，改善近端胃舒張，提高胃腸消化功能。