尚有為, 茆建國(guó), 陳晴, 寧雪峰, 茆春陽(yáng)
(1.中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九四二醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,寧夏銀川 750001;2.蘭州市中醫(yī)醫(yī)院呼吸科,甘肅蘭州 730050)
急性扁桃體炎(acute tonsillitis,AT)為腭扁桃體的急性非特異性炎癥,常伴有不同程度的咽黏膜和淋巴組織炎癥,是一種很常見(jiàn)的咽部疾病,多發(fā)生于兒童及青少年[1]。兒童急性扁桃體炎(acute tonsillitis in children,ATC)發(fā)病率及復(fù)發(fā)率高,遷延日久,易波及循環(huán)、免疫等系統(tǒng),繼發(fā)心臟病、急性腎炎及呼吸困難等并發(fā)癥,嚴(yán)重影響兒童身體健康[2]。目前西醫(yī)治療多以手術(shù)、抗生素治療為主,但抗生素的廣泛應(yīng)用與濫用造成了大量耐藥菌的產(chǎn)生,加之患兒多懼怕服藥、打針,給治療帶來(lái)較大的困擾,且部分患兒的治療效果欠佳[3]。如何有效防治ATC,提高患兒的治療接受度,已成為廣大醫(yī)務(wù)工作者和臨床科研人員亟需解決的重要問(wèn)題。
ATC 屬中醫(yī)學(xué)“急乳蛾”“爛乳蛾”的范疇,以咽痛或咽部不適感,喉核紅腫,表面有黃白膿點(diǎn)為主要臨床癥狀。中醫(yī)認(rèn)為,該病為邪毒積聚喉核、臟腑虛損、喉核失養(yǎng)所致,主要病機(jī)為毒戀喉核,病理因素與痰濁、瘀血、食積等有關(guān)[4]。中醫(yī)在ATC 的治療方面認(rèn)知早、治療體系完整,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九四二醫(yī)院的院名老中醫(yī)茆建國(guó)主任醫(yī)師根據(jù)多年從事ATC 的治療經(jīng)驗(yàn),提出“清熱解毒、消腫排膿”的治療原則,采用以普濟(jì)消毒飲、銀翹散為基礎(chǔ)方加減化裁而成的院內(nèi)制劑加味普濟(jì)消毒顆粒內(nèi)服以清熱解毒、消腫排膿,再以消腫散結(jié)膏外敷以清熱解毒、活血散結(jié)、通絡(luò)止痛,兩種治療方法相結(jié)合以治療ATC,常可取得令人滿意的療效?;诖耍狙芯坎捎秒S機(jī)對(duì)照方法,進(jìn)一步觀察加味普濟(jì)消毒顆粒內(nèi)服聯(lián)合消腫散結(jié)膏外敷治療ATC 的臨床療效及其對(duì)患兒免疫功能與炎癥指標(biāo)的影響。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 研究對(duì)象及分組 選取2019 年6 月~2021 年6月在中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九四二醫(yī)院就診的ATC肺胃郁熱證患兒,共116例。根據(jù)就診先后順序,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組和觀察組,每組各58 例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并獲得中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九四二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)(編號(hào):2019-040-01),同時(shí)與所有入組患兒家長(zhǎng)簽署了書面知情同意書。
1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》[5]中有關(guān)ATC 的診斷標(biāo)準(zhǔn):①咽痛、吞咽困難,扁桃體明顯腫大,表面伴有黃白色滲出物;②急性病容、高熱、咳嗽;③血常規(guī)檢查顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)升高,符合上述條件者即可診斷。(2)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。參照《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》[6]及《中醫(yī)兒科學(xué)·乳蛾》[7]中的相關(guān)內(nèi)容,制定急乳蛾肺胃郁熱證的辨證標(biāo)準(zhǔn):①主癥:咽痛、喉核紅腫、壯熱不退;②次癥:咳嗽、煩躁、大便干燥、小便黃少;③舌脈:舌質(zhì)紅、苔薄黃膩,脈數(shù)。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述ATC診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)血常規(guī)檢查和查體后均明確診斷為ATC;②扁桃體明顯腫大且充血;③符合上述肺胃郁熱證的辨證標(biāo)準(zhǔn);④未接受過(guò)其他相關(guān)藥物治療;⑤監(jiān)護(hù)人愿意參加本研究并簽署知情同意書的患兒。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肺炎、支氣管炎、過(guò)敏性哮喘等呼吸道疾病的患兒;②伴有全身感染性疾病的患兒;③對(duì)本研究所使用的藥物有過(guò)敏史的患兒;④患有慢性疾病或免疫缺陷疾病的患兒;⑤正在參加其他臨床試驗(yàn)的患兒。
1.5 脫落、剔除標(biāo)準(zhǔn) ①治療過(guò)程中脫落或失訪的患兒;②依從性差,未按規(guī)定方案進(jìn)行治療,或自行加用其他治療措施,從而影響療效和安全性判定的患兒。
1.6 治療方法
1. 6. 1 對(duì)照組 給予頭孢克肟分散片治療。用法:頭孢克肟分散片(廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20051663;規(guī)格:100 mg/片),口服,每次1 片,每天2 次,療程為14 d。
1.6.2 觀察組 給予加味普濟(jì)消毒顆??诜?lián)合消腫散結(jié)膏外敷治療。①中藥內(nèi)服:加味普濟(jì)消毒顆粒(本院院內(nèi)制劑,由金銀花、連翹、蒲公英、紫花地丁、荊芥、牛蒡子、皂角刺、赤芍、牡丹皮、蘆根等中藥組成,具有清熱解毒、消腫排膿的功效),口服,每次8 g,每天2次。②中藥外敷:消腫散結(jié)膏(本院院內(nèi)制劑,由黃芩、黃連、黃柏、皂角刺等中藥組成,具有清熱解毒、活血散結(jié)、通絡(luò)止痛的功效;規(guī)格:5 g/帖),外敷,每次1帖,每2 d治療1次,療程為14 d。治療期間,指導(dǎo)患兒多飲水、飲食清淡。
1.7 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)
1.7.1 臨床癥狀消失時(shí)間 記錄分析2 組患兒咽痛消失時(shí)間、膿點(diǎn)消失時(shí)間、退熱時(shí)間及扁桃體恢復(fù)正常時(shí)間。
1.7.2 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中醫(yī)耳鼻咽喉科常見(jiàn)病診療指南》[8]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]制定中醫(yī)證候評(píng)分量表,根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕度、中度、重度4級(jí),主癥分別計(jì)為0、2、4、6 分,次癥分別計(jì)為0、1、2、3 分,舌象、脈象不計(jì)分,各項(xiàng)得分之和為中醫(yī)證候總積分。觀察2組患兒治療前后主癥積分、次癥積分和中醫(yī)證候總積分的變化情況。
1.7.3 免疫功能指標(biāo)檢測(cè) 分別于治療前和治療14 d 后采集患兒的空腹靜脈血5 mL,使用流式細(xì)胞儀(FACSCalibur 型,美國(guó)Becton-Dickonsion 公司)檢測(cè)患兒血液T 淋巴細(xì)胞亞群中CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的水平,采用AV-FITC和碘化丙啶(PI)雙染色法檢測(cè),嚴(yán)格按照試劑盒(美國(guó)Becton-Dickonsion 公司,批號(hào)為201903254)說(shuō)明書操作。觀察2組患兒治療前后各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)的變化情況。
1.7.4 相關(guān)炎癥指標(biāo)檢測(cè) 分別于治療前和治療14 d 后采集患兒的空腹靜脈血5 mL,分離血清,使用EL-10A 全自動(dòng)酶標(biāo)儀(山東博科儀器有限公司),采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)患兒血清中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素6(IL-6)及CRP 等炎癥因子水平,嚴(yán)格按照試劑盒(南京建成生物科技公司,批號(hào)分別為201905624、201905713、201906612、201906956)說(shuō)明書操作。采用全自動(dòng)生化分析儀(BC-5500 型,深圳邁瑞生物)測(cè)定患兒血中WBC 值。觀察2 組患兒治療前后各項(xiàng)相關(guān)炎癥指標(biāo)的變化情況。
1.7.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)耳鼻咽喉科常見(jiàn)病診療指南》[8]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈:患兒咽痛、扁桃體紅腫等臨床癥狀完全消失,體溫恢復(fù)正常,中醫(yī)證候積分減少率≥90%;顯效:患兒咽痛、扁桃體紅腫等臨床癥狀明顯改善,體溫明顯降低,70%≤中醫(yī)證候積分減少率<90%;有效:患兒咽痛、扁桃體紅腫等臨床癥狀減輕,體溫下降,30%≤中醫(yī)證候積分減少率<70%;無(wú)效:患兒咽痛、扁桃體紅腫等臨床癥狀未減少、體溫未下降,中醫(yī)證候積分減少率<30%。中醫(yī)證候積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分× 100%;總有效率=(痊愈例數(shù)+ 顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。
1.7.6 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況監(jiān)測(cè) 監(jiān)測(cè)2 組患兒治療期間過(guò)敏及胃腸道不良反應(yīng)情況,記錄不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、臨床表現(xiàn)、處理經(jīng)過(guò)及結(jié)果。治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月,觀察2組患兒扁桃體炎復(fù)發(fā)情況,記錄復(fù)發(fā)次數(shù)。
1.8 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)或者秩和檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2 組患兒脫落情況及基線資料比較 研究期間,對(duì)照組有8 例患兒脫落,觀察組無(wú)脫落病例,最終對(duì)照組50例、觀察組58例患兒完成全部療程的治療。對(duì)照組50 例患兒中,男22 例,女28 例;年齡5 ~ 14 歲,平均年齡(9.42 ± 2.30)歲;病程1 ~ 7 d,平均病程(3.2 ± 1.5)d;扁桃體Ⅰ度腫大12 例,Ⅱ度腫大28 例,Ⅲ度腫大10 例。觀察組58 例患兒中,男26 例,女32 例;年齡5~14 歲,平均年齡(9.50±2.41)歲;病程1~7 d,平均病程(3.4 ± 1.6)d;扁桃體Ⅰ度腫大12 例,Ⅱ度腫大35 例,Ⅲ度腫大11 例。2 組患兒的性別、年齡、病程、扁桃體腫大程度等基線資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明2 組患者的基線特征基本一致,具有可比性。
2.2 2組患兒治療后臨床癥狀消失時(shí)間比較 表1結(jié)果顯示:治療后,觀察組患兒的咽痛消失時(shí)間、膿點(diǎn)消失時(shí)間、退熱時(shí)間及扁桃體恢復(fù)正常時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表1 2組急性扁桃體炎患兒治療后臨床癥狀消失時(shí)間比較Table 1 Comparison of time for the disappearance of clinical symptoms after treatment between the two groups of children with acute tonsillitis()
表1 2組急性扁桃體炎患兒治療后臨床癥狀消失時(shí)間比較Table 1 Comparison of time for the disappearance of clinical symptoms after treatment between the two groups of children with acute tonsillitis()
注:①P<0.05,與對(duì)照組比較
組別對(duì)照組觀察組扁桃體恢復(fù)正常時(shí)間/d 4.91±0.78 3.01±0.28①例數(shù)/例50 58咽痛消失時(shí)間/d 3.88±0.82 2.76±0.51①膿點(diǎn)消失時(shí)間/d 3.96±0.89 2.12±0.50①退熱時(shí)間/d 2.89±0.55 1.66±0.35①
2.3 2組患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較 表2結(jié)果顯示:治療前,2組患兒的主癥積分、次癥積分和中醫(yī)證候總積分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2 組患兒的主癥積分、次癥積分和中醫(yī)證候總積分均較治療前明顯降低(P<0.05),且觀察組的降低幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表2 2組急性扁桃體炎患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 2 Comparison on TCM syndrome scores between the two groups of children with acute tonsillitis before and after treatment(,分)
表2 2組急性扁桃體炎患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 2 Comparison on TCM syndrome scores between the two groups of children with acute tonsillitis before and after treatment(,分)
注:①P<0.05,與治療前比較;②P<0.05,與對(duì)照組治療后比較
組別對(duì)照組觀察組總積分20.89±1.88 6.36±1.12①20.86±1.93 3.86±0.59①②時(shí)間治療前治療后治療前治療后例數(shù)/例50 50 58 58主癥積分13.46±1.76 4.73±1.06①13.43±1.81 2.96±0.76①②次癥積分8.64±1.25 2.41±0.63①8.63±1.27 1.12±0.34①②
2.4 2組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較 表3結(jié)果顯示:治療前,2 組患兒的T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2 組患兒的T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均較治療前明顯升高(P<0.05),CD8+水平均較治療前明顯降低(P<0.05),且觀察組對(duì)T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平的升高幅度及對(duì)CD8+水平的降低幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表3 2組急性扁桃體炎患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較Table 3 Comparison of the levels of immune function indicators between the two groups of children with acute tonsillitis before and after treatment()
表3 2組急性扁桃體炎患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較Table 3 Comparison of the levels of immune function indicators between the two groups of children with acute tonsillitis before and after treatment()
注:①P<0.05,與治療前比較;②P<0.05,與對(duì)照組治療后比較
組別對(duì)照組觀察組CD4+/CD8+1.14±0.21 1.42±0.23①1.15±0.20 1.85±1.22①②時(shí)間治療前治療后治療前治療后例數(shù)/例50 50 58 58 CD3+/%50.96±1.42 52.33±1.53①50.91±1.51 55.76±1.76①②CD4+/%33.83±1.05 37.52±1.13①33.91±1.01 41.13±1.19①②CD8+/%29.65±0.96 26.26±0.89①29.43±0.92 22.23±0.86①②
2.5 2組患兒治療前后相關(guān)炎癥指標(biāo)比較 表4結(jié)果顯示:治療前,2 組患兒的WBC、TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2 組患兒的WBC、TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP水平均較治療前明顯降低(P<0.05),且觀察組的降低幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表4 2組急性扁桃體炎患兒治療前后相關(guān)炎癥指標(biāo)比較Table 4 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of children with acute tonsillitis before and after treatment()
表4 2組急性扁桃體炎患兒治療前后相關(guān)炎癥指標(biāo)比較Table 4 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of children with acute tonsillitis before and after treatment()
注:WBC:白細(xì)胞計(jì)數(shù);TNF-α:腫瘤壞死因子α;IL-1β:白細(xì)胞介素1β;IL-6:白細(xì)胞介素6;CPR:C反應(yīng)蛋白。①P<0.05,與治療前比較;②P<0.05,與對(duì)照組治療后比較
CRP/(mg·L-1)49.83±11.65 16.12±1.22①49.05±11.36 11.62±0.89①②組別對(duì)照組觀察組時(shí)間治療前治療后治療前治療后例數(shù)/例50 50 58 58 WBC/(×109·L-1)19.16±1.76 7.23±0.66①19.13±1.81 6.37±0.36①②TNF-α/(ng·L-1)78.66±14.25 33.53±6.63①78.63±14.27 24.12±5.34①②IL-1β/(μg·L-1)63.89±3.88 46.36±2.12①63.86±3.93 33.86±2.09①②IL-6/(ng·L-1)189.03±20.65 76.12±11.20①189.15±21.16 64.62±10.12①②
2.6 2組患兒臨床療效比較 表5結(jié)果顯示:治療14 d 后,觀察組的總有效率為98.28%(57/58),對(duì)照組為90.00%(45/50);組間比較(秩和檢驗(yàn)),觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表5 2組急性扁桃體炎患兒臨床療效比較Table 5 Comparison of clinical efficacy between the two groups of children with acute tonsillitis[例(%)]
2.7 2 組患兒不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較 治療期間,2組患兒均未出現(xiàn)皮膚過(guò)敏及惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)情況,具有較高的安全性。表6結(jié)果顯示:治療后隨訪6個(gè)月,觀察組患兒的扁桃體炎復(fù)發(fā)率為5.17%(3/58),明顯低于對(duì)照組的24.00%(12/50),組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.330,P<0.05)。
表6 2組急性扁桃體炎患兒治療后6個(gè)月內(nèi)扁桃體炎復(fù)發(fā)情況比較Table 6 Comparison of the recurrence of tonsillitis between the two groups of children with acute tonsillitis after treatment for 6 months[例(%)]
兒童急性扁桃體炎(ATC)是兒童常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病,臨床以高熱、咽痛、吞咽困難、扁桃體腫大,伴有膿性分泌物等為主要表現(xiàn)。西醫(yī)一般以抗感染及手術(shù)治療為主,手術(shù)治療是一項(xiàng)有創(chuàng)治療,同時(shí)易引起各種并發(fā)癥;而抗菌藥物常常不能徹底清除病原體,且反復(fù)使用極易造成耐藥,不能充分調(diào)動(dòng)機(jī)體的正常免疫機(jī)能,容易造成免疫功能紊亂,導(dǎo)致ATC 的反復(fù)發(fā)作[10-11]。目前,該病的致病因素尚未完全明確,可能與免疫功能低下、病原菌感染、遺傳和飲食因素等相關(guān)[12]。傳統(tǒng)的治療方法往往不能使患兒的病情徹底改善,也未能有效控制疾病的復(fù)發(fā),因此,尋找更安全、有效的治療方法仍然是臨床工作者研究的重點(diǎn)。
中醫(yī)方面,ATC 應(yīng)歸屬于“乳蛾”“急乳蛾”“爛乳蛾”的范疇。關(guān)于乳蛾的臨床特征和病機(jī)特點(diǎn),宋代《咽喉脈證通論·乳蛾》[13]曰:“其狀或左或右,或紅或白,形如乳頭,故名乳蛾”;《瘍科心得集·辨喉科喉痛論》[14]云:“咽喉為一身之總要,百節(jié)關(guān)頭,呼吸出入之門戶……夾風(fēng)溫客熱首先犯肺,化火循經(jīng)上逆入絡(luò),結(jié)聚咽喉,腫如蠶蛾,是為乳蛾”;《醫(yī)宗金鑒》[15]云:“乳蛾肺經(jīng)風(fēng)火成,雙輕單重喉旁生,狀若蠶蛾紅腫痛,急性起病為急乳蛾”;明代《普濟(jì)方·卷六十》[16]云:“脾胃有熱,風(fēng)毒乘之,其氣上沖,經(jīng)絡(luò)胥應(yīng),故咽喉為之腫痛,熱毒之氣由胃上攻,搏結(jié)于喉核,灼腐肌膜,血腐肉爛則發(fā)為爛乳蛾”。除上述醫(yī)家提出的觀點(diǎn)外,目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,本病與饑飽失節(jié)、飲食偏嗜等關(guān)系密切,加之兒童臟腑嬌嫩,形氣未充,故患兒在外易為六淫之邪所侵,在內(nèi)易為飲食所傷,致脾胃積熱,外感邪毒與內(nèi)生積熱郁結(jié)于咽喉,導(dǎo)致患處氣血不暢,熱聚不散而引發(fā)本病。因此,中醫(yī)認(rèn)為,風(fēng)熱邪毒入侵、痰火郁結(jié)、肺胃熱甚、風(fēng)熱犯肺,邪毒積聚喉核、臟腑虛損、喉核失養(yǎng)所致,主要病機(jī)為毒戀喉核,病理因素與痰濁、瘀血、食積等有關(guān)。治當(dāng)以清熱解毒、利咽散結(jié)為關(guān)鍵。清代徐大椿有言:“湯藥不足盡病,用膏藥貼之,閉塞其氣,使藥性由毛孔入其腠理,通經(jīng)活絡(luò),較服藥尤為有力”。因此,我院名老中醫(yī)茆建國(guó)主任醫(yī)師總結(jié)ATC 治療經(jīng)驗(yàn),提出采用加味普濟(jì)消毒顆粒內(nèi)服輔以消腫散結(jié)膏外敷的治療方法,以標(biāo)本兼治,重在治本,臨床取得令人滿意的療效。
頭孢克肟分散片為第3代頭孢菌素的一種,通過(guò)阻止細(xì)菌細(xì)胞壁合成而起到抗菌作用,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌均有較強(qiáng)的抑制作用,用于ATC治療,可較好地改善患兒臨床癥狀和炎癥反應(yīng)水平[17],故本研究選其作為對(duì)照藥。加味普濟(jì)消毒顆粒方中金銀花、連翹疏風(fēng)清熱;蒲公英、紫花地丁清熱解毒;荊芥、牛蒡子疏風(fēng)清熱,利咽解表;皂角刺活血消腫,托毒排膿;赤芍、牡丹皮清熱涼血,活血散瘀;蘆根清熱生津。在內(nèi)服基礎(chǔ)上聯(lián)合消腫散結(jié)膏外敷,方用黃芩、黃連、黃柏、皂角刺清熱燥濕,瀉火托毒消腫。兩方合用,共奏疏風(fēng)清熱、解毒消腫之功效。
咽痛消失時(shí)間、膿點(diǎn)消失時(shí)間、退熱時(shí)間、扁桃體恢復(fù)正常時(shí)間等是評(píng)價(jià)ATC 康復(fù)的特異性指標(biāo),具有很強(qiáng)的敏感性,廣泛用于ATC 的臨床療效評(píng)價(jià)[8-9,18]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組采用加味普濟(jì)消毒顆粒內(nèi)服輔以消腫散結(jié)膏外敷治療后,患兒的咽痛消失時(shí)間、膿點(diǎn)消失時(shí)間、退熱時(shí)間、扁桃體恢復(fù)正常時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短,中醫(yī)證候積分均較對(duì)照組明顯降低,臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明采用加味普濟(jì)消毒顆粒內(nèi)服輔以消腫散結(jié)膏外敷治療ATC 肺胃郁熱證患兒療效顯著,可以明顯縮短病程,減輕咽痛、喉核紅腫、壯熱不退等癥狀,提高患兒的治療接受度。
研究認(rèn)為,機(jī)體免疫能力下降與自身炎性反應(yīng)是導(dǎo)致ATC 發(fā)生的重要原因。其中細(xì)胞免疫功能決定了機(jī)體的免疫能力。細(xì)胞的免疫功能基本由T 淋巴細(xì)胞亞群實(shí)現(xiàn),其中CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平是判斷細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)[19]。本研究結(jié)果顯示,觀察組采用加味普濟(jì)消毒顆粒內(nèi)服輔以消腫散結(jié)膏外敷治療后,CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均明顯高于對(duì)照組,CD8+水平明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明采用加味普濟(jì)消毒顆粒內(nèi)服輔以消腫散結(jié)膏外敷治療ATC 肺胃郁熱證患兒,可以明顯提高患兒機(jī)體免疫功能。研究[20]顯示,白細(xì)胞(WBC)及多種炎癥因子參與了ATC 病理過(guò)程,WBC、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素6(IL-6)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平變化與ATC 密切相關(guān)。其中CRP 是炎癥急性期較為敏感的反應(yīng)性蛋白,CRP 升高與WBC 呈正相關(guān),具有較高的敏感性。WBC 和CRP 聯(lián)合檢測(cè),能準(zhǔn)確反映ATC 患兒機(jī)體內(nèi)的炎性反應(yīng)情況,并可對(duì)臨床用藥進(jìn)行有效指導(dǎo),減少抗生素濫用。TNF-α、IL-1β、IL-6是機(jī)體發(fā)熱的主要內(nèi)生致熱原炎癥因子,具有致熱、介導(dǎo)炎癥作用,通過(guò)增強(qiáng)浸潤(rùn)性炎性細(xì)胞反應(yīng),促進(jìn)體內(nèi)炎癥反應(yīng),是反映ATC 病情程度的重要指標(biāo)。同時(shí),ATC 會(huì)引起細(xì)胞免疫失衡和免疫源性變態(tài)反應(yīng),在呼吸道黏膜上皮細(xì)胞中的Th2細(xì)胞呈免疫活性過(guò)度增高狀態(tài),促進(jìn)患兒體內(nèi)TNF-α、IL-1β、IL-6等炎癥因子的表達(dá),并激活TLR4/NF-kB信號(hào)通路表達(dá),加重中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的炎性浸潤(rùn),在抗感染的非特異性細(xì)胞免疫過(guò)程中起重要作用[21-22]。本研究結(jié)果顯示,采用加味普濟(jì)消毒顆粒內(nèi)服輔以消腫散結(jié)膏外敷的觀察組治療后,WBC、TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP水平均較對(duì)照組明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明采用加味普濟(jì)消毒顆粒內(nèi)服輔以消腫散結(jié)膏外敷治療ATC 肺胃郁熱證患兒,可以增強(qiáng)患兒機(jī)體免疫功能,降低體內(nèi)炎癥反應(yīng),從而達(dá)到治療ATC的作用。
綜上所述,加味普濟(jì)消毒顆粒內(nèi)服輔以消腫散結(jié)膏外敷治療ATC 肺胃郁熱證患兒療效顯著,可明顯縮短患兒病程,改善患兒臨床癥狀,有效降低扁桃體炎復(fù)發(fā)率,其機(jī)制可能與增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。