潘紅梅， 張忠勇， 馬金榮， 李國華， 郭維毅， 左陽

（河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎病科，河北滄州 061001）

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）在糖尿病并發(fā)癥中較為常見，主要表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過率下降、基底膜增厚、蛋白尿。該病早期通過妥善治療，尚可使病情逆轉(zhuǎn)。而患者一旦處于顯性DN期，則腎損害將難以逆轉(zhuǎn)，并逐漸走向腎功能衰竭，從而危及患者生命，并給其家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)[1]。既往常給予DN 患者降壓、降糖、調(diào)節(jié)脂代謝等基礎(chǔ)治療，但對腎損害的控制效果欠佳。羥苯磺酸鈣為一種微循環(huán)調(diào)節(jié)藥，可改善毛細(xì)血管通透性，抑制紅細(xì)胞高凝聚，減輕微循環(huán)障礙，阻止基底膜增厚。目前，該藥被用于DN輔助治療中，并證實(shí)對蛋白尿等癥狀具有改善作用[2]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在改善DN 患者癥狀、抑制腎損害方面較西醫(yī)更具優(yōu)勢[3]。中醫(yī)認(rèn)為，氣虛血瘀與DN 的發(fā)生密切相關(guān)[4]。故從益氣活血祛瘀入手對DN開展治療，有望使患者病情得到更好、更快的控制。益氣化瘀湯是針對DN氣虛血瘀證患者腎絡(luò)氣血異常的特點(diǎn)所擬定的經(jīng)驗(yàn)方，臨床實(shí)踐已證實(shí)其具有顯著的療效。基于此，本研究采用隨機(jī)對照方法，進(jìn)一步觀察益氣化瘀湯聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DN氣虛血瘀證的臨床療效及其對血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、胰島素樣生長因子1（IGF-1）表達(dá)水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象與方法

1. 1 研究對象及分組 以2020 年7 月至2022 年7 月在河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎病科就診的90 例DN氣虛血瘀證患者為研究對象，根據(jù)就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各45 例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核批準(zhǔn)，批準(zhǔn)號：2020-KY-068。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[5]中有關(guān)DN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會制定的《糖尿病腎臟疾病中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[6]中有關(guān)DN 氣虛血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。①主癥：口渴喜飲，氣短懶言，神疲乏力，刺痛、痛有定處；②次癥：自汗，消谷善饑，肢體麻木，五心煩熱，大便干燥；③舌脈：舌淡或有瘀點(diǎn)，脈細(xì)澀或沉弱無力。具備①中2項(xiàng)及②中1項(xiàng)，再結(jié)合③，即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)有關(guān)DN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)辨證為氣虛血瘀證；②年齡為20~75 歲，性別不限；③血壓穩(wěn)定，收縮壓/舒張壓控制在130/80 mm Hg 以下；④自愿參加本研究并簽署相關(guān)知情同意書的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他原發(fā)病引起的腎損害的患者；②6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過心腦血管意外等急危重癥的患者；③患有惡性腫瘤、嚴(yán)重感染以及心功能、肝功能損傷的患者；④已知對本研究所用藥物過敏的患者；⑤正在參加其他臨床試驗(yàn)的患者；⑥依從性差，未按規(guī)定方案進(jìn)行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效和安全性判定的患者。

1.5 治療方法 所有患者均接受基礎(chǔ)降糖治療，包括調(diào)整生活方式、使用降糖藥等，使空腹血糖、餐后2 h 血糖分別控制在7.0 mmol/L、10.0 mmol/L 以內(nèi)；同時(shí)，給予控制血壓、調(diào)節(jié)脂代謝紊亂。在上述治療基礎(chǔ)上，對照組給予羥苯磺酸鈣膠囊治療。用法：羥苯磺酸鈣膠囊（北京京豐制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20200429；規(guī)格：0.5 g/粒），口服，每次0.5 g，每天3次，連續(xù)用藥3個(gè)月。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣化瘀湯治療，方藥組成：黃芪30 g，山藥15 g，茯苓15 g，炒芡實(shí)15 g，旱蓮草15 g，金櫻子15 g，焦山楂15 g，女貞子15 g，丹參12 g，益母草12 g，牛膝12 g，蜜草3 g，水蛭6 g。由河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一代煎。每日1 劑，常規(guī)煎取300 mL后將藥液分裝為2袋，每袋150 mL，每次1袋，于早晚各服1次，于餐后0.5 h服用，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會制定的《糖尿病腎臟疾病中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[6]制定中醫(yī)證候分級量化評分表，根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度分為無癥狀、輕度、中度、重度4級，主癥分別賦值0、2、4、6 分，次癥分別賦值0、1、2、3 分。主癥、次癥得分相加為中醫(yī)證候積分。觀察2 組患者治療前、治療1 個(gè)月和3 個(gè)月后中醫(yī)證候積分的變化情況。

1. 6. 2 腎功能指標(biāo)測定 分別于治療前、治療3 個(gè)月后采集2組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心后取血清，采用MS-880型生化分析儀測定血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平，并計(jì)算腎小球?yàn)V過率（GFR）：GFR = 186×（Scr）－1.154×（年齡）-0.203×（男性為1，女性為0.742）。觀察2組患者治療前后血清Scr、BUN、GFR水平的變化情況。

1.6.3 血清VEGF、IGF-1 檢測 分別于治療前、治療3個(gè)月后采集2組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測患者血清VEGF、IGF-1 水平，試劑盒分別購自北京伊萊瑞生物科技有限公司（批號：YA-10103）和廣州奧瑞達(dá)生物科技有限公司（批號：ARD10168）。觀察2 組患者治療前后血清VEGF、IGF-1 水平的變化情況。

1.6.4 安全性評價(jià) 觀察2 組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，以評價(jià)2 組治療方案的安全性。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會制定的《糖尿病腎臟疾病中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[6]，根據(jù)治療前后中醫(yī)證候積分的變化情況評價(jià)療效。采用尼莫地平法計(jì)算療效指數(shù)（中醫(yī)證候積分下降率）：中醫(yī)證候積分下降率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。具體療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：中醫(yī)證候積分下降率≥70%；②有效：30%≤中醫(yī)證候積分下降率＜70%；③無效：中醫(yī)證候積分下降率＜30%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)方法 運(yùn)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，重復(fù)測量數(shù)據(jù)采用重復(fù)測量方差分析；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者脫落情況及基線資料比較 研究過程中，2組患者均能完成全部療程的治療，均無脫落剔除病例。表1 結(jié)果顯示：2 組患者的性別、年齡、糖尿病病程、Mogensen 分期等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明2 組患者的基線特征基本一致，組間具有可比性。

表1 2組糖尿病腎?。―N）氣虛血瘀證患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of diabetic nephropathy（DN）patients with qi deficiency and blood stasis syndrome（）

表1 2組糖尿病腎?。―N）氣虛血瘀證患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of diabetic nephropathy（DN）patients with qi deficiency and blood stasis syndrome（）

組別觀察組對照組χ2/t/Z值P值例數(shù)/例45 45 Mogensen分期/[例（%）]性別/[例（%）]男性26（57.78）24（53.33）女性19（42.22）24（53.33）0.180 0.671年齡/歲53.16±7.02 54.48±8.36 0.811 0.419糖尿病病程/年6.27±1.94 6.51±2.03 0.573 0.568 1期12（26.67）9（20.00）2期11（24.44）13（28.89）3期18（40.00）17（37.78）4期4（8.89）6（13.33）0.601 0.548

2.2 2組患者臨床療效比較 表2結(jié)果顯示：治療3 個(gè)月后，觀察組的總有效率為91.11%（41/45），對照組為75.56%（34/45），組間比較（χ2檢驗(yàn)），觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組糖尿病腎?。―N）氣虛血瘀證患者臨床療效比較Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups of diabetic nephropathy（DN）patients with qi deficiency and blood stasis syndrome[例（%）]

2.3 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 表3結(jié)果顯示：2組的組間效應(yīng)、時(shí)間效應(yīng)和交互效應(yīng)均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F組間= 27.140，P組間= 0.000；F時(shí)間=24.400，P時(shí)間=0.000；F交互=8.934，P交互=0.000）。治療前，2 組患者的中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療1 個(gè)月和3 個(gè)月后，2 組患者的中醫(yī)證候積分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療3 個(gè)月后又均較治療1 個(gè)月后降低（P＜0.05）；組間比較，觀察組在治療1個(gè)月和3個(gè)月后對中醫(yī)證候積分的降低作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 2組糖尿病腎病（DN）氣虛血瘀證患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of diabetic nephropathy（DN）patients with qi deficiency and blood stasis syndrome before and after treatment（，分）

表3 2組糖尿病腎病（DN）氣虛血瘀證患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of diabetic nephropathy（DN）patients with qi deficiency and blood stasis syndrome before and after treatment（，分）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與治療1個(gè)月后比較；③P＜0.01，與對照組同期比較

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)/例45 45治療前15.73±3.51 15.49±3.12 0.343 0.733治療1個(gè)月后9.07±2.25①③11.56±2.46①5.010 0.000治療3個(gè)月后6.31±1.85①②③9.04±2.13①②6.491 0.000 F值F 組間=27.140，F(xiàn) 時(shí)間=24.400，F(xiàn) 交互=8.934 P值P 組間=0.000，P 時(shí)間=0.000，P 交互=0.000

2.4 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 表4結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的Scr、GFR、BUN 等腎功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的Scr、BUN、GFR等腎功能指標(biāo)均較治療前明顯改善（P＜0.05），且觀察組對各項(xiàng)腎功能指標(biāo)的改善作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表4 2組糖尿病腎?。―N）氣虛血瘀證患者治療前后腎功能指標(biāo)比較Table 4 Comparison of renal function parameters between the two groups of diabetic nephropathy（DN）patients with qi deficiency and blood stasis syndrome before and after treatment（）

表4 2組糖尿病腎病（DN）氣虛血瘀證患者治療前后腎功能指標(biāo)比較Table 4 Comparison of renal function parameters between the two groups of diabetic nephropathy（DN）patients with qi deficiency and blood stasis syndrome before and after treatment（）

注：Scr：血肌酐；BUN：尿素氮；GFR：腎小球?yàn)V過率。①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別觀察組對照組t值P值治療后7.86±1.67①②9.57±1.93①4.495 0.000例數(shù)/例45 45 Scr/（μmol·L-1）治療前148.26±23.19 146.51±21.35 0.372 0.710治療后121.68±16.81①②134.21±19.04①3.309 0.001 GFR/（mL·min-1·1.73 m-2）治療前43.29±4.51 44.07±4.98 0.789 0.438治療后52.71±6.84①②48.32±5.24①3.418 0.001 BUN/（mmol·L-1）治療前11.70±3.58 11.42±3.20 0.391 0.697

2. 5 2 組患者治療前后血清VEGF、IGF-1 水平比較 表5 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的血清VEGF、IGF-1 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的血清VEGF、IGF-1 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組對血清VEGF、IGF-1水平的降低作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表5 2組糖尿病腎病（DN）氣虛血瘀證患者治療前后血清VEGF、IGF-1水平比較Table 5 Comparison of serum vascular endothelial growth factor（VEGF）and insulin-like growth factor 1（IGF-1）levels between the two groups of diabetic nephropathy（DN）patients with qi deficiency and blood stasis syndrome before and after treatment（）

表5 2組糖尿病腎?。―N）氣虛血瘀證患者治療前后血清VEGF、IGF-1水平比較Table 5 Comparison of serum vascular endothelial growth factor（VEGF）and insulin-like growth factor 1（IGF-1）levels between the two groups of diabetic nephropathy（DN）patients with qi deficiency and blood stasis syndrome before and after treatment（）

注：VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；IGF-1：胰島素樣生長因子1。①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

治療后148.86±36.07①②172.52±42.74①2.838 0.006觀察組對照組t值P值45 45 96.24±19.34 94.76±18.06 0.375 0.708 51.79±9.32①②67.12±12.56①6.575 0.000 217.24±61.28 215.64±58.69 0.126 0.900組別例數(shù)/例VEGF/（pg·mL-1）治療前治療后IGF-1/（pg·mL-1）治療前

2.6 安全性評價(jià) 治療過程中，2 組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，具有較高的安全性。

3 討論

糖尿病腎?。―N）為糖尿病微循環(huán)病變的一種，有關(guān)其病因迄今尚未完全明確，大多認(rèn)為與糖代謝紊亂、血液動力學(xué)異常及炎癥因子高表達(dá)等有關(guān)[7]。該病早期主要表現(xiàn)為蛋白尿，其形成與腎小球?yàn)V過膜受損有關(guān)，被認(rèn)為是腎損害的重要征象，亦是腎病惡化的重要誘導(dǎo)因素。故糾正糖代謝紊亂、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)炎癥狀態(tài)、減少蛋白尿成為DN治療的主要原則。羥苯磺酸鈣可對血管舒縮劑所致的血管高通透性予以抑制，對Ⅳ型膠原的生成過程進(jìn)行調(diào)節(jié)，常用于以微循環(huán)障礙為病理基礎(chǔ)的諸多疾病的治療中。在DN治療中應(yīng)用該藥，可減低毛細(xì)血管滲透性，改善其脆性，從而防止尿蛋白大量滲出；可降低血漿黏度，抑制血小板因子的活性，從而防止血栓生成；具有抗氧化效應(yīng)，可調(diào)節(jié)谷胱甘肽水平，減輕氧化應(yīng)激；可作用于內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)其產(chǎn)生一氧化氮，從而可減輕腎小球內(nèi)皮損傷[8-9]。但研究發(fā)現(xiàn)，在降糖等基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用羥苯磺酸鈣仍不足以控制DN患者腎功能惡化[10]。

近年來，中醫(yī)藥憑借多途徑、多靶點(diǎn)效應(yīng)以及副作用小等優(yōu)勢而逐漸受到臨床認(rèn)可[11]。根據(jù)DN 的臨床表現(xiàn)，可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”“水腫”范疇，而目前大多學(xué)者將其歸屬于“消渴腎病”的范疇。有關(guān)其中醫(yī)病機(jī)，《血證論》曾載：“瘀血在里則口渴……內(nèi)有瘀血，故氣不得通，不能載水津上升，是以為渴?！敝赋鲅隹梢鹣省，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者大多認(rèn)為，DN患者早期脾腎氣血虧虛，氣血生化不足，升清降濁失權(quán)，則可出現(xiàn)氣短懶言、神疲乏力等癥狀。久病可耗傷正氣，病邪入絡(luò)，可致氣虛乏力、血行瘀滯；血液不能正常輸送營養(yǎng)、濡潤四肢百骸和排出代謝廢物，則可出現(xiàn)肢體麻木等癥狀。氣虛和血瘀相互膠結(jié)，則可于腎絡(luò)形成微小癥瘕，纏綿難愈[12]。本研究所使用的益氣化瘀湯是針對DN氣虛血瘀證患者腎絡(luò)氣血異常的特點(diǎn)所擬定，方中黃芪補(bǔ)中益氣，為君藥；牛膝祛瘀通經(jīng)、滋肝補(bǔ)腎，山藥益氣補(bǔ)腎，茯苓健脾安神，炒芡實(shí)補(bǔ)腎澀精，旱蓮草養(yǎng)肝益腎，金櫻子固精止尿、活血化瘀，焦山楂化濁降脂、行氣散瘀，女貞子滋陰補(bǔ)腎，以上藥物為臣藥；丹參、益母草活血祛瘀、通經(jīng)活絡(luò)，蜜草補(bǔ)脾益氣，水蛭破血逐瘀，以上藥物為佐使藥。全方諸藥合用，共奏益氣補(bǔ)腎、祛瘀通經(jīng)之功效。本研究將其與羥苯磺酸鈣聯(lián)合用于DN治療中，結(jié)果顯示：治療3個(gè)月后，觀察組的總有效率為91.11%（41/45），對照組為75.56%（34/45），組間比較，觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組，且觀察組對中醫(yī)證候積分及血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、腎小球?yàn)V過率（GFR）等腎功能指標(biāo)的改善作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01）。提示該聯(lián)合療法可明顯減輕DN患者臨床癥狀，顯著改善患者腎功能。究其原因，益氣化瘀湯中諸藥配伍，可使正氣得復(fù)，瘀血得散，脈絡(luò)得通，則諸癥自除。且藥理研究表明，黃芪可改善腎小球?yàn)V過功能，降低尿蛋白含量，并能調(diào)節(jié)腎血流灌注量，抑制腎纖維化[13]；茯苓含有的總黃酮可增加氧化酶活性，增強(qiáng)腎臟抗氧化能力，并抑制腎臟炎性浸潤[14]；牛膝能抑制紅細(xì)胞聚集，降低血液黏度[15]；益母草含有的生物堿可調(diào)節(jié)腎血流量，抑制腎小管變性[16]；水蛭可降低血脂，下調(diào)纖維蛋白原含量，抑制血小板聚集，并保護(hù)腎組織免受缺血、炎癥損傷[17]。益氣化瘀湯和羥苯磺酸鈣合用，既可協(xié)同調(diào)節(jié)腎血流及機(jī)體氧化應(yīng)激狀況，又可彌補(bǔ)羥苯磺酸鈣作用單一的缺陷，對DN 患者的病理環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)改善作用，故聯(lián)合療法的療效更為理想。

血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、胰島素樣生長因子1（IGF-1）參與DN 患者腎臟損傷過程。VEGF為一種二聚體糖蛋白，可對內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生作用，使血管通透性改變，腎小球過濾作用受到破壞，繼而導(dǎo)致蛋白尿大量生成[18]。IGF-1為一種多肽蛋白物質(zhì)，能一定程度反映DN 患者的病情程度。研究[19]顯示，長期血糖升高，可使血管系膜細(xì)胞因供氧減少而受到損傷，繼而導(dǎo)致IGF-1含量增高，系膜細(xì)胞因攝入糖分的量增大而誘發(fā)代償性增殖，從而促進(jìn)腎小球硬化病變。本研究結(jié)果顯示：治療3個(gè)月后，2組患者的血清VEGF、IGF-1水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組對血清VEGF、IGF-1 水平的降低作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示益氣化瘀湯聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DN 氣虛血瘀證患者可能通過下調(diào)VEGF、IGF-1 水平而達(dá)到控制DN患者病情的目的。

綜上所述，益氣化瘀湯聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DN氣虛血瘀證患者療效確切，其療效明顯優(yōu)于單純羥苯磺酸鈣治療，可有效調(diào)節(jié)血清VEGF、IGF-1水平，明顯改善患者腎功能，顯著減輕患者臨床癥狀，且具有較高的安全性，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。