杜旭 柴謙 王曉晨 楚姍姍 劉鳳林 張梅 夏文龍 山東省食品藥品審評(píng)查驗(yàn)中心 （山東 濟(jì)南 250014）

內(nèi)容提要： 文章以“二類(lèi)含殼聚糖敷料的現(xiàn)狀及審評(píng)思考”為題，總結(jié)了我國(guó)已注冊(cè)上市的二類(lèi)含殼聚糖敷料的基本現(xiàn)狀，分析了該類(lèi)產(chǎn)品在注冊(cè)審評(píng)階段需關(guān)注的問(wèn)題并提出了以下觀點(diǎn)：①明確產(chǎn)品分類(lèi)是產(chǎn)品申報(bào)中的首要問(wèn)題；②殼聚糖原材料的控制是該產(chǎn)品質(zhì)量控制的關(guān)鍵；③統(tǒng)一審評(píng)尺度對(duì)此類(lèi)產(chǎn)品的注冊(cè)和上市后監(jiān)管具有重要意義。

殼聚糖作為一種天然堿性高分子多糖，具有抑菌、止血、可生物降解及良好的生物相容性等諸多特性，被廣泛應(yīng)用于食品、藥品和醫(yī)療器械領(lǐng)域，其中以醫(yī)療器械領(lǐng)域的應(yīng)用最為多樣化和活躍[1-4]。截至2023年11月，在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站可檢索到的相關(guān)醫(yī)療器械產(chǎn)品多達(dá)四百余個(gè)，其中作為三類(lèi)醫(yī)療器械管理的產(chǎn)品20個(gè)，主要應(yīng)用于手術(shù)防粘連、止血、創(chuàng)面敷料、神經(jīng)修復(fù)、隱形眼鏡潤(rùn)眼液等臨床領(lǐng)域，其余產(chǎn)品基本歸屬于二類(lèi)醫(yī)療器械，以創(chuàng)面敷料類(lèi)產(chǎn)品為主，此外還有部分為婦科凝膠、痔瘡凝膠類(lèi)產(chǎn)品。二類(lèi)含殼聚糖敷料作為其中臨床應(yīng)用最為廣泛的一種產(chǎn)品，如何評(píng)價(jià)其安全有效性一直備受關(guān)注，但由于殼聚糖材料本身的一些特殊性質(zhì)，在相關(guān)醫(yī)療器械注冊(cè)及技術(shù)審評(píng)過(guò)程中涉及諸多復(fù)雜問(wèn)題，因此分析和探討該類(lèi)產(chǎn)品審評(píng)關(guān)注點(diǎn)具有非常重要的意義。

1.含殼聚糖敷料的分類(lèi)

根據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》，含殼聚糖敷料二類(lèi)醫(yī)療器械分類(lèi)編碼為14（注輸、護(hù)理和防護(hù)器械）-10（創(chuàng)面敷料）-12（含殼聚糖敷料），具體產(chǎn)品描述為“含有殼聚糖的固體敷料。無(wú)菌提供，一次性使用。所含成分不可被人體吸收”，預(yù)期用途為“主要通過(guò)在創(chuàng)面表面形成保護(hù)層，起物理屏障作用。用于非慢性創(chuàng)面的覆蓋和護(hù)理”。分類(lèi)目錄中，明確了含殼聚糖敷料二類(lèi)醫(yī)療器械的幾個(gè)重要信息：固體、無(wú)菌、不可被人體吸收、起物理屏障作用、用于非慢性創(chuàng)面。這也是判定申報(bào)的含殼聚糖敷料是否作為二類(lèi)醫(yī)療器械的關(guān)鍵信息。

分類(lèi)目錄中對(duì)于14-10-12的含殼聚糖敷料明確了其形態(tài)應(yīng)為固體且無(wú)菌提供，對(duì)于以液體、凝膠形式提供的含殼聚糖敷料應(yīng)視具體情況判定分類(lèi)。其次，基于殼聚糖為具有生物可吸收性的材料，進(jìn)入人體后可被體液中的溶菌酶催化降解成N-乙酰氨基葡萄糖和氨基葡萄糖的單糖或多糖，從而被人體吸收[5]。如含殼聚糖敷料可被人體吸收，其風(fēng)險(xiǎn)超出二類(lèi)醫(yī)療器械范疇，應(yīng)作為三類(lèi)醫(yī)療器械進(jìn)行管理，因此作為二類(lèi)醫(yī)療器械管理的含殼聚糖敷料需證明產(chǎn)品的不可吸收性。殼聚糖具有良好的成膜性、止血及吸濕保濕性，殼聚糖能利用自身氨基端的正電荷吸引紅細(xì)胞膜上的負(fù)電荷，快速誘導(dǎo)紅細(xì)胞發(fā)生聚集，加速出血部位血凝塊形成，因此含殼聚糖敷料可吸收創(chuàng)面血液及滲出液，并形成保護(hù)層，起到良好的物理屏障作用[6-8]。但由于其特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)，在一定條件下可發(fā)揮生物活性及抗菌/抑菌作用，其中殼聚糖的脫乙酰度和分子量與其抗菌機(jī)制的關(guān)系密切，此外殼聚糖改性衍生物，如季銨化和磺化殼聚糖可能會(huì)導(dǎo)致其具有一定藥理作用[9-11]。當(dāng)殼聚糖敷料中所含殼聚糖具有抗菌/抑菌或藥理作用時(shí)，其作用機(jī)制超出了二類(lèi)殼聚糖敷料產(chǎn)品起物理屏障作用的范疇，屬于藥械組合產(chǎn)品，應(yīng)按照三類(lèi)醫(yī)療器械管理。同時(shí)，分類(lèi)目錄中明確，二類(lèi)含殼聚糖敷料用于非慢性創(chuàng)面，用于慢性創(chuàng)面的含殼聚糖敷料因風(fēng)險(xiǎn)較高，屬于按照三類(lèi)醫(yī)療器械管理的產(chǎn)品。

從以上內(nèi)容可以看到，含殼聚糖敷料產(chǎn)品的分類(lèi)是非常復(fù)雜的，與產(chǎn)品作用機(jī)制、預(yù)期用途、殼聚糖本身結(jié)構(gòu)特性等均有密切關(guān)系。因此，明確管理類(lèi)別對(duì)于含殼聚糖敷料產(chǎn)品的注冊(cè)和監(jiān)管是非常重要的問(wèn)題。

2.殼聚糖原材料的控制

殼聚糖又稱(chēng)脫乙酰甲殼素，是由自然界廣泛存在的甲殼素（chitin）經(jīng)過(guò)脫乙酰作用得到的，化學(xué)名稱(chēng)為(1-4)-2-氨基-2-脫氧-β-D-葡聚糖，是一種堿性多糖，單元間通過(guò)β-1,4-糖苷鍵連接[12]。甲殼素廣泛存在于節(jié)肢動(dòng)物的外骨骼、甲殼動(dòng)物的殼、真菌細(xì)胞壁中，目前其主要來(lái)源為海洋生物蝦蟹的殼。由蝦蟹殼加工為殼聚糖的生產(chǎn)工藝通常要經(jīng)過(guò)脫鈣（強(qiáng)酸）、脫蛋白（強(qiáng)堿）、脫色、清洗等一系列處理先得到甲殼素，然后甲殼素在濃氫氧化鈉中進(jìn)行脫乙酰反應(yīng)清洗干燥后得到殼聚糖。見(jiàn)圖1。

圖1.殼聚糖生產(chǎn)工藝流程圖示例

殼聚糖在食品、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、紡織、日化等領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，相關(guān)國(guó)家及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)眾多，但由于所應(yīng)用領(lǐng)域存在差異，不同標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)殼聚糖的性能要求也各有側(cè)重，以脫乙酰度和分子量/黏度這兩個(gè)殼聚糖的重要指標(biāo)為例，不同標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)其指標(biāo)要求各不相同。目前與醫(yī)療器械直接相關(guān)的殼聚糖原材料標(biāo)準(zhǔn)有三項(xiàng)：YY/T 0953-2020 《醫(yī)用羧甲基殼聚糖》、YY/T 1699-2020《組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品 殼聚糖》及GB/T 38135-2019《醫(yī)用殼聚糖短纖維》。前兩項(xiàng)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中分別規(guī)定了用于制造組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品的羧甲基殼聚糖和殼聚糖原材料要求，為與組織工程相關(guān)的三類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品原材料標(biāo)準(zhǔn)[13,14]；GB/T 38135-2019規(guī)定了以殼聚糖為原料生產(chǎn)的本色醫(yī)用殼聚糖短纖維的技術(shù)要求，是用于制備人體代用材料和醫(yī)療衛(wèi)生材料的殼聚糖短纖維的標(biāo)準(zhǔn)，以殼聚糖短纖維加工而成的含殼聚糖敷料的原材料應(yīng)符合該項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)[15]。

不同標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)脫乙酰度及分子量的要求見(jiàn)表1。通過(guò)這些標(biāo)準(zhǔn)的匯總分析可以看到，目前含殼聚糖敷料二類(lèi)醫(yī)療器械暫無(wú)直接的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，原材料標(biāo)準(zhǔn)范圍中可涵蓋該產(chǎn)品的僅有GB/T 38135-2019《醫(yī)用殼聚糖短纖維》，但對(duì)于以非纖維狀態(tài)的殼聚糖敷料并無(wú)涉及。因此，目前對(duì)于眾多的二類(lèi)含殼聚糖敷料類(lèi)產(chǎn)品及其原材料要求方面，尚未有統(tǒng)一的共識(shí)。但作為敷料用殼聚糖原材料，結(jié)合含殼聚糖敷料二類(lèi)醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)及產(chǎn)品分類(lèi)的限定，必須對(duì)原材料相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行嚴(yán)格控制。參照現(xiàn)有組織工程醫(yī)療器械殼聚糖及殼聚糖短纖維的標(biāo)準(zhǔn)，通常需考慮的指標(biāo)包括外觀、鑒別、酸堿度、脫乙酰度、分子量或黏度、重金屬及其他金屬污染物（如砷、汞等）、蛋白質(zhì)殘留量、干燥失重，如為殼聚糖衍生物還應(yīng)考慮取代度、合成工藝中引入的試劑、副產(chǎn)物等有害殘留物的控制。

表1.不同標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)脫乙酰度及分子量的要求

此外作為動(dòng)物源性原材料，源頭上應(yīng)按照YY/T 0771動(dòng)物源醫(yī)療器械系列標(biāo)準(zhǔn)和《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求，控制蝦蟹的品種、產(chǎn)地并建立追溯體系。在生產(chǎn)過(guò)程中，盡量降低蝦蟹中蛋白質(zhì)的引入，并可結(jié)合生產(chǎn)工藝（大量濃酸、濃堿的使用及清洗過(guò)程）建立對(duì)病毒、其他病原體及免疫原性物質(zhì)去除或滅活的方法驗(yàn)證[16-18]。

3.含殼聚糖敷料的審評(píng)思考

3.1 命名

在審評(píng)含殼聚糖敷料時(shí)，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注殼聚糖的命名。目前已上市產(chǎn)品對(duì)殼聚糖的命名并不統(tǒng)一，包括“殼聚糖”“幾丁糖”“甲殼胺”“殼多糖”“聚葡萄糖胺”“改性甲殼素/質(zhì)”等各種不同的命名方式，但其英文命名僅有chitosan一個(gè)，在已發(fā)布的相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及《中華人民共和國(guó)藥典》中均稱(chēng)為“殼聚糖”，因此應(yīng)要求盡可能使用規(guī)范化名稱(chēng)。

同時(shí)由于殼聚糖分子鏈上帶有羥基和氨基活性基團(tuán)，可通過(guò)化學(xué)反應(yīng)對(duì)其進(jìn)行改性得到各種不同的殼聚糖衍生物，羧甲基殼聚糖就是在醫(yī)療器械中應(yīng)用最多的一種殼聚糖羧基化衍生物。除此以外，殼聚糖還可以進(jìn)行醚化、羥基化、?；?、烷基化、季銨化、磺化等反應(yīng)，得到具備不同性能的衍生物。因此，如不使用規(guī)范化的命名會(huì)進(jìn)一步加大含殼聚糖敷料產(chǎn)品的審評(píng)及監(jiān)管難度。

3.2 產(chǎn)品技術(shù)要求

基于現(xiàn)階段尚無(wú)含殼聚糖敷料產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)醫(yī)療器械指導(dǎo)原則，其產(chǎn)品技術(shù)要求的制定也未形成統(tǒng)一的要求。但含殼聚糖敷料的產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)充分考慮所含成分殼聚糖對(duì)終產(chǎn)品性能的影響，且應(yīng)基于對(duì)殼聚糖原材料的良好質(zhì)控。

綜合主要考慮以下幾個(gè)方面：①外觀（性狀）、尺寸/裝量。②殼聚糖鑒別：采用傅里葉變換紅外光譜檢測(cè)，殼聚糖及其衍生物在其特征峰位置應(yīng)有相應(yīng)吸收峰。單一組分產(chǎn)品可直接與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、藥典等公布的譜圖進(jìn)行對(duì)比。多組分產(chǎn)品不建議對(duì)殼聚糖原材料檢驗(yàn)（因?yàn)橥ㄟ^(guò)一系列生產(chǎn)加工工藝，無(wú)法說(shuō)明產(chǎn)品中殼聚糖與原材料的一致性），建議直接對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行鑒別，企業(yè)應(yīng)明確適用的檢驗(yàn)方法，說(shuō)明其中殼聚糖對(duì)應(yīng)的特征峰，其他組分如有干擾應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明。③酸堿度（pH值）。④重金屬及其他金屬污染物（如砷、汞等）。⑤分子量/黏度：根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況作出相應(yīng)要求。通過(guò)此指標(biāo)可針對(duì)產(chǎn)品有效期內(nèi)殼聚糖的降解行為進(jìn)行一定程度的質(zhì)量控制。⑥無(wú)菌。⑦根據(jù)產(chǎn)品宣稱(chēng)的技術(shù)特點(diǎn)、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝制定其他性能要求，如液體吸收性、持黏性、環(huán)氧乙烷殘留量、有害物質(zhì)殘留等。

需要強(qiáng)調(diào)的是含殼聚糖敷料產(chǎn)品的質(zhì)量及風(fēng)險(xiǎn)不能僅依靠產(chǎn)品技術(shù)要求實(shí)現(xiàn)，性能指標(biāo)的制定應(yīng)基于對(duì)殼聚糖原材料的良好質(zhì)控，應(yīng)參照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格的原材料控制，如脫乙酰度、蛋白質(zhì)殘留量、干燥失重等指標(biāo)，均應(yīng)在原材料階段進(jìn)行嚴(yán)格控制。

3.3 生物學(xué)特性及生物源材料的安全性研究

二類(lèi)含殼聚糖敷料產(chǎn)品與創(chuàng)面直接接觸，應(yīng)按照GB/T 16886.1-2022《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》進(jìn)行評(píng)價(jià)。如為短期接觸（≥24h），產(chǎn)品生物學(xué)評(píng)價(jià)重點(diǎn)至少應(yīng)包括細(xì)胞毒性、皮內(nèi)刺激、致敏、急性全身、致熱性，如為長(zhǎng)期接觸（1～30d）還應(yīng)增加亞急性毒性、植入反應(yīng)的評(píng)價(jià)[19]。需要注意的是，水溶性殼聚糖如羧甲基殼聚糖由于本身特性，采用MTT法進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)時(shí)會(huì)顯示出較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，因此應(yīng)結(jié)合材料的臨床使用史及與已上市同類(lèi)產(chǎn)品的比對(duì)進(jìn)行綜合判斷。

含殼聚糖固體敷料屬于動(dòng)物源性醫(yī)療器械，因此按照《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求，應(yīng)進(jìn)行原料控制及溯源，提供蝦/蟹來(lái)源、檢驗(yàn)檢疫證明、殼聚糖質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，并描述生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)病毒、其他病原體及免疫原性物質(zhì)去除或滅活方法的驗(yàn)證過(guò)程，及對(duì)工藝驗(yàn)證的簡(jiǎn)要總結(jié)。通常，病毒滅活/去除有效性驗(yàn)證研究是將已知量的指示用活病毒，加入待驗(yàn)證的工藝步驟處理前的模擬原材料或中間品中，然后定量測(cè)定經(jīng)工藝步驟處理后指示病毒數(shù)量下降的幅度，由此評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝的去除/滅活病毒效果。驗(yàn)證時(shí)需要選擇與實(shí)際生產(chǎn)用的動(dòng)物源性材料中可能含有的病毒種類(lèi)相關(guān)的指示病毒。作為海洋生物原材料，通常海洋生物蝦、蟹可能攜帶的病毒與人不會(huì)共生、傳播，在病毒滅活驗(yàn)證時(shí)一般綜合考慮指示病毒耐受性、大小、核酸類(lèi)型、有無(wú)包膜等因素，選取多個(gè)具有代表性的指示病毒組合，如細(xì)小病毒（犬、豬）、偽狂犬病毒、牛病毒性腹瀉病毒等，在殼聚糖生產(chǎn)工藝中進(jìn)行病毒滅活驗(yàn)證，如經(jīng)堿化反應(yīng)、醇洗處理后滴度下降情況。一般來(lái)說(shuō)，醫(yī)療器械的生產(chǎn)過(guò)程中去除/滅活病毒的總降低系數(shù)宜達(dá)到6 logs以上（即病毒數(shù)量下降到進(jìn)行去除/滅活前數(shù)量的百萬(wàn)分之一以下），并且原則上需至少有一個(gè)病毒去除/滅活步驟的降低系數(shù)達(dá)到4 logs以上。由于殼聚糖的整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中，需要使用大量濃酸、濃堿和有機(jī)溶劑進(jìn)行反應(yīng)、提純處理，本身也是一個(gè)病毒滅活/去除的過(guò)程，因此可結(jié)合原材料生產(chǎn)工藝建立對(duì)病毒、其他病原體及免疫原性物質(zhì)去除或滅活的方法驗(yàn)證。此部分驗(yàn)證可由注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行研究，也可由殼聚糖原材料供應(yīng)商提供相應(yīng)研究資料。

3.4 滅菌及穩(wěn)定性研究

滅菌研究應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平，并提供滅菌驗(yàn)證及確認(rèn)的相關(guān)研究資料。如適用，還應(yīng)提供殘留毒性研究報(bào)告。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，含殼聚糖固體敷料的滅菌以輻照滅菌居多，主要還是考慮滅菌方式對(duì)產(chǎn)品的影響。由于殼聚糖本身具有的可降解性及分子鏈上活性基團(tuán)的存在，各種常規(guī)滅菌方式均會(huì)對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生不同程度的影響：干熱滅菌可能會(huì)導(dǎo)致殼聚糖水溶性下降；濕熱滅菌和輻照滅菌均會(huì)降低殼聚糖的分子量；環(huán)氧乙烷滅菌可能產(chǎn)生副產(chǎn)物并導(dǎo)致殼聚糖分子交聯(lián)等。因此企業(yè)應(yīng)分析滅菌工藝對(duì)產(chǎn)品的影響并采取相應(yīng)的控制措施。

產(chǎn)品穩(wěn)定性研究中應(yīng)充分考慮殼聚糖降解對(duì)產(chǎn)品性能的影響，應(yīng)確保在實(shí)時(shí)老化或加速老化試驗(yàn)后產(chǎn)品性能指標(biāo)仍能符合產(chǎn)品技術(shù)要求，保證產(chǎn)品的安全有效性。

3.5 臨床評(píng)價(jià)

含殼聚糖敷料不屬于國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》及相關(guān)法規(guī)中的規(guī)定，開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)。臨床評(píng)價(jià)途徑包括通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)和通過(guò)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)兩種方式。

對(duì)于含殼聚糖敷料產(chǎn)品，通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，需論證與同品種醫(yī)療器械在適用范圍、技術(shù)特征和生物學(xué)特性方面的等同性，難點(diǎn)在于材料、性能以及生物學(xué)特性的等同。如材料方面除應(yīng)鑒別為同品種殼聚糖（如：同為羧甲基殼聚糖），還應(yīng)考慮殼聚糖的動(dòng)物來(lái)源以及脫乙酰度、分子量及分布、含量、蛋白質(zhì)殘留量、重金屬和微量元素、酸堿度等諸多理化指標(biāo)的比較，并判定在何具體指標(biāo)范圍內(nèi)可認(rèn)定其等同性，必要時(shí)還應(yīng)提供依據(jù)。由于殼聚糖原材料本身在來(lái)源、生產(chǎn)工藝方面等存在差異，其差異性會(huì)直接反映在產(chǎn)品上，所以原材料的等同是產(chǎn)品等同的前提條件，應(yīng)在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步論證在技術(shù)指標(biāo)、生物學(xué)特性的等同性。

當(dāng)通過(guò)臨床試驗(yàn)獲取的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)時(shí)，在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展行臨床試驗(yàn)的，需符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相應(yīng)要求；在境外開(kāi)展臨床試驗(yàn)的，需符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的相應(yīng)要求。含殼聚糖敷料產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)階段，在臨床適應(yīng)證的選擇時(shí)要充分考慮選擇的創(chuàng)面類(lèi)型應(yīng)能覆蓋產(chǎn)品申報(bào)的臨床適用范圍。比如預(yù)期用于體外止血的二類(lèi)含殼聚糖敷料，宜選取出血癥狀明顯、具有代表性的創(chuàng)傷類(lèi)型（如切割傷、撕裂傷等），不宜選取淺表創(chuàng)面這類(lèi)輕微出血的類(lèi)型；同時(shí)作為二類(lèi)產(chǎn)品還要注意排除貫通傷、胸腹腔出血等需要體內(nèi)止血的情形。

4.小結(jié)

含殼聚糖敷料由于原材料本身所具有的特殊性質(zhì)，在作為二類(lèi)醫(yī)療器械進(jìn)行審評(píng)審批時(shí)，面臨分類(lèi)判定、原材料控制以及諸多審評(píng)技術(shù)問(wèn)題。目前，含殼聚糖敷料尚無(wú)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及指導(dǎo)性文件，本文是作者在注冊(cè)審評(píng)工作中對(duì)相關(guān)問(wèn)題的匯總，僅代表個(gè)人看法和意見(jiàn)，希望同行及相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)專(zhuān)家交流指正，提升醫(yī)療器械審評(píng)能力，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。