付登磊 周曉娟 邵 娜 曲雪東

（濰坊市中醫(yī)院腦病科，山東 濰坊，261000）

高脂血癥是指血液中血脂異常，總膽固醇（TC）和/或甘油三酯（TG）含量過(guò)高的一種疾病[1]。膽固醇是人體細(xì)胞膜、激素和其他物質(zhì)的重要原料，但當(dāng)膽固醇在血液中過(guò)多積累時(shí)，會(huì)形成血管內(nèi)皮損傷的沉積物，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，進(jìn)而導(dǎo)致心血管疾?。ㄈ缧募」Ｋ?、缺血性卒中等）發(fā)生[2]。家族遺傳、高血壓、糖尿病、飲食偏高脂、肥胖等均為高脂血癥的高危因素[3]。目前我國(guó)原發(fā)性高脂血癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，血脂異常若未得到及時(shí)改善，會(huì)威脅患者生命健康，所以如何有效治療原發(fā)性高脂血癥，是臨床工作者們的研究重點(diǎn)。中醫(yī)治療疾病主要是通過(guò)調(diào)理體內(nèi)的陰陽(yáng)平衡來(lái)達(dá)到治療目的。中醫(yī)認(rèn)為，原發(fā)性高血脂病機(jī)特點(diǎn)主要表現(xiàn)為濁邪內(nèi)生、血濁不清，中醫(yī)藥從辨證的角度，當(dāng)以清化血濁為治則[4]?；瘽嵝醒獪侵嗅t(yī)專家王新陸教授所做的自擬方，專治血濁證。鑒于此，本研究旨在探討化濁行血湯對(duì)原發(fā)性高脂血癥患者血脂代謝、機(jī)體炎性反應(yīng)及中醫(yī)癥狀改善的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2021年6月—2022年5月濰坊市中醫(yī)院收治的80例原發(fā)性高脂血癥患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為對(duì)照組（n=40）、觀察組（n=40）兩組。對(duì)照組男性23例，女性17例；年齡40～64歲，平均年齡（54.19±5.21）歲；病程3～13年，平均病程（7.32±2.49）年；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）24.51～29.26 kg/m2，平均BMI（26.81±1.48）kg/m2。觀察組男性24例，女性16例；年齡42～65歲，平均年齡（55.22±5.61）歲；病程4～13年，平均病程（7.65±2.52）年；BMI 24.23～29.15 kg/m2，平均BMI（26.47±1.56）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲濰坊市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本研究所納入患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)相關(guān)檢查，所有患者均符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》[5]中的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即以下條件至少符合一項(xiàng)即可確診為高脂血癥：a.空腹血清TC高于5.72 mmol/L；b.TG高于1.7 mmol/L；c.高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低于0.91 mmol/L；d.低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）高于3.64 mmol/L。②根據(jù)《血濁論》[6]、《中醫(yī)證候診斷治療學(xué)》[7]內(nèi)容，中醫(yī)辨證分型為濁邪污血證。主證：形體肥胖、頭重如裹、肢體怠惰；次證：胸滿或胸悶，食少惡心、皮油面垢多。舌胖、苔滑膩，脈滑澀。③原發(fā)性高脂血癥。④年齡40～65歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①高脂血癥由其他疾病引發(fā)；②2周內(nèi)服用過(guò)其他降脂藥物；③合并嚴(yán)重肝腎疾病；④伴有認(rèn)知、智力等功能障礙，無(wú)法正常溝通；⑤對(duì)本研究所涉藥物成分過(guò)敏；⑥哺乳妊娠期女性。

1.3 方法

對(duì)照組清淡飲食、合理休息，另給予阿托伐他汀鈣膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：天方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051984，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，1次/d。連續(xù)治療60 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予化濁行血湯?；瘽嵝醒獪M成：荷葉、焦山楂、決明子分別10 g、15 g、30 g，赤芍、制水蛭、酒大黃分別10 g、5 g、5g，路路通、虎杖、何首烏分別20 g、20 g、15 g，混合后加水煎煮至300 mL，早晚分服，各150 mL，連續(xù)治療60 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血脂代謝指標(biāo)檢測(cè)

于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血4 mL為樣本，離心處理后收集血清，采用分光光度法檢測(cè)血脂代謝指標(biāo)（TC、TG、HDL-C、LDL-C）。檢測(cè)儀器：全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：貝克曼，型號(hào)：AU5800）。

1.4.2 高敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平檢測(cè)

于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血4 mL為樣本，離心處理后收集血清，采用hs-CRP檢測(cè)試劑盒（免疫速率散射法）（生產(chǎn)企業(yè)：石家莊禾柏生物技術(shù)股份有限公司，貨號(hào)：H278HB）檢測(cè)hs-CRP水平，正常值為＜8 mg/L。

1.4.3 中醫(yī)證候積分

中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]擬定。本研究針對(duì)主證形體肥胖、頭重如裹、肢體怠惰進(jìn)行量化評(píng)分，各癥狀分為4個(gè)等級(jí)，分別計(jì)為0～3分，分?jǐn)?shù)越高提示該癥狀越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均納入SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，性別等計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；年齡、血脂代謝指標(biāo)水平、hs-CRP水平、中醫(yī)證候積分等計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血脂水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C水平均明顯降低，HDL-C水平均明顯升高；且觀察組TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血脂代謝指標(biāo)比較 （±s，mmol/L）

表1 兩組患者血脂代謝指標(biāo)比較 （±s，mmol/L）

注：與同組治療前比較,*P＜0.05。TC，總膽固醇；TG，甘油三酯；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇。

LDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組406.28±0.675.26±0.58*2.67±0.451.92±0.25*1.07±0.191.36±0.24*4.11±0.933.07±0.84*對(duì)照組406.24±0.625.68±0.61*2.73±0.472.13±0.34*1.13±0.201.24±0.22*4.06±0.883.62±0.87*t 0.2773.1560.5833.1471.3762.3310.2472.876 P 0.7820.0020.5620.0020.1730.0220.8060.005組別例數(shù)TC TG HDL-C

2.2 兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平比較

兩組患者治療前hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平均明顯降低，且觀察組患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平比較 （±s，mg/L）

表2 兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平比較 （±s，mg/L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)治療前治療后觀察組4010.23±2.192.56±0.64*對(duì)照組4010.14±2.083.07±0.86*t 0.1883.009 P 0.8510.004

2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

兩組患者治療前形體肥胖、頭重如裹、肢體怠惰積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述積分均明顯降低，且觀察組評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

肢體怠惰治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組402.45±0.611.56±0.33*2.32±0.581.23±0.37*2.16±0.581.08±0.28*對(duì)照組402.36±0.571.87±0.40*2.25±0.551.52±0.46*2.21±0.561.34±0.34*t 0.682 3.7810.5543.1070.392 3.733 P 0.497＜0.0010.5810.0030.696＜0.001組別例數(shù)形體肥胖頭重如裹

3 討論

高脂血癥是一種血液中TG、TC等指標(biāo)異常的脂質(zhì)代謝紊亂性疾病，臨床上可分為原發(fā)性和繼發(fā)性，前者沒(méi)有明顯病因或家族遺傳史，后者是指由其他疾?。ㄈ绺尾　⒛I病等）或藥物（如避孕藥、激素類等）引起的高脂血癥[8]。總體而言，原發(fā)性高脂血癥更為常見(jiàn)，而繼發(fā)性高脂血癥相對(duì)較少見(jiàn)[9]。原發(fā)性高脂血癥的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要包括遺傳因素、炎性反應(yīng)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激、腸道菌群等[10]。治療方式主要包括生活方式干預(yù)、藥物治療兩種。生活方式干預(yù)即增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)、減輕體重、改變飲食習(xí)慣等，是原發(fā)性高脂血癥的首選治療方法。常用的治療藥物包括他汀類藥物、貝特類西藥，主要在生活方式干預(yù)無(wú)效的情況下使用[11]。

在中醫(yī)領(lǐng)域中，原發(fā)性高脂血癥無(wú)相應(yīng)病名，根據(jù)患者臨床癥狀，一般將其歸于“肥胖”“痰飲”“眩暈”等范疇[12]。《素問(wèn)·通評(píng)虛實(shí)論》[13]中較早記載了血脂生理、病理狀態(tài)，生理狀態(tài)下高血脂可補(bǔ)養(yǎng)身體，病理狀態(tài)下，高血脂則易滋生疾病。中醫(yī)認(rèn)為原發(fā)性高血脂病因主要是長(zhǎng)期過(guò)飽飲食、偏食油膩食物、年老體衰、情志內(nèi)傷。胃火旺，油膩食物化為脂濁，充斥血脈中，導(dǎo)致血濁不清。臟器功能失常，肝脾不和、肝腎陰虛，無(wú)法化血，生成脂濁，于體內(nèi)滯留，日積月累，導(dǎo)致行氣不暢，變生痰瘀。原發(fā)性高血脂關(guān)鍵病機(jī)是血濁內(nèi)生、濁邪污血，故當(dāng)以清化血濁為治則[14]。

化濁行血湯中荷葉的功效主要是祛濕、化痰、清熱，起到清化中焦、痰濁的作用；焦山楂用于肉食積滯、胃脘脹滿，可起到健脾消食、行氣散瘀的作用；決明子具有清熱潤(rùn)腸、平肝降脂等作用。荷葉、焦山楂、決明子同用，活血化濁，用為君藥。赤芍可清熱涼血、活血化瘀、散瘀止痛；制水蛭可破血通經(jīng)、逐瘀消癥、破血散結(jié)；酒大黃酒炙后緩下，可清熱瀉火，涼血解毒，活血散瘀。赤芍、制水蛭、酒大黃同用，使活血化濁功效增強(qiáng)，用為臣藥。路路通可疏肝氣，通經(jīng)絡(luò)，祛風(fēng)濕；虎杖可活血散瘀、清熱解毒；何首烏可養(yǎng)血活絡(luò)、滋補(bǔ)肝腎、化濁降濕。路路通、虎杖及何首烏均為佐藥，助君臣。諸藥合用，共奏化濁行血之效[15-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組形體肥胖、頭重如裹、肢體怠惰等中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組，提示化濁行血湯可有效改善原發(fā)性高脂血癥中醫(yī)癥狀，這與化濁行血湯中有效藥物成分的作用密切相關(guān)，中藥以“血濁”理論進(jìn)行治療，從病機(jī)出發(fā)，起到標(biāo)本兼治的作用。

原發(fā)性高脂血癥患者血脂代謝紊亂主要表現(xiàn)為T(mén)C、TG、LDL-C升高，HDL-C降低。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TC、TG、LDL-C水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，提示化濁行血湯可有效改善患者血脂異常，使機(jī)體血脂趨于正常。分析原因，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，荷葉可以促進(jìn)脂肪代謝，降低血脂水平，有助于預(yù)防心血管疾病[18]；制水蛭中的水蛭素和水蛭酸等成分可以抑制膽固醇合成和促進(jìn)膽固醇代謝，從而降低血脂水平[19]。

有研究認(rèn)為原發(fā)性高脂血癥往往伴隨著炎性反應(yīng)，血脂代謝紊亂可激活血管內(nèi)皮炎性通路，促進(jìn)炎性因子釋放入血[20]。hs-CRP是一種與炎性反應(yīng)密切相關(guān)的蛋白。在正常情況下，hs-CRP水平較低，但當(dāng)身體受到感染、炎性反應(yīng)或損傷等刺激時(shí)，hs-CRP的水平會(huì)迅速升高，因此，hs-CRP常被用作炎性反應(yīng)指標(biāo)之一[21]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，提示化濁行血湯可有效降低hs-CRP水平，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。分析原因，可能是化濁行血湯中的赤芍具有抗炎作用。

綜上所述，化濁行血湯用于治療原發(fā)性高脂血癥，可調(diào)節(jié)患者血脂代謝，降低機(jī)體炎性反應(yīng)及中醫(yī)證候積分，具有應(yīng)用前景。