李 強(qiáng)

原發(fā)性高血壓性視網(wǎng)膜病變(Hypertensive Retinopathy,HR)的發(fā)生是由于高血壓病患者全身小動(dòng)脈持續(xù)性收縮、張力增加,進(jìn)而引起動(dòng)脈管腔的狹窄,發(fā)生小動(dòng)脈硬化引起。因此小動(dòng)脈及微動(dòng)脈病變是引起HR最重要的病理改變[1]。此外,HR還會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜出現(xiàn)出血、滲出和棉絮狀斑等癥狀,嚴(yán)重者還有致盲風(fēng)險(xiǎn)[2]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查表明,農(nóng)村居民患病率為73.68%,明顯較城區(qū)居民患病率(64.82%)高[3];李愛琴等[4]對(duì) 600 例高血壓病患者進(jìn)行調(diào)查,發(fā)現(xiàn)HR患病率為67.16%,Ⅰ～Ⅳ級(jí)病變的構(gòu)成比分別為52.12%、42.68%、4.21%和1.99%。在臨床治療中,常采用降壓、改善微循環(huán)的藥物進(jìn)行治療,但對(duì)于小動(dòng)脈及微動(dòng)脈的保護(hù)往往缺少關(guān)注。本研究探討涼血十味片聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療HR的療效及安全性,為臨床治療小動(dòng)脈及微動(dòng)脈病變提供新的方案,從而增進(jìn)醫(yī)生和患者對(duì)蒙醫(yī)蒙藥的了解和認(rèn)識(shí),為醫(yī)者將來(lái)使用蒙藥治療HR提供參考和幫助。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2020年9月—2022年12月北京中醫(yī)醫(yī)院眼科門診患者100例,按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組納入50例,完成48例,脫落2例;對(duì)照組納入50例,完成47例,脫落3例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例,

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用眼科學(xué)》[5]HR診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。符合原發(fā)性高血壓性視網(wǎng)膜病變患者,符合《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》[6]高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)及HR的 Keith-wagen-er-Barker 4級(jí)分類法診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),患者均為原發(fā)性高血壓,血壓達(dá)到入選標(biāo)準(zhǔn):收縮壓≥140和(或)舒張壓≥90 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa);符合HR的Keith-wagen-er-Barker 4級(jí)分類法診斷標(biāo)準(zhǔn);既往未進(jìn)行任何相關(guān)眼部手術(shù);年齡≥18歲,≤65歲,男女不限;對(duì)本研究所用藥物無(wú)禁忌證;能夠完成隨訪并且臨床資料完整;自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):慢性腹瀉;妊娠期、哺乳期婦女;肝功能異常、腎功能障礙;血液及內(nèi)分泌系統(tǒng)異常;伴有其他眼部疾病及手術(shù)史;合并其他嚴(yán)重并發(fā)癥(例如心肌梗死、腦梗死、尿毒癥等);因各種原因不能進(jìn)行直接眼底鏡檢查或眼底熒光血管造影;過敏體質(zhì)或?qū)ρ芯克幬镆阎煞诌^敏;近3個(gè)月內(nèi)參加其他臨床研究;患有精神疾病或難以長(zhǎng)期隨訪或依從性差;未簽署知情同意書;根據(jù)研究者的判斷,不適合接受研究。

1.4 脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn)脫落標(biāo)準(zhǔn):因故未完成本研究所規(guī)定的療程及觀察周期,作為脫落病例。治療過程中疾病痊愈而自行停藥者,不作為脫落病例。剔除標(biāo)準(zhǔn):納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn);雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾服藥;無(wú)任何數(shù)據(jù)追溯;沒有完成方案所規(guī)定的觀察時(shí)限;對(duì)已被選入本試驗(yàn),屬于以上情況之一者,作為剔除病例。

1.5 治療方法對(duì)照組給予硝苯地平緩釋片治療,每次10 mg,每日2次,3周為1個(gè)療程。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予涼血十味片(內(nèi)蒙古奧特奇蒙藥股份有限公司金山蒙藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20090400,規(guī)格:每片重0.51 g)口服,每次4片,每日2次,3周為1個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 安全性指標(biāo)血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖和肝腎功能;不良反應(yīng)。

1.6.2 療效性指標(biāo)血壓監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)(于每天晨起8∶00～9∶00,測(cè)量患者血壓2次,取平均值);視力檢查和評(píng)價(jià)(用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表進(jìn)行檢測(cè)。屈光不正的患者需采用矯正視力。視力低于0.1患者,每提高0.02視為有效);眼底檢查和評(píng)價(jià)(包括眼底的檢眼鏡檢查及眼底熒光素血管造影檢查);臨床表現(xiàn)綜合評(píng)價(jià)。

1.6.3 癥狀積分評(píng)估評(píng)估患者眼睛干澀、視物模糊、頭暈頭脹等癥狀的治療前后積分。療效指數(shù)(n)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效:癥狀基本消失,n≥70%;有效:癥狀緩減,30%≤n<70%;無(wú)效:癥狀基本無(wú)變化,n<30%。

1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)臨床表現(xiàn)綜合評(píng)價(jià):顯效:經(jīng)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查,患者視力與入組前比較提升2行及以上;直接檢眼鏡檢查,入組前與治療后比較分?jǐn)?shù)改變4分;眼底熒光造影檢查,入組前與治療后比較分?jǐn)?shù)改變4分(以上3種表現(xiàn)出現(xiàn)1種以上)。有效:經(jīng)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查,患者視力與入組前比較提升1行(視力低于0.1患者,每提高0.02視為有效);直接檢眼鏡檢查,入組前與治療后比較分?jǐn)?shù)改變2分;眼底熒光造影檢查,入組前與治療后比較分?jǐn)?shù)改變2分(以上3種表現(xiàn)出現(xiàn)1種以上)。無(wú)效:入組前與治療后比較各方面無(wú)明顯改變,或有惡化傾向。參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]計(jì)算總有效率,總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 安全性評(píng)價(jià)一般情況:包括脈搏、血壓、呼吸等生命體征的變化;安全性指標(biāo):血、尿、便常規(guī)、心電圖、肝腎功能檢查;不良反應(yīng):包括不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)(頭暈、惡心、皮損等)、嚴(yán)重程度,以客觀評(píng)價(jià)其安全性;根據(jù)不良反應(yīng)記錄情況,綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品的安全性。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較治療組總有效率為89.58%(43/48),對(duì)照組總有效率70.21%(33/47),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者療效比較 (例,%)

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較治療后,2組患者中醫(yī)證候積分均較治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。且治療組降低更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (分,

2.3 2組患者安全性比較完成治療的95例患者在研究結(jié)束后對(duì)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖進(jìn)行復(fù)查,檢查均無(wú)異常變化。2組患者服藥后均未出現(xiàn)皮膚瘙癢、紅腫、紅斑等皮膚不良反應(yīng)。

3 討論

HR在中醫(yī)學(xué)中屬“視瞻昏渺、青盲、暴盲”范疇。常發(fā)生于中老年病人,80%～90%繼發(fā)于原發(fā)性高血壓,HR以慢性進(jìn)行性多見,也可突然血壓增高進(jìn)入急性期,其主要病變是彌漫性小動(dòng)脈縮窄[8]。HR屬內(nèi)障疾病,病位在瞳神,相關(guān)臟腑在腎。腎屬水,為水火之宅。若腎陰虧虛,水不制火,虛火上擾清竅;或酒食不節(jié),損傷脾胃,蘊(yùn)濕生痰,痰濕阻滯氣血,上蒙清陽(yáng);或抑郁惱怒,肝氣郁而化火,或肝陽(yáng)上亢,皆可形成該病。若病程久延,肝郁、痰濕或血行遲滯而成瘀,或脾胃受損而氣血耗傷。至于虛火、實(shí)火久灼,既可使肝腎之真陰損傷,又可灼津生痰,引動(dòng)肝風(fēng),以致此病纏綿難愈,虛實(shí)互見[9]。

蒙醫(yī)認(rèn)為HR屬于“黑脈病(血管損傷)、血熱證”范疇[10],血熱證是高血壓病初期或中期的主要證型,也是高血壓病患者生活質(zhì)量異常的主要表現(xiàn),高血壓病患者生活質(zhì)量異常,符合血熱證的診斷,因此,在治療上要以甘苦、寒涼藥物,來(lái)清血熱,保護(hù)眼底小血管,降低靶器官的損傷,降低終點(diǎn)事件發(fā)生率,改善患者的生活質(zhì)量。涼血十味片是蒙醫(yī)治療血熱證的經(jīng)典方劑,本方由紫草、寒水石(涼制)、木香、胡黃連、瞿麥、石膏、紅花、甘草、土木香、北沙參十味藥材組成,具有涼血明目、鎖脈止血的獨(dú)特功效,用于肝火,肺熱,“寶日”中期,頭痛目赤。本方是以“血騷普清散”(清血八味散),以及“清熱八味散” 2個(gè)經(jīng)方為基礎(chǔ),加減而成[11]。取“血騷普清散”方義清血熱,清肝火,取“清熱八味散”方義清血熱、清肺熱。具有降壓、降脂、降糖、保護(hù)血管和改善生活質(zhì)量的多重作用,臨床中有效治療高血壓病見血管損傷及生活質(zhì)量不良患者。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),涼血十味片聯(lián)合硝苯地平緩釋片口服總有效率為89.58%,單獨(dú)口服硝苯地平緩釋片總有效率為70.21%,治療后總有效率治療組優(yōu)于對(duì)照組。涼血十味片聯(lián)合硝苯地平緩釋片能更明顯的穩(wěn)定血壓,降低中醫(yī)證候積分,較好的提升視力,減緩原發(fā)性高血壓對(duì)眼底的損害并能提升眼底檢查評(píng)分,使臨床表現(xiàn)綜合評(píng)分有較大幅度的提升,從而有效地提高患者的視覺質(zhì)量及生活質(zhì)量。在本研究進(jìn)行過程中,該方案安全且未見任何不良反應(yīng),能夠?yàn)樨S富HR的防治策略及藥物選擇提供幫助。但由于本研究中只在單個(gè)中心進(jìn)行研究且樣本量較少,故無(wú)法實(shí)行多盲多模式下的研究。此外本研究所涉及的部分評(píng)估參考指標(biāo)較為主觀,缺乏更為客觀的醫(yī)學(xué)量化標(biāo)準(zhǔn),故可能造成部分研究數(shù)據(jù)偏差。因此,在下一階段研究中,應(yīng)適量增加研究的樣本量及多中心多模式的研究,讓相關(guān)研究更加完善和取得更為可靠的數(shù)據(jù)。