熊遠(yuǎn)輝 文江華

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)作為糖尿病常見并發(fā)癥,是指糖尿病患者在長期高血糖狀態(tài)下,由于腎臟的損傷和功能障礙,導(dǎo)致腎臟功能逐漸減退,最終導(dǎo)致腎功能衰竭的疾病,其病因機(jī)制復(fù)雜,與血糖升高、腎臟血流減少、腎臟內(nèi)環(huán)境改變等有關(guān)。臨床表現(xiàn)包括尿量減少、腎功能損害、高血壓、貧血、心衰等,對患者的生存質(zhì)量有著嚴(yán)重影響[1]。目前,臨床針對DN主要強(qiáng)調(diào)控制血糖、血壓、減輕腎損害,常規(guī)西醫(yī)治療對患者癥狀具有一定的改善效果,但也伴隨電解質(zhì)紊亂、腎臟負(fù)擔(dān)加重等不良作用,達(dá)不到預(yù)期效果。隨著中醫(yī)研究進(jìn)展,多靶點發(fā)揮效果,逐步表現(xiàn)出了明顯的治療優(yōu)勢[2]。DN屬中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇,病機(jī)為陰虛燥熱,陰虛日久累及腎臟發(fā)展為DN,以氣陰兩虛型尤為常見,氣虛會導(dǎo)致氣血不足,血虛會導(dǎo)致血液黏稠度增加,從而影響腎臟的代謝功能;陰陽失衡會導(dǎo)致腎臟功能下降,從而引起DN。中醫(yī)治療氣陰兩虛型DN注重調(diào)節(jié)陰陽平衡、益氣養(yǎng)陰。此次研究引入中藥參芪地黃湯,其能夠調(diào)節(jié)糖脂代謝、減輕炎癥反應(yīng),延緩患者的病情進(jìn)展[3]。為此,萍鄉(xiāng)市中醫(yī)院開展了相關(guān)研究,現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月—2021年3月萍鄉(xiāng)市中醫(yī)院接診的60例DN確診患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,每組30例。觀察組男性23例,女性7例;年齡為25～58歲,平均(39.68±5.33)歲;糖尿病病程為2～9年,平均病程為(5.77±0.23)年;DN病程最短為6個月,最長2年,平均病程為(1.09±0.33)年。對照組男性24例,女性6例,年齡為26～58歲,平均(40.07±5.82)歲;糖尿病病程為2～8年,平均病程為(5.85±0.31)年;DN病程最短為6個月,最長2年,平均病程為(1.11±0.35)年。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義,有可比性(P>0.05)。患者對研究方案及事項了解并自愿加入,并已簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],符合氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]:主癥:口干舌燥,肢體乏力,精神倦怠,尿液渾濁,合并腰酸、腰痛,手足心熱,自汗或盜汗,浮腫。次癥:尿頻尿急,失眠心悸,苔薄脈細(xì),形體消瘦。主癥、次癥符合2項及以上即可確診。②年齡18～60歲。③具備正常的聽、說能力,溝通順暢,可完成治療配合及隨訪。④臨床資料完整無缺失。⑤生命體征穩(wěn)定,精神狀態(tài)良好。排除標(biāo)準(zhǔn):①危重癥或臟器衰竭、損傷嚴(yán)重;②存在意識模糊或神志不清、精神障礙;③合并凝血功能障礙、自身免疫系統(tǒng)障礙;④合并其他類型嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥;⑤對研究藥物有過敏史;⑥合并全身感染性疾病;⑦處于妊娠及哺乳階段;⑧近期接受過影響觀察指標(biāo)的其他藥物治療。

1.3 方法基礎(chǔ)治療:控制血糖、血壓,糾正脂質(zhì)代謝紊亂綜合征。對照組:口服氯沙坦鉀片(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20030654,規(guī)格:100 mg)。1次/d,100 mg/次,治療3個月。

觀察組:聯(lián)合參芪地黃湯?；痉?山萸肉10 g,黨參20 g,黃芪30 g,牡丹皮10 g,麩炒白術(shù)15 g,金櫻子肉10 g,山藥15 g,太子參30 g,熟地黃30 g,茯苓15 g,澤瀉10 g,芡實10 g。上述中藥混合,加600 ml水,煎至300 ml,分早晚服用。1劑/d。治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)觀察2組患者臨床療效、血糖指標(biāo)、中醫(yī)證候、腎功能指標(biāo)、慢性炎癥水平。①臨床療效:經(jīng)治療患者癥狀消失、血糖及腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常,中醫(yī)證候改善≥80%為顯效;治療后癥狀改善、血糖及腎功能指標(biāo)有所改善但未達(dá)到顯效,中醫(yī)證候改善≥30%為有效;治療前后變化不明顯或有加重傾向為無效?？傆行?顯效率+有效率。②血糖指標(biāo)包括空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)。③中醫(yī)證候積分。主要圍繞咽干口燥、氣短、肢體水腫、神疲乏力4個方面進(jìn)行評估,每項0～3分,1分表示無癥狀,3分表示最為嚴(yán)重的癥狀,分值越高表示癥狀更嚴(yán)重。④清晨空腹?fàn)顟B(tài)下,采集患者血液4 ml,保存于抗凝管,英諾華DS-301全自動生化分析儀(山東科邁德生物技術(shù)有限公司)進(jìn)行離心,設(shè)置速率為3000 r/min,共離心15 min,離心半徑10 cm。檢測腎功能指標(biāo)包括血肌酐(Serum creatinine,Scr)、腎損傷分子1(Kidney injury molecule 1,KIM-1)、血清胱抑素C(Cystatin C,CysC)、表皮生長因子受體(Epidermal growth factor receptor,EGFR),炎癥因子指標(biāo)包括白細(xì)胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、腫瘤壞死因子-β1(Tumor necrosis factor β1,TNF-β1)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin 6,IL-6)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效對比 (例,%)

2.2 血糖指標(biāo)治療后,2組患者血糖指標(biāo)均較治療前顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組下降較對照組更明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血糖指標(biāo)對比 (例,

2.3 中醫(yī)證候治療前,2組患者中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組較對照組改善更顯著,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者中醫(yī)證候積分對比 (分,

2.4 腎功能指標(biāo)治療后,觀察組腎功能指標(biāo)改善較對照組好,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者腎功能指標(biāo)對比 (例,

2.5 慢性炎癥水平治療后,觀察組慢性炎癥水平改善較好,各指標(biāo)均低于治療前和對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表5。

表5 2組患者慢性炎癥水平對比 (例,

3 討論

DN發(fā)病率較高,起病隱匿,多數(shù)患者在初診的時候,會存在蛋白尿的情況,如果不積極治療,則容易發(fā)生大量蛋白尿,最終發(fā)展為終末期腎病,給患者的生活質(zhì)量造成明顯的影響。臨床在治療的時候,可以控制血糖、血壓等,進(jìn)而延緩腎臟疾病的進(jìn)展。然而,多數(shù)的治療都難以完全規(guī)避病程的進(jìn)展。萍鄉(xiāng)市中醫(yī)院從中醫(yī)的角度,綜合考慮了對于氣陰兩虛型DN的治療效果。

DN屬中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇,由于人體內(nèi)部陰陽失調(diào)引起,主要表現(xiàn)為腎氣不足、陰陽失衡等癥狀[6]。腎氣是人體內(nèi)部的重要物質(zhì),它能夠調(diào)節(jié)人體的生理功能,維持人體內(nèi)部的各種平衡。由于腎氣受損,導(dǎo)致人體內(nèi)部的各種功能失調(diào),從而引起DN[7]。氣陰兩虛是中醫(yī)學(xué)中的一種病理狀態(tài),它是指人體內(nèi)部氣陰兩方面的功能失調(diào),導(dǎo)致人體內(nèi)部的各項功能失調(diào)。氣虛易導(dǎo)致氣血運行不暢,表現(xiàn)為疲乏無力、氣短懶言等癥狀;陰虛則是指人體內(nèi)陰液不足,導(dǎo)致陰陽失衡,表現(xiàn)為口干舌燥、口渴、失眠等癥狀。兩者共同作用于人體,導(dǎo)致氣血運行不暢,陰陽失衡。氣虛會導(dǎo)致氣血不足,影響胰島素的分泌和利用,從而導(dǎo)致血糖升高;陰虛則會導(dǎo)致血糖升高,同時也會影響胰島素的分泌和利用,進(jìn)一步加重糖尿病的病情。因此,中醫(yī)治療DN強(qiáng)調(diào)通過調(diào)節(jié)氣虛、增強(qiáng)腎氣,改善腎功能。氣陰兩虛是糖尿病腎病的重要病理機(jī)制之一,因此,治療DN需要調(diào)節(jié)氣血運行、增強(qiáng)身體機(jī)能、改善陰陽平衡。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;說明應(yīng)用參芪地黃湯對患者的治療效果較好。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為,參芪地黃湯能夠舒張血管,改善血管微循環(huán),增強(qiáng)機(jī)體免疫力,有效減少尿蛋白,從而改善腎功能,延緩DN的進(jìn)展。其中,黃芪主要功效為補氣升陽、固表止汗;黨參屬于補中益氣類中藥,能夠養(yǎng)血生津、健脾益肺;熟地黃主要功效為益精填髓、養(yǎng)陰生津;山萸肉可有效補益肝腎、收澀固脫;牡丹皮、澤瀉可以清熱除濕;麩炒白術(shù)能夠健脾益氣,結(jié)合患者的氣陰兩虛證,進(jìn)行加減治療,使患者獲得較好的治療效果?，F(xiàn)代藥理實驗證實,參芪地黃湯中的黃芪、黨參等藥材具有降低血糖的作用[8],可以促進(jìn)胰島素的分泌和利用,改善血糖水平。此外,參芪地黃湯還可以抑制肝糖原的分解和糖原異生,減少血糖的來源,從而達(dá)到降低血糖的目的。本研究對比2組血糖指標(biāo),觀察組改善更明顯,體現(xiàn)了參芪地黃湯對患者血糖指標(biāo)的改善作用。參芪地黃湯中的黃芪、黨參等藥材具有抗氧化作用,可以清除自由基,減緩細(xì)胞老化,保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。此外,參芪地黃湯還可以抑制細(xì)胞凋亡,減少自由基的積累,從而減輕DN的癥狀。本研究結(jié)果顯示,2組患者經(jīng)過治療后,中醫(yī)證候積分降低,且觀察組降低更明顯,提示參芪地黃湯可促進(jìn)患者中醫(yī)證候改善。參芪地黃湯中的熟地黃、黃芪等藥材具有改善腎功能的作用,可以促進(jìn)腎小球濾過率增加,抑制腎小管對葡萄糖的重吸收,減少尿中葡萄糖的排泄,改善腎功能[9]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后腎功能指標(biāo)改善較對照組好,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;說明參芪地黃湯能夠有效改善患者的腎功能。關(guān)于該疾病的發(fā)病機(jī)制,尚不十分明確,多和代謝紊亂、氧化應(yīng)激、慢性炎癥反應(yīng)等有一定的聯(lián)系,有學(xué)者提出了其和機(jī)體的慢性炎癥關(guān)系明顯。參芪地黃湯中的黃芪、黨參等藥材具有抗炎作用,可以減輕腎小球和腎小管的炎癥反應(yīng),改善腎功能。此外,參芪地黃湯還可以抑制免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng),減少炎癥反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后慢性炎癥水平改善較好,各指標(biāo)均低于治療前和對照組,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明參芪地黃湯可以有效改善患者的慢性炎癥水平。

總之,參芪地黃湯辨治氣陰兩虛型DN效果較好,可以改善患者的腎功能指標(biāo)、血糖指標(biāo)和慢性炎癥水平,降低中醫(yī)證候積分,應(yīng)用價值較高。