楊劍，陳玲，廖潔

萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西萍鄉(xiāng) 337055

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種常見的慢性自身免疫性疾病，可累及全身，主要表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)炎癥。其病因及發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前尚不完全明確，普遍認(rèn)為感染和自身免疫反應(yīng)是RA 發(fā)病的主導(dǎo)因素[1-2]。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，RA 目前是自身免疫性疾病患者就醫(yī)中最高的一類疾病[3]。隨著社會人口老齡化的進(jìn)展，老年RA 也逐漸呈現(xiàn)其特點(diǎn)并受到研究者的重視。有學(xué)者提出，RA 的病情進(jìn)展除和感染和炎癥因子有關(guān)外，還與血細(xì)胞中血小板存在一定的關(guān)系[4]。另外，RA 患者關(guān)節(jié)局部的炎性反應(yīng)可導(dǎo)致機(jī)體凝血及纖溶系統(tǒng)的亢進(jìn)，從而導(dǎo)致纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物D-二聚體水平升高。本研究將血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）和D-二聚體作為評估指標(biāo)，與常見炎癥指標(biāo)C 反應(yīng)蛋白（C reaction protein，CRP）聯(lián)合對RA 患者的病情程度和療效情況進(jìn)行評估，以期為臨床診斷和評估RA 患者的病情與療效提供參考，輔助臨床醫(yī)師盡早做出診斷、干預(yù)治療，延緩疾病的進(jìn)展，降低RA 并發(fā)癥的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至12 月就診于萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院的120 例RA 患者，其中女80 例、男40 例，年齡25～70 歲，平均（56.13±9.67）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南》[5]診斷；②年齡25～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他免疫系統(tǒng)疾病的患者；②意識不清，不能進(jìn)行有效溝通的患者；③近期有急性感染的患者；④肝腎功能受損嚴(yán)重的患者；⑤伴有心血管疾病的患者；⑥有腦卒中等相關(guān)病史的患者。本研究經(jīng)萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院倫理委員會審批通過（倫理審批號：PK-2022R86-HS02），入選患者均知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及主要儀器

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 入選者均符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，見表1。

表1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2 主要儀器 日本XT-4000i 全自動血液分析儀用于檢測血小板各參數(shù)；日本CA-7000 全自動凝血儀用于檢測D- 二聚體；美國貝克曼AU5821 全自動生化分析儀用于檢測CRP；安徽中佳KDC-40 低速離心機(jī)分離血清或血漿等。

1.3 檢測方法

1.3.1 血液標(biāo)本采集 清晨空腹抽取RA 患者外周靜脈血3 管，分別為乙二胺四乙酸抗凝管a 管2ml，枸櫞酸鈉抗凝管b 管2ml，干燥生化管c 管2ml。

1.3.2 血液檢測 a 管于日本XT-4000i 全自動血液分析儀上檢測血小板各參數(shù)：血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT）、血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）；b 管離心后取血漿于日本CA-7000 全自動凝血儀上檢測D- 二聚體；c 管離心后取血清于美國貝克曼AU5821 全自動生化分析儀上檢測CRP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布的采用非參秩和檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RA 患者發(fā)病前后MPV、D- 二聚體和CRP 水平比較

120 例RA 患者治療前后MPV、D- 二聚體和CRP 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 患者治療前后MPV、D- 二聚體和CRP 水平比較（±s ）

表2 患者治療前后MPV、D- 二聚體和CRP 水平比較（±s ）

注：﹡根據(jù)負(fù)等級，＃根據(jù)正等級

組別 MPV（fl） D- 二聚（mg/L） CRP（mg/L）治療前 10.34±1.41 1.38±1.51 33.8±34.52治療后 10.98±1.87 0.58±0.45 10.21±12.45 Z –8.361﹡ –8.886＃ –9.114＃P 0.000 0.000 0.000

2.2 MPV、D- 二聚體和CRP 與疾病進(jìn)展的關(guān)系分析

MPV、D- 二聚體和CRP 聯(lián)合檢測與疾病進(jìn)展符合率為99.17%，高于單一項(xiàng)目檢測（MPV、D- 二聚體、CRP 單一檢測符合率分別為90.83%，91.67%，91.67%）。MPV、D- 二聚體和CRP 聯(lián)合檢測可提高RA 的陽性診斷率，見表3。

表3 MPV、D-二聚體和CRP 檢測與疾病的符合情況分析

3 討論

RA 目前是一種病因不明的可見于任何年齡的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為手、腕、足、踝等外周多關(guān)節(jié)炎，為慢性對稱性進(jìn)行性炎癥，無法根治；中老年女性多見，男女罹患本病的比例為1∶3～1∶5，我國的患病率為0.32%～0.36%[5]。如RA 疾病得不到及早合理的積極治療，可能導(dǎo)致患者喪失勞動力和自理能力，甚至致殘、死亡；而積極正確的治療可使80%以上的RA 患者病情緩解，只有少數(shù)最終致殘[5]。目前我國老齡人群對RA 認(rèn)知有忽視或重視程度不夠的情況，如存在疾病發(fā)作時服藥，緩解時停藥，導(dǎo)致疾病療效欠佳；主要一部分原因是經(jīng)濟(jì)來源不穩(wěn)定或得不到保障。因此，尋求經(jīng)濟(jì)有效的診斷指標(biāo)也是本研究需考慮的問題。

MPV 是反映血小板體積大小的參數(shù)，可提示骨髓巨核細(xì)胞代謝增生情況，進(jìn)而反映血小板生成情況。MPV 值和血液循環(huán)中血小板的超微結(jié)構(gòu)、功能狀態(tài)及壽命長短有著緊密關(guān)系[6]。年輕的血小板體積較大，代謝和功能也更活躍，隨著血小板的老化和活性降低，血小板體積逐漸縮小。本研究結(jié)果顯示MPV在RA治療后高于治療前，說明RA活動期MPV是降低的。已有研究發(fā)現(xiàn)RA 緩解期組及正常對照組的MPV 值明顯高于RA 活動期組，且正常對照組MPV 也高于RA 緩解期組[7]。雖然RA 活動期MPV減少的機(jī)制有待明確，但一般認(rèn)為血小板內(nèi)所含顆粒及其活性物質(zhì)減少導(dǎo)致血小板體積減小[8]。隨著病情進(jìn)展，血小板體積減小因伴隨其活性物質(zhì)相應(yīng)減少，從而其活力可能也受限制；說明MPV 在RA 疾病活動中具有較高的診斷效能。另有研究顯示MPV在慢性阻塞性肺疾病、心血管疾病、炎癥性腸病、兒童手足口病和腸道病毒EV71、糖尿病、甲狀腺腫瘤和血液感染等疾病中表現(xiàn)出不同的診斷價值，認(rèn)為MPV 是反映炎癥變化的指標(biāo)；同時與病毒感染性疾病和腫瘤的發(fā)生、發(fā)展存在相關(guān)性[9-19]。本研究證實(shí)RA 的病情進(jìn)展與炎癥因子具有很大的相關(guān)性。

D-二聚體是由交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶降解所產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物，是特異性的凝血發(fā)生和纖溶啟動的首選敏感標(biāo)記物[20]。有研究認(rèn)為D-二聚體可作為炎癥指標(biāo)用于炎癥性疾病病情判斷的依據(jù)[21]。本研究顯示D-二聚體與RA 疾病活動呈正相關(guān)。有文獻(xiàn)報道RA 活動期血D-二聚體水平明顯高于緩解組，與本研究結(jié)果一致；同時證明RA 患者血漿中D-二聚體含量明顯高于其他風(fēng)濕性疾病患者[22-23]。因此，D-二聚體可考慮作為RA 病情活動判斷的評價指標(biāo)之一。

臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)血液中體積更大的血小板具有較多顆粒，并能產(chǎn)生更多促血栓因子及血管活性物質(zhì)，其反應(yīng)性及聚集性也更強(qiáng)[24]?？梢姡琈PV 和D-二聚體均與機(jī)體的凝血功能密切相關(guān)。另外，紅細(xì)胞沉降率和CRP 是目前公認(rèn)的監(jiān)測RA 活動度、評價治療效果的重要客觀指標(biāo)。但由于其在其他自身免疫性疾病患者體內(nèi)也有升高，在疾病不同時期存在差異，隨患者年齡和體質(zhì)量指數(shù)增加也有變化，導(dǎo)致其可靠性下降，因而不具有特異性[25-27]。本研究聯(lián)合MPV、D-二聚體和CRP 檢測，其與疾病進(jìn)展情況的符合率為99.17%，高于各單一項(xiàng)目檢測的符合率。說明聯(lián)合檢測可相互補(bǔ)充、減少干擾，提高RA 疾病病情評估的陽性診斷率，對病情評估更為全面。

綜上，MPV、D-二聚體和CRP 與RA 疾病的病情進(jìn)展存在一定的相關(guān)性，對RA 疾病的活動判斷和病情評估具有重要價值。另因MPV 和D-二聚體檢測取材簡便，費(fèi)用較低，易被患者接受，有望與CRP一起作為RA 活動性判斷的新指標(biāo)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。