蘇雪姣 劉月 孫蜀寧

新型冠狀病毒感染(COVID-19) 是一種由新型冠狀病毒引起的全球流行的急性呼吸道傳染病,對(duì)全球人民的身體健康造成嚴(yán)重威脅[1]。老年人是COVID-19重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群,其病情特點(diǎn)為變化快、進(jìn)展迅速[2],因此,早期識(shí)別有預(yù)警意義的異常血液學(xué)指標(biāo)對(duì)老年感染者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸有重要意義。有研究顯示,重癥感染者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低[3];淋巴細(xì)胞降低與更差的臨床預(yù)后有關(guān)[4-5]。ICU的COVID-19病人粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、D-二聚體、肌酐、炎癥指標(biāo)更高[6],但針對(duì)高齡病人這一特殊群體尚無(wú)相關(guān)研究。本研究旨在探討外周血液學(xué)指標(biāo)與高齡COVID-19病人預(yù)后的相關(guān)性,為臨床診療提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性收集遼寧省金秋醫(yī)院2022年12月至2023年1月臨床診斷為COVID-19的高齡病人,剔除資料信息不全者后,共納入77例高齡病人,男59例,女18例,年齡80～99歲,平均(90.5±5.2)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)80歲及以上老年人;(2)臨床資料完整;(3)診斷為COVID-19,診斷依據(jù)參考《新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版)》[7]。研究已獲得遼寧省金秋醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理號(hào)2023001),已通過(guò)免除知情同意書的審查。

1.2 研究方法 收集病人的年齡、性別,慢性肺病(主要包括COPD、支氣管哮喘及肺部腫瘤)、高血壓、高脂血癥、糖尿病、冠心病、腦卒中后遺癥等病史,入院后使用抗病毒藥物、激素、抗凝治療及營(yíng)養(yǎng)干預(yù)情況。入院后次日清晨由病房護(hù)士床旁采集病人空腹肘正中靜脈血4.5 mL,采用邁瑞B(yǎng)C-7500檢測(cè)血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、CRP水平,采用Roche cobas C702檢測(cè)儀檢測(cè)血乳酸脫氫酶(LDH)、肌鈣蛋白(TNI)、ALT、AST、白蛋白(ALB)和肌酐(CR)水平,采用SYSMEX CS-5100檢測(cè)D-二聚體水平。記錄所有病人的預(yù)后情況。

2 結(jié)果

2.1 病人的一般資料 共納入高齡病人77例,其中24例病人死亡(死亡組),53例病人存活(存活組)。2組年齡、性別,慢性肺病史、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥史、冠心病史、腦卒中后遺癥比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;入院后使用抗病毒藥物、激素、抗凝藥物及營(yíng)養(yǎng)支持等治療方式差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 死亡組與生存組一般臨床資料比較(n,%)

2.2 2組血液學(xué)指標(biāo)比較 與存活組病人相比,死亡組病人的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、ALB水平更低,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、LDH、CR水平更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組血液學(xué)指標(biāo)比較

2.3 預(yù)后的影響因素分析 根據(jù)單因素分析結(jié)果,篩選出有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)進(jìn)行多因素二元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與病人死亡獨(dú)立相關(guān)(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 高齡COVID-19病人死亡影響因素分析

3 討論

新型冠狀病毒自從被發(fā)現(xiàn)以來(lái),變異株不斷出現(xiàn),2021年11月出現(xiàn)的奧密克戎變異株較原始毒株有更強(qiáng)的傳染性[8],由于衰老本身是COVID-19重癥和死亡的危險(xiǎn)因素[9],高齡群體在疫情流行期間受到了更大的影響。本研究提示,高齡老人患有COVID-19后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降為死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,提示預(yù)后更差。

機(jī)體患有COVID-19后淋巴細(xì)胞減少的機(jī)制尚不清楚[10],可能與免疫衰老、病毒直接攻擊或炎癥風(fēng)暴有關(guān)。(1)免疫衰老:與其他組織一樣,免疫系統(tǒng)的功能隨著年齡的增長(zhǎng)而下降,也稱免疫衰老,不僅反映在癌癥、自身免疫性疾病和其他慢性疾病的患病率增加上,還體現(xiàn)為對(duì)感染的易感性增加。T細(xì)胞(CD4+和CD8+)向功能細(xì)胞正確轉(zhuǎn)化的過(guò)程受損是免疫衰老的直接原因[11]。(2)病毒直接攻擊:COVID-19 主要攻擊病人的 CD4+和 CD8+T 細(xì)胞,淋巴細(xì)胞減少的程度已被證明與 COVID-19 的嚴(yán)重程度相關(guān),淋巴細(xì)胞大量消耗,機(jī)體免疫功能減退,使機(jī)體損傷進(jìn)一步加重[6],而這與一般病毒感染所致淋巴細(xì)胞升高不同[12],衰老又加劇這一過(guò)程,提示預(yù)后不良。(3)炎癥風(fēng)暴:研究表明,促炎細(xì)胞因子和趨化因子,例如TNF-α、IL-1β、IL-6、粒細(xì)胞集落刺激因子、干擾素-γ、誘導(dǎo)蛋白-10、單核細(xì)胞化學(xué)引誘蛋白-1 和巨噬細(xì)胞炎癥蛋白 1等在 COVID-19 病人中顯著升高,細(xì)胞因子風(fēng)暴可能在 COVID-19 的免疫病理學(xué)中發(fā)揮重要作用。失調(diào)的免疫反應(yīng)在促炎階段之后有一個(gè)免疫抑制階段,該階段將跟隨促炎(細(xì)胞因子風(fēng)暴)階段,并伴有外周淋巴細(xì)胞減少和繼發(fā)性細(xì)菌感染的高風(fēng)險(xiǎn),其特征是外周淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)大幅減少,其誘發(fā)加重死亡的機(jī)制可能為新型冠狀病毒在體內(nèi)大量復(fù)制引發(fā)上皮細(xì)胞大量破壞,炎癥因子釋放,誘發(fā)炎癥瀑布[13]。因此,高齡病人早期淋巴細(xì)胞降低應(yīng)引起警惕。

本研究的不足之處:本研究為回顧性研究,并未進(jìn)一步完善淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè);本研究為單中心研究,仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以驗(yàn)證。

綜上所述,對(duì)于高齡COVID-19病人,入院時(shí)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低應(yīng)引起警惕,可能與其不良預(yù)后相關(guān),及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常的指標(biāo)并及時(shí)干預(yù)可能會(huì)改善高齡病人的預(yù)后。