楊璐,呂素,張麗,潘煥煥,陳茜,岳婷,盧改會(huì)

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000; 2.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046

尋常型痤瘡是一種比較常見的慢性皮膚病,多由患者情緒不穩(wěn)定、飲食不健康、熬夜等不健康的生活方式引起,常發(fā)生于青春期,臨床表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰,發(fā)病率非常高,嚴(yán)重者還伴有結(jié)節(jié)、囊腫和瘢痕等皮損,嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量[1-2]。目前,西醫(yī)治療該病以口服抗生素、激素、維A酸及理療為主,但療效低、復(fù)發(fā)率高、易產(chǎn)生耐藥性。中醫(yī)治療該病可以整體為導(dǎo)向,多途徑、多靶點(diǎn)協(xié)同作用。臨床研究表明,中醫(yī)藥在預(yù)防和治療常見痤瘡方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢[3]。

中藥面膜是以多種中藥為主要成分的傳統(tǒng)配方,具有獨(dú)特的組成規(guī)律和配伍原則。數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)可將處方特征、藥方配伍信息進(jìn)行深層次挖掘,是揭示其復(fù)雜相互關(guān)系的有效方法[4-6]。因此,本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘分析方法對中國知網(wǎng)、萬方、讀秀、維普、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)中2013年5月5日至2022年5月5日已發(fā)表的有關(guān)中藥面膜治療尋常型痤瘡的文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以確定常見的痤瘡類型和核心藥物組合,為臨床辨證用藥提供參考及借鑒。

1 資料與方法

1.1 檢索方式本文以中國知網(wǎng)、萬方、讀秀、維普、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)來源,檢索途徑為主題檢索,時(shí)間范圍:2013年5月5日至2022年5月5日。使用中文關(guān)鍵詞“中藥面膜”和“痤瘡”,中文關(guān)鍵詞“外用”和“粉刺”;“Acne”是英文的主題性詞語;“Traditional Chinese medicinemask”“Acne”為英文主題詞,“external treatment”為英文自由詞。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)(自擬)(1)明確診斷為痤瘡;(2)干預(yù)方法以中藥敷貼為主,可與其他治療方法相結(jié)合,對痤瘡進(jìn)行臨床療效觀察;(3)確定中藥面膜的使用方法;(4)中藥面膜處方相同者僅納入樣本量較多的文獻(xiàn);(5)療效判定標(biāo)準(zhǔn)明確。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)(自擬)(1)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、機(jī)制的研究分析;(2)研究對象為小兒、妊娠或哺乳期婦女的文獻(xiàn);(3)研究方法采用針灸、推拿或口服中藥的文獻(xiàn);(4)治療藥物僅為單味中藥的文獻(xiàn)。

1.4 中藥名稱規(guī)范將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的中藥錄入Microsoft Excel處理,建立中藥面膜治療尋常型痤瘡的數(shù)據(jù)庫。參照2015年版《中藥學(xué)》和2020年版《中華人民共和國藥典》,將藥名、性味、歸經(jīng)進(jìn)行規(guī)范處理,如“雙花”統(tǒng)一為“金銀花”,“生薏苡仁”“炒薏苡仁”統(tǒng)一為“薏苡仁”,“丹皮”統(tǒng)一為“牡丹皮”等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將數(shù)據(jù)庫中規(guī)范好的中藥錄入Microsoft Excel進(jìn)行頻次、性味、歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)分析,利用Clemen-tine12.0以及SPSS 25.0軟件,利用Apriori算法進(jìn)行中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,并且利用系統(tǒng)藥物聚類進(jìn)行聚類分析。

2 結(jié)果

共檢索出文獻(xiàn)589篇,根據(jù)文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后獲得符合要求的文獻(xiàn)181篇,共涉及181首方劑,189味中藥。

2.1 高頻中藥分析將符合要求的181首方劑進(jìn)行排序,通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析共有藥物189味,使用頻次超過40次的有11味藥材,且頻次最高為104次,最低為44次。清熱解毒藥類大黃出現(xiàn)104次,占比57.46%;活血藥類丹參出現(xiàn)100次,占比55.25%,見表1。

表1 中藥面膜治療尋常痤瘡處方中高頻藥物(使用頻次≥40次)頻次、頻率分析

2.2 藥性藥味分析參照2008年版《神農(nóng)本草經(jīng)》對納入所有藥物的藥性、藥味進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,見表2、表3。

表2 中藥面膜治療尋常型痤瘡處方中藥性分析

表3 中藥面膜治療尋常型痤瘡處方藥味分析

2.3 藥物歸經(jīng)分析對納入所有藥物的歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析顯示,189味中藥涵蓋12經(jīng),見表4。

表4 中藥面膜治療尋常型痤瘡處方中藥物歸經(jīng)分析

2.4 高頻藥物聚類分析將11味高頻藥物進(jìn)行聚類分析,根據(jù)中醫(yī)理論和臨床用藥的經(jīng)驗(yàn),將其分為3種類型,分別為:清熱類(蒲公英、野菊花、丹參、連翹、金銀花、黃芩、黃連、黃柏)、消腫散結(jié)止痛類(白芷)、解毒療瘡類(大黃、苦參),其中以清熱類藥物使用頻次最高,占比高達(dá)69.37%,見表5。

表5 高頻藥物聚類分析

2.5 關(guān)聯(lián)規(guī)則的中藥處方分析以181篇文獻(xiàn)中的中藥面膜配方為研究對象,運(yùn)用 Clementine 12.0軟件,對其進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。分析顯示:共得到關(guān)聯(lián)規(guī)則42條,大黃-白芷的置信度較高,大黃-丹參的支持度較高,見表6。

表6 中藥面膜治療尋常型痤瘡處方用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

3 討論

本研究結(jié)果表明,用于治療粉刺的中草藥,其四氣分布主要是寒、涼、溫、平,五味分布主要是苦、辛、甘、淡,歸經(jīng)分布主要是肝、胃、心、肺、脾經(jīng)。中藥面膜中使用頻率較高的中藥有大黃、丹參、白芷、黃芩、金銀花、黃柏、連翹、蒲公英、黃連、玄參、板藍(lán)根等,其中以大黃、香附、黃連、玄參、板藍(lán)根為核心?，F(xiàn)代藥理研究表明,大黃具有潤腸通便、解熱鎮(zhèn)痛、止血、利膽、抗菌、收斂、抗癌等作用[7-10]。中醫(yī)認(rèn)為,痤瘡是由于體內(nèi)陽熱偏盛,加之飲食不節(jié)、肺胃有熱、受風(fēng),使經(jīng)絡(luò)氣血上蒸,血隨熱行,壅塞皮表,不能充盈所致[11-13]。大黃可發(fā)揮抗炎的效果[14-15]。丹參味苦、性微寒、無毒,具有清熱涼血、活血化瘀、養(yǎng)血安神的功效,丹參中含有的丹參酮能抗雄激素,減少皮脂分泌,從而減輕炎癥反應(yīng)[16]。白芷具有消炎、抑菌殺菌的效果,可以讓人體的微循環(huán)得到改善,促進(jìn)皮膚的新陳代謝,還具有瀉下攻積、清熱解毒、瀉火的效果,可緩解胃腸濕熱、肺經(jīng)郁熱,從而發(fā)揮治療痤瘡的作用[17-21]。

痤瘡的病因多種多樣,但其確切病因尚未完全闡明。也有可能是由于雄激素代謝紊亂,皮脂分泌增加,毛囊皮脂腺導(dǎo)管迂曲堵塞,皮脂堆積,形成丘疹[22-24]。通過聚類分析,可將高頻藥物分為清熱類(蒲公英、野菊花、丹參、連翹、金銀花、黃芩、黃連、黃柏)、消腫散結(jié)止痛類(白芷)、解毒療瘡類(大黃、苦參),根據(jù)病因病機(jī)針對性地從清熱、解毒、散結(jié)等方面對痤瘡施以治療。在中醫(yī)配伍方面,關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示,支持度最高的10項(xiàng)組合分別為丹參-大黃、白芷-大黃、黃芩-大黃、金銀花-大黃、黃柏-大黃、黃連-大黃、硫黃-大黃、白芷-丹參、黃芩-丹參、金銀花-丹參。研究表明,丹參所含的丹參酮可抑制雄激素,減少皮脂分泌,緩解炎癥反應(yīng),同時(shí)能改善微循環(huán),促進(jìn)皮損愈合[21];大黃所含的游離蒽醌、黃芩所含的黃芩乙酸乙酯;白芷所含香豆素類成分具有明顯的解熱抗炎鎮(zhèn)痛作用;黃連、黃柏所含的小檗堿對痤瘡丙酸桿菌等痤瘡致病菌具有抑制作用,其中黃芩所含野黃芩苷還能降低毛細(xì)血管的通透性,減少過敏介質(zhì)的釋放,進(jìn)而抑制炎癥[25-26]。

本研究分析了近10年中藥面膜治療痤瘡的用藥規(guī)律,所用藥物以性寒味苦為主,清熱類藥物使用居多,且多從肝、胃、肺經(jīng)論治,藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)大黃-丹參的支持度最高,有望為痤瘡的臨床治療提供依據(jù)。本研究尚存在不足,如樣本量太少、文獻(xiàn)質(zhì)量參差不齊、數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)本身的局限性等,最終所得藥物在配伍之后的功效仍有待于驗(yàn)證。