張 慧 邵 志 王 永

江蘇省建湖縣人民醫(yī)院藥學(xué)部 224700

2型糖尿病是由環(huán)境和遺傳等因素引起的一種以高血糖為主要特點的慢性疾病[1]。隨著生活品質(zhì)的提高,肥胖型2型糖尿病患者人數(shù)逐漸增加,此類患者胰島素抵抗更加明顯,血糖控制更難達標(biāo)。西醫(yī)對于胰島素抵抗的治療包括噻唑烷二酮類、雙胍類、胰島素藥物等,但都存在一定的副作用[2]。司美格魯肽、利拉魯肽作為新型胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物,用于在飲食控制和運動基礎(chǔ)上,接受二甲雙胍和(或)磺脲類藥物血糖不達標(biāo)的成人2型糖尿病患者,且同時具有控制體重的效果,適合肥胖型2型糖尿病的治療[3]。然而,兩種藥物哪一種成本—效益更優(yōu)尚無確切定論。因此,本研究探討利拉魯肽與司美格魯肽對肥胖型2型糖尿病的療效及成本—效益分析,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年1月—2022年12月收治的80例肥胖型2型糖尿病患者,應(yīng)用隨機數(shù)字表法將所有患者分為利拉魯肽組與司美格魯肽組,每組40例。利拉魯肽組男18例,女22例;年齡為42～75歲,平均年齡(62.52±3.52)歲;糖尿病病程為2～10年,平均糖尿病病程(6.23±1.54)年。司美格魯肽組男15例,女25例;年齡為41～70歲,平均年齡(62.83±3.32)歲;糖尿病病程為1～9年,平均糖尿病病程(6.38±1.62)年。兩組一般資料對比無明顯差異(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國2型糖尿病防治指南》[4]中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);空腹血糖>7.0mmol/L,餐后2h血糖>11.0mmol/L,糖化血紅蛋白>6.5%;年齡>18歲;體質(zhì)量指數(shù)≥24kg/m2;對本研究知情并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):1型糖尿病患者;合并造血系統(tǒng)異常者;合并自身免疫類疾病或代謝紊亂性疾病者;合并惡性腫瘤者;治療依從性較差或中途退出者;對本研究所用藥物過敏者;合并重要臟器嚴重疾病或嚴重2型糖尿病并發(fā)癥者。

1.3 方法 所有患者均進行糖尿病知識宣教,對患者的生活方式進行指導(dǎo)與調(diào)整,指導(dǎo)患者合理飲食,對其進行營養(yǎng)管理,制定運動計劃,戒煙酒;糾正血脂異常?？诜}酸二甲雙胍片(生產(chǎn)單位:華北制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113492),初始劑量為0.25g/次,2～3次/d,10～15d后根據(jù)療效逐漸增量,推薦最大日劑量為2g,部分患者如需進一步控制血糖,劑量可增至2.55g/d,0.85g/次,3次/d。利拉魯肽組采取利拉魯肽注射液[生產(chǎn)企業(yè):諾和諾德(中國)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:J20160037]皮下注射,首次劑量為0.6mg,1次/d,1周后增加到1.2mg,1次/d。司美格魯肽組采取司美格魯肽注射液[生產(chǎn)企業(yè):諾和諾德(中國)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:SJ20210014]皮下注射,首次劑量為0.25mg,1次/周,4周后增加到0.5mg,1次/周。兩組患者均治療4個月后對比臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo) (1)糖脂代謝:采取所有患者治療前后清晨空腹靜脈血5ml,應(yīng)用2 500r/min的速度進行離心處理,采用全自動生化分析儀檢測餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)表達水平。(2)體質(zhì)量及血壓水平:分別在患者治療前后清晨檢測所有患者體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓和舒張壓,每次評價均檢測3次取平均值。(3)觀察并記錄兩組患者惡心、腹脹、嘔吐、心率升高等不良反應(yīng)發(fā)生情況。(4)成本及效益:成本主要包括時間成本、護理費用、住院費用、檢查費用和藥品成本,應(yīng)用人民幣來表示。由于本研究對象均為門診用藥治療患者,同時患者所用藥物均為皮下注射制劑,所以時間成本、護理費用、住院費用和檢查費用忽略不計,所以在此確定成本全部為藥物費用。成本=療程用藥量×藥品單價(元)。療效判定:患者空腹血糖下降到正常水平或者下降比率超過30%,主要臨床癥狀完全消失,其他癥狀明顯改善為顯效;患者空腹血糖下降比率超過20%,臨床癥狀明顯改善為有效;空腹血糖和臨床癥狀與治療前相比無明顯變化,甚至加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖脂代謝水平對比 治療前兩組患者餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白、HDL-C、LDL-C對比無明顯差異(P>0.05);治療后兩組患者餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白、LDL-C均降低,且司美格魯肽組低于利拉魯肽組,HDL-C均升高,且司美格魯肽組高于利拉魯肽組(P<0.05),見表1。

表1 兩組糖脂代謝水平對比

2.2 兩組體質(zhì)量及血壓水平對比 治療前兩組患者收縮壓、舒張壓、體質(zhì)量指數(shù)對比無明顯差異(P>0.05);治療后兩組患者收縮壓、舒張壓、體質(zhì)量指數(shù)均降低(P<0.05),但組間無明顯差異(P>0.05),見表2。

表2 兩組體質(zhì)量及血壓水平對比

2.3 兩組不良反應(yīng)情況對比 利拉魯肽組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于司美格魯肽組(χ2=9.028,P=0.003<0.05),見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況對比

2.4 兩組患者成本—效益分析 利拉魯肽組成本明顯高于司美格魯肽組,總有效率低于司美格魯肽組(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者成本—效益分析

3 討論

據(jù)統(tǒng)計,我國18歲以上成人2型糖尿病發(fā)病率已達10.4%,男性11.1%,女性9.6%,60歲以上的老年人糖尿病患病率均在20%以上[5]。另外有數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)[6],肥胖型2型糖尿病患者的發(fā)生率占所有2型糖尿病的35%左右。該類患者存在胰島素抵抗與“脂毒性”,導(dǎo)致拮抗胰島素的相關(guān)激素增加,造成糖脂代謝紊亂。另外,肥胖型2型糖尿病患者同時還較大概率合并高血壓情況,因此控制血糖的同時,進行體重和血壓的控制,對于降低患者心腦血管等并發(fā)癥發(fā)生率具有重要價值。二甲雙胍屬于雙胍類降血糖藥,可減少肝臟葡萄糖的合成及腸道葡萄糖吸收,可幫助糖尿病患者充分利用內(nèi)源性胰島素,降低空腹及餐后高血糖,是2型糖尿病的常用治療藥物,但單純使用對于肥胖型2型糖尿病患者的治療效果有限。利拉魯肽是2011年10月在中國上市的人GLP-1類似物。司美格魯肽2017年12月,美國食品與藥物管理局批準(zhǔn)司美格魯肽注射液上市,用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。研究發(fā)現(xiàn)[7],利拉魯肽與司美格魯肽可降低伴有心血管疾病2型糖尿病患者心血管不良事件的發(fā)生,可改善患者血糖水平。雖然利拉魯肽與司美格魯肽一個為長效一個為短效制劑,但其效果到底哪種更好尚無確切定論。

本文結(jié)果表明,治療后兩組患者餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白、LDL-C均降低,HDL-C均升高,且司美格魯肽組優(yōu)于利拉魯肽組(P<0.05)。提示利拉魯肽與司美格魯肽均可改善肥胖型2型糖尿病的糖脂代謝水平。這主要是因為,GLP-1受體主要分布于外周、中樞神經(jīng)、垂體、小腸、肺、胃等多器官中,與天然的GLP-1具有同源性,同時能夠保留GLP-1的治療優(yōu)勢和生理作用。GLP-1受體激動劑降糖藥物,通過激活GLP-1受體以葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌,并可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),有效抑制食欲,延緩胃排空,減少能量攝入,進而輔助常規(guī)治療進一步降低血糖與血脂水平。研究顯示[8],在不同2型糖尿病病程及背景治療下,相較于其他降糖藥物,司美格魯肽周制劑復(fù)合終點達標(biāo)率顯著更優(yōu),與本研究結(jié)果相符。但利拉魯肽與司美格魯肽產(chǎn)生不同效果的機制尚未確切定論,還需進一步深入研究分析。本文中,治療后兩組患者收縮壓、舒張壓、體質(zhì)量指數(shù)均降低(P<0.05),而組間對比無明顯差異(P>0.05)。提示采取利拉魯肽與司美格魯肽均可進一步改善患者血壓及體質(zhì)量指數(shù)。這主要是因為,利拉魯肽與司美格魯肽可通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)減少饑餓和飲食導(dǎo)致的多食行為,調(diào)節(jié)患者能量攝入,并能夠減少高能量食物偏好情況,達到減輕體質(zhì)量指數(shù)的效果,同時改善患者血壓水平;利拉魯肽組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于司美格魯肽組(P<0.05)。利拉魯肽和司美格魯肽最主要的不良反應(yīng)之一就是胃腸道反應(yīng),表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹等。有研究顯示[9],通常情況下,利拉魯肽不良反應(yīng)會比司美格魯肽輕一些,患者可以更容易耐受,與本研究結(jié)果相符;利拉魯肽組成本明顯高于司美格魯肽組,總有效率低于司美格魯肽組(P<0.05)。提示司美格魯肽的成本—效益優(yōu)于利拉魯肽。這主要是因為,首先,司美格魯肽屬于周制劑,而利拉魯肽屬于日制劑,其治療價格相比具有一定差異。司美格魯肽對于血糖控制效果較利拉魯肽更優(yōu),其治療效果也會受到患者體質(zhì)影響,但本研究的樣本量過少研究可能存在一定局限,因此還需增加樣本量進行持續(xù)深入分析。

綜上所述,利拉魯肽與司美格魯肽注射液對肥胖型2型糖尿病均具有顯著療效,均能夠改善患者體質(zhì)量及血壓水平,而司美格魯肽的降糖、降血脂效果及成本—效益優(yōu)于利拉魯肽,但利拉魯肽的不良反應(yīng)情況低于司美格魯肽,臨床上可以依照患者自身情況或意愿來進行藥物選擇。