臧昊良 陳衛(wèi)東 劉蒙蒙

河南省商丘市第四人民醫(yī)院腎內(nèi)科 476000

尿毒癥是一種慢性腎功能衰竭進(jìn)展到終末期階段的綜合征,血液透析是治療該病的主要方法,能有效清除機(jī)體內(nèi)毒素和代謝產(chǎn)物,糾正酸堿平衡失調(diào)與電解質(zhì)紊亂[1]。但持續(xù)血液透析易引發(fā)微炎癥、氧化應(yīng)激、貧血、心律失常,營養(yǎng)不良等并發(fā)癥[2]。因此尋找有效藥物改善尿毒癥血液透析患者病癥顯得尤為重要,左旋卡尼汀是一種具有抗炎、抗氧化,改善各組織器官功能與神經(jīng)系統(tǒng)功能的氨基酸[3]。生脈膠囊具有健脾胃益氣血、調(diào)血壓、抗心律失常,對(duì)神經(jīng)、心血管、呼吸系統(tǒng)等功能有較好調(diào)節(jié)作用。鑒于此,本文采用生脈膠囊聯(lián)合左旋卡尼汀治療尿毒癥血液透析患者,并觀察氧化應(yīng)激、微炎癥狀態(tài)及生活質(zhì)量等指標(biāo),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2020年2月—2022年2月收治的102例尿毒癥血液透析患者為觀察對(duì)象,以隨機(jī)數(shù)字法將其分為對(duì)照組與觀察組,每組51例。觀察組中男30例,女21例;年齡43～72歲,平均年齡(57.6±8.3)歲;原發(fā)病:高血壓腎病6例,糖尿病腎病10例,慢性腎小球腎炎17例,多囊腎5例,腎小動(dòng)脈硬化腎病13例。對(duì)照組中男28例,女23例;年齡43～73歲,平均年齡(58.1±7.9)歲;原發(fā)病:高血壓腎病6例,糖尿病腎病10例,慢性腎小球腎炎17例,多囊腎5例,腎小動(dòng)脈硬化腎病13例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。我院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)同意實(shí)施本研究。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合尿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:參照2016年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟疾病專業(yè)委員會(huì)制定的《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),尿氮素>28.6mmol/L,血肌酐>707μmol/L;(2)血液透析治療不低于3個(gè)月。(3)患者知情、同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重感染、結(jié)核、肝病及消化系統(tǒng)潰瘍等疾病的患者;(2)惡性腫瘤及甲狀腺疾病患者;(3)近期服用過免疫抑制劑、激素類藥物及接受輸血的患者;(4)急性腎功能衰竭患者。

1.3 方法 兩組患者均給予常規(guī)調(diào)節(jié)血糖、血壓、鈣磷代謝等基礎(chǔ)治療,血液透析使用德國貝朗公司血液透析機(jī),透析器為聚砜膜,透析液采用碳酸氫鈉,且流量為500ml/min,血流量維持在200～300ml/min范圍內(nèi),每周透析3次。對(duì)照組在每次血透結(jié)束前30min內(nèi)注射左旋卡尼汀(常州蘭陵制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000543,規(guī)格5ml∶1g)1g,使用20ml生理鹽水稀釋,并緩慢靜脈注射。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予生脈膠囊口服治療,3粒/次,3次/d。兩組均治療3個(gè)月,清晨空腹采靜脈血5ml,離心分離血清檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)變化。

1.4 觀察指標(biāo) (1)氧化應(yīng)激:采用放射免疫沉淀法檢測(cè)患者血清谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平。(2)微炎癥狀態(tài):采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平。(3)營養(yǎng)狀態(tài):前白蛋白(PA)、白蛋白(Alb)、血總蛋白(TP)、標(biāo)準(zhǔn)化蛋白分解代謝率(nPCR)。(4)心功能:采用多功能超聲診斷儀測(cè)定患者心排出量(Co)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及二尖瓣前向血流E峰與A峰比值(E/A)。(5)生活質(zhì)量:采用SF-36量表評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量,該量表包括生理職能、生理功能、情感職能、社會(huì)功能、活力、精神健康、軀體疼痛及總體健康8個(gè)方面,每個(gè)項(xiàng)目0～100分,得分越高,生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較 治療后,兩組GSH-Px、SOD水平均明顯升高,且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05);兩組MDA水平均明顯降低,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較

2.2 兩組微炎癥狀態(tài)比較 治療后,兩組IL-6、TNF-α及CRP水平均顯著降低,且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2兩組微炎癥狀態(tài)比較

2.3 兩組營養(yǎng)狀態(tài)比較 治療后,兩組PA、Alb、TP及nPCR水平明顯升高,且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組營養(yǎng)狀態(tài)比較

2.4 兩組心功能比較 治療后,兩組Co、LVEF及E/A水平均顯著升高,且觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組心功能比較

2.5 兩組生活質(zhì)量比較 治療后,兩組生理職能、生理功能、情感職能、社會(huì)功能、活力、精神健康、軀體疼痛及總體健康評(píng)分水平均明顯升高,且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量比較分)

3 討論

尿毒癥是常見的終末期慢性腎功能衰竭綜合征,易導(dǎo)致患者各組織、各器官及血液常出現(xiàn)多種毒素,出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、免疫缺陷及各種心腦血管、呼吸系統(tǒng)、血液循環(huán)等疾病[5]。治療尿毒癥的主要方法為血液透析,可使血液中有毒害的粒子選擇性透過透析器,排除及減緩體內(nèi)堆積的各種毒素,凈化血液,并改善各臟器功能與神經(jīng)組織功能[6]。但持續(xù)性血液透析會(huì)使內(nèi)毒素進(jìn)入血液而使神經(jīng)與循環(huán)系統(tǒng)受毒害,產(chǎn)生微炎癥及氧化應(yīng)激,引發(fā)心血管等疾病。因此尋找有效的抗炎、抗氧化應(yīng)激,提高營養(yǎng)與能量水平,改善各組織器官與神經(jīng)功能的藥物尤為重要。

生脈膠囊由紅參、麥冬、五味子三味藥材組成,具有益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津功效。其中紅參具有補(bǔ)氣益血、滋陰生津、強(qiáng)心健胃、抗疲勞感、提高人體免疫力、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等功效;麥冬具有滋陰潤肺、止咳、抗心律失常、改善心胃功能、延緩衰老、增強(qiáng)免疫等功效;五味子具有生津止咳、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、保護(hù)肝臟、擴(kuò)張血管、抗衰老及提高免疫等功能。生脈膠囊對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)等具有改善作用,提高患者生活質(zhì)量[7]。左旋卡尼汀是一種從食物中獲得或體內(nèi)合成的特殊氨基酸,臨床上常用于抗炎、抗氧化應(yīng)激,在體內(nèi)將長鏈脂肪酸載進(jìn)線粒體,參與氧化代謝、消除多余脂肪酸與氧自由基、參與能量產(chǎn)生與運(yùn)轉(zhuǎn)、抑制細(xì)胞活性氧生成,減少細(xì)胞微炎癥反應(yīng),保護(hù)細(xì)胞膜與血管,改善各器官組織的功能[8]。二者聯(lián)合應(yīng)用,具有較好的協(xié)同效果。

微炎癥狀態(tài)是指全身或局部無明顯急性感染臨床癥狀,但存在低水平持續(xù)性的炎癥狀態(tài),其可使血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷,進(jìn)而引發(fā)一系列心腦血管及各系統(tǒng)疾病[9]。尿毒癥血液透析患者普遍存在全身微炎癥狀態(tài),其原因可能是患者腎功能下降,無法有效清除終末期糖基化終產(chǎn)物、炎癥因子及有關(guān)毒素等,血液透析中透析膜生物相容性差也會(huì)激活促炎細(xì)胞分泌與釋放炎癥因子,內(nèi)毒素進(jìn)入血液也會(huì)加重微炎癥狀態(tài)。CRP是急性相反應(yīng)蛋白,其水平越高,患者受疾病危害越大;TNF-α、IL-6是重要的促炎因子,可促進(jìn)炎癥的發(fā)展與持續(xù),并刺激CRP分泌,進(jìn)而影響腎功能與機(jī)體功能。本文中,治療后兩組患者CRP、TNF-α及IL-6水平均較治療前降低,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05),說明生脈膠囊聯(lián)合左旋卡尼汀有較好的抗炎癥功效,進(jìn)而改善機(jī)體的功能。

氧化應(yīng)激是一種因機(jī)體生理性氧化—抗氧化系統(tǒng)失衡而導(dǎo)致體內(nèi)過量積蓄氧自由基的病理狀態(tài),尿毒癥血液透析會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激,微炎癥狀態(tài)又會(huì)加劇該效應(yīng)[10]。MDA是脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物,可反映脂質(zhì)過氧化程度;GSH-Px、SOD是重要的抗氧化酶,可清除氧自由基毒性,保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后觀察組MDA低于對(duì)照組,GSH-Px、SOD水平高于對(duì)照組(P<0.05),說明藥物可改善機(jī)體氧化應(yīng)激,改善腎病的發(fā)展與發(fā)生,進(jìn)而改善各種心腦血管及神經(jīng)系統(tǒng)等病癥,且能進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體免疫力及改善心血管功能。本文中,治療后觀察組患者的心功能Co、LVEF及E/A水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),說明藥物聯(lián)合治療可以有效改善心功能,使心功能趨于正常水平。

雖然血液透析能有效緩解急癥,排除相關(guān)毒素,但也易導(dǎo)致氨基缺失、營養(yǎng)與能量流失,引發(fā)乏力、貧血、營養(yǎng)不良、生理功能障礙等癥狀,嚴(yán)重時(shí)引發(fā)各類神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管疾病。本文中兩組患者均給予左旋卡尼汀治療,治療后兩組各營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)水平及生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均較治療前明顯升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。這與左旋卡尼汀能抗炎抗氧化,補(bǔ)充氨基酸與營養(yǎng)能量以及改善心腎功能與神經(jīng)功能密切相關(guān)。也與生脈膠囊具有滋陰補(bǔ)虛、補(bǔ)氣益血、保護(hù)各臟器組織與調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)、擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)血壓、提高免疫力等密切相關(guān)。

綜上所述,生脈膠囊聯(lián)合左旋卡尼汀可有效治療尿毒癥血液透析患者,改善患者機(jī)體氧化應(yīng)激及心血管功能,降低體內(nèi)微炎癥狀態(tài),調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng),改善患者體內(nèi)微循環(huán)與臨床癥狀,提高營養(yǎng)水平與生活質(zhì)量。