董海華

南通大學(xué)附屬醫(yī)院分院 南通市老年康復(fù)醫(yī)院藥劑部,江蘇省南通市 226001

當(dāng)前,肺癌是對人類生命健康構(gòu)成威脅最大的惡性腫瘤(Malignant tumor,MT)之一[1],其危害程度不容小覷,肺腺癌又是肺癌中的高發(fā)類型。吉西他濱聯(lián)合順鉑的GP化療方案是目前臨床一線針對肺腺癌患者術(shù)后或無手術(shù)指征的主流治療方法。但臨床針對肺腺癌患者化療治療的局限性十分明顯,化療后出現(xiàn)的各種不良反應(yīng),導(dǎo)致患者臨床化療依從性下降,效果不佳。醫(yī)之始祖《內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為“邪之所湊,其氣必虛”。“正虛邪滯”為肺癌基本病機,正氣為本是中醫(yī)治療肺癌的基本思想。人體正氣的強弱主要表現(xiàn)在氣和血兩個方面,氣血是正氣的物質(zhì)基礎(chǔ)[2]。本文通過對參芪歸血湯聯(lián)合化療治療SQBD型Ⅲ期肺腺癌的臨床療效進(jìn)行分析評價,為臨床改進(jìn)和優(yōu)化提出了中醫(yī)藥解決策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從醫(yī)院信息系統(tǒng)篩選出2021年1月—2022年12月我院血液腫瘤科、消化腫瘤科收治的氣血虧虛型(SQBD)Ⅲ期肺腺癌患者72例作為觀察對象,據(jù)不同治療方案分為對照組和觀察組,各36例。對照組中女21例,男15例;年齡38～79歲,平均年齡(54.34±9.56)歲;病程1.2～2.2年,平均病程(1.74±0.52)年;平均KPS評分(65.25±6.14)分。觀察組中女22例,男14例;年齡37～78歲,平均年齡(53.62±10.78)歲;病程1.1～2.1年,平均病程(1.81±0.51)年,平均KPS評分(64.43±7.11)分。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)參與研究患者必須滿足《臨床診療指南:腫瘤分冊》[3]肺腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》第2部分:證候和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)中醫(yī)SQBD證候診斷標(biāo)準(zhǔn),且臨床腫瘤分期為Ⅲ期;(2)參與研究患者從未接受過手術(shù)治療,且近期沒有接受過放化療治療;(3)入組前患者無嚴(yán)重肝、腎功能病變;(4)經(jīng)基因檢測,結(jié)果顯示EGFR基因片段呈陰性、ALK呈陰性者;(5)無化療禁忌證者;(6)臨床病歷資料無缺項者;(7)KPS評分≥60分者;(8)臨床預(yù)計生存期>6個月者;(9)已清楚本研究全部內(nèi)容,自愿簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)無法正常交流或者溝通困難者;(2)合并其他MT者;(3)伴有嚴(yán)重感染者;(4)懷孕期或者哺乳期者;(5)不能積極配合治療,依從性差者;(6)對參芪歸血湯處方中所涉及中藥飲片有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者。

1.3 方法 對照組化療過程中給予GP方案治療,d1、d8鹽酸吉西他濱100ml生理鹽水溶解,給藥劑量為1 000mg/m2,30min內(nèi)靜滴給藥;順鉑注射液250ml 5%葡萄糖溶解,劑量按25mg/m2,靜脈滴注,3h完成,連續(xù)使用3d,3周為1個化療療程,共治療2個療程?；熐昂突熎陂g,依據(jù)心電監(jiān)測、外周血細(xì)胞檢查、肝功腎功檢查等評估患者病情,按臨床需要給予常規(guī)的止吐治療、水化治療和保胃護肝治療等基礎(chǔ)性治療。觀察組化療方法與對照組相同,每天加服參芪歸血湯1劑。處方:黨參30g,黃芪30g,當(dāng)歸30g,雞血藤30g,女貞子15g,熟地15g,白芍10g,川芎15g,仙靈脾20g,菟絲子15g,枸杞15g,陳皮6g,生姜3片,炒白術(shù)10g,蜜甘草6g。每日1劑,治療周期同對照組期。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 免疫功能檢測:用流式細(xì)胞術(shù)檢測T淋巴亞群細(xì)胞,求CD4+/CD8+值;用散射免疫比濁試驗檢測IgG、IgA和IgM。

1.4.2 外周血細(xì)胞檢查:包括白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板和中性粒細(xì)胞(WBC、HGB、PLT和Neu)水平。

1.4.3 KPS評分:KPS評分0～100分,得分高表示健康情況較佳。得分增加值達(dá)10分及10分以上者為改善;得分減少值達(dá)10分及10分以上為降低;得分波動范圍不足10分(增加值或減少值<10分)為穩(wěn)定。

1.4.4 化療療效評價:根據(jù)WHO療效評價標(biāo)準(zhǔn),化療療效分為:腫瘤病灶消除為CR;縮小>1/2為PR;縮小<1/2或擴大<1/4為SD;增加>1/4或出現(xiàn)新的病灶為PD。

1.4.5 CEA和CA125腫瘤標(biāo)志物檢測:用化學(xué)發(fā)光法檢測CEA和CA125腫瘤標(biāo)志物水平值。

1.4.6 不良反應(yīng)發(fā)生率:依據(jù)《WHO癌癥治療結(jié)果報告手冊》[4]實體腫瘤不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn),對兩組胃腸道反應(yīng)(包括惡心嘔吐、腹瀉)、外周血細(xì)胞(包括WBC、HGB、PLT和Neu)參數(shù)異常、肝腎功能異常等進(jìn)行評估。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能水平比較 治療后組內(nèi)比較,對照組免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群(除CD8+)及CD4+/CD8+比值均顯著降低,而觀察組均顯著上升(P<0.05);治療后組間比較,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及IgG、IgA、IgM水平均明顯高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組免疫功能參數(shù)水平比較

2.2 兩組外周血細(xì)胞水平比較 治療第2、4、6周,兩組外周血細(xì)胞中的WBC、HGB、PLT和Neu水平低于治療前(P<0.05),但觀察組均顯著高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組外周血細(xì)胞水平比較

2.3 兩組KPS評分及KPS改穩(wěn)率比較 治療后,對照組KPS評分明顯下降,觀察組KPS評分顯著上升,且觀察組KPS評分高于對照組(P<0.05);觀察組KPS改穩(wěn)率顯著大于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組KPS評分及KPS改穩(wěn)率比較

2.4 兩組化療療效比較 治療后,觀察組化療總有效率顯著高于對照組(χ2=11.684,P<0.05),見表4。

表4 兩組化療療效比較[n(%)]

2.5 兩組CEA和CA125水平比較 治療后兩組CEA、CA125水平均明顯降低(P<0.05),且觀察組CEA、CA125水平顯著低于對照組,CEA、CA125差值顯著大于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組CEA、CA125水平比較

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后,觀察組惡心嘔吐、WBC降低、HGB降低、PLT減少的不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組明顯降低,組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

肺癌為呼吸系統(tǒng)常見MT,近年發(fā)病率持續(xù)升高,臨床預(yù)后不理想。從中醫(yī)學(xué)角度看,肺屬于人體五臟之一,而人體氣血生化又與五臟的功能密切相關(guān)?；熕帉儆诰业乃幎?外邪),其入侵人體后,對患者腫瘤細(xì)胞發(fā)起猛烈進(jìn)攻的同時,也同樣損傷了人體的五臟。五臟受損,精血互化失能,氣血生化無源,臨床上肺腺癌患者化療后最常出現(xiàn)SQBD癥狀,中醫(yī)臨床治則理當(dāng)緊抓氣和血兩個主要矛盾,通過補氣和養(yǎng)血,扭轉(zhuǎn)人體氣血不足的癥狀,已達(dá)到《內(nèi)經(jīng)》所倡導(dǎo)的“正氣存內(nèi),邪不可干”。本研究中的參芪歸血湯重用黨參、黃芪補脾肺之氣,配以當(dāng)歸、雞血藤補血活血,借助四種藥物配伍的獨特功效來力挽狂瀾?！夺t(yī)宗必讀》中:“血氣俱要,而補氣在補血之先”,可見針對Ⅲ期肺腺癌SQBD型患者,中醫(yī)臨床治則將補氣放在首位是正確的。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“血之源頭在于腎”,腎臟是氣之根,血之母,人體納氣生血之根源。從五臟協(xié)作關(guān)系看,腎的功能離不開肝的藏血。參芪歸血湯用菟絲子、枸杞子、女貞子、熟地黃滋補肝腎;用仙靈脾溫補腎陽;白芍柔肝養(yǎng)血,協(xié)同發(fā)揮補肝腎養(yǎng)血作用。脾胃為“后天之本”,對氣血生化也起著重要作用。參芪歸血湯用白術(shù)健脾祛濕,陳皮健脾行氣,共同輔助君藥黨參、黃芪、當(dāng)歸和雞血藤益氣健脾、補血。氣衰不通就會有血瘀之嫌,清代醫(yī)家王清任也有“周身之氣通而不滯,血活而不瘀,氣通血活……”的言論。肺腺癌患者正氣本衰,加之化療治療的攻伐,臨床?？梢娧霭Y狀。參芪歸血湯用“血中氣藥”川芎行氣、活血、祛瘀,協(xié)同增強君藥當(dāng)歸、雞血藤的補血之功。最后方中生姜可溫中和胃,蜜甘草可補脾益氣,調(diào)和藥性。整個參芪歸血湯在四君子湯和四物湯基礎(chǔ)上巧妙加裁,精心配伍,諸藥協(xié)同增效,共奏補氣養(yǎng)血之功。

本文中,治療第2、4、6周,觀察組外周血細(xì)胞中的WBC、HGB、PLT和Neu水平均顯著高于對照組,提示加服參芪歸血湯的觀察組SQBD癥狀得到了有效緩解。這與陳皎皎等人[5]針對肺癌化療患者使用四君子湯加味治療,觀察其骨髓抑制作用機制的研究結(jié)果十分相似。另外陳鑫麗等人[6]針對氣陰兩虛型中晚期肺癌化療患者使用四君子湯加減治療,觀察骨髓抑制影響及其機制的研究也得到了相似的結(jié)果。上述研究結(jié)論提示,參芪歸血湯聯(lián)合化療給藥能顯著緩解和改善肺腺癌患者化療后的骨髓抑制現(xiàn)象,這可能與參芪歸血湯方中的四君子湯提高血清 GM-CSF和G-CSF 的作用機制相關(guān)。

本文結(jié)果顯示,治療后,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及IgG、IgA、IgM水平均顯著優(yōu)于對照組,表明加服參芪歸血湯后免疫力明顯提高,免疫功能下降趨勢得到減緩。提示加服參芪歸血湯能促進(jìn)和提高患者免疫功能,且可能與其能調(diào)節(jié)患者體內(nèi)T淋巴亞群細(xì)胞和Ig水平有關(guān)。這與楊曉晴[7]針對肺癌放療患者應(yīng)用黃芪人參陳皮四物湯的臨床觀察研究所得結(jié)論一致。

腫瘤標(biāo)志物檢測對評估臨床治療療效具有重要作用。本文中,與對照組相比,觀察組腫瘤標(biāo)志物水平顯著更低,表明聯(lián)合給藥方案的治療效果更好。此外,本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn),與對照組相比,觀察組KPS評分更為突出,且KPS改穩(wěn)率也更優(yōu),表明聯(lián)用參芪歸血湯不僅能夠降低患者腫瘤負(fù)荷,還能夠改善其生活質(zhì)量。本文中,治療后觀察組惡心嘔吐、WBC下降、HGB下降、PLT減少的不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組明顯降低,且化療總有效率顯著高于對照組,說明聯(lián)用參芪歸血湯給藥方案可降低部分化療不良反應(yīng)的發(fā)生率,提升患者對化療治療的耐受能力,提高臨床化療療效。

綜上所述,參芪歸血湯聯(lián)合化療的中西聯(lián)合給藥方案能顯著提高SQBD型Ⅲ期肺腺癌患者化療療效,從補氣、養(yǎng)血兩個方面有效改善患者的SQBD癥狀,提升患者免疫功能,對促進(jìn)患者腫瘤標(biāo)志物水平下降、生存質(zhì)量提升和部分不良反應(yīng)發(fā)生率降低都有幫助,值得推廣應(yīng)用。