王清華 王 磊 任亞娟 牛高麗

河南省焦作市人民醫(yī)院 1 內(nèi)窺鏡室 2 中醫(yī)科 454000; 3 焦作市第二人民醫(yī)院婦瘤二區(qū)

胃癌(Gastric cancer,GC)為消化道常見(jiàn)惡性腫瘤,我國(guó)胃癌患者約占全球患者43.9%,位居我國(guó)消化道腫瘤第1位,對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。外科手術(shù)是早期胃癌(Early gastric cancer,EGC)主要治療手段,近年來(lái)隨著醫(yī)療技術(shù)進(jìn)展,內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(Endoscopic submucosal dissection,ESD)在EGC的臨床治療中應(yīng)用愈加廣泛,其能完整切除癌變組織,創(chuàng)傷輕微,術(shù)后恢復(fù)迅速[2]。癌癥患者多伴有營(yíng)養(yǎng)不良,加之ESD損傷機(jī)體免疫功能,術(shù)后恢復(fù)較慢。術(shù)后臨床多采用營(yíng)養(yǎng)支持改善患者營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài),加快術(shù)后恢復(fù),但有研究證實(shí)[3],聯(lián)合中醫(yī)藥治療在胃癌患者術(shù)后恢復(fù)方面效果更為顯著。龍七胃康片為中成藥,具有抑酸健脾、消食止痛之功效,符合EGC術(shù)后辨證治療原則。本文選取94例EGC患者分組進(jìn)行觀察,旨在分析龍七胃康片輔助ESD的臨床優(yōu)勢(shì)。報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 基線資料 本該研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。選取2019年8月—2021年8月于本院接受治療的EGC患者94例,符合《中國(guó)早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識(shí)意見(jiàn)(2014年,長(zhǎng)沙)》[4]中EGC相關(guān)診斷,且經(jīng)內(nèi)鏡檢查、組織病理學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查確診。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組和ESD組,每組47例。兩組基線資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05),均衡可比。見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合ESD手術(shù)適應(yīng)證;腫瘤直徑<30mm且未侵犯肌層;均為初次治療者;患者及家屬簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):認(rèn)知功能障礙或精神系統(tǒng)疾病者;多發(fā)腫瘤者;合并凝血功能障礙、免疫功能障礙者;合并其他惡性腫瘤確診者;中晚期胃癌確診者;臟器功能?chē)?yán)重障礙者。

1.3 方法 (1)術(shù)前準(zhǔn)備:患者入院后接受影像、肝腎功能、血常規(guī)、幽門(mén)螺桿菌(Hp)等檢查;術(shù)前常規(guī)禁食水,由同一手術(shù)團(tuán)隊(duì)實(shí)施手術(shù)操作。(2)ESD組實(shí)施ESD:患者取仰臥位實(shí)施全身麻醉;內(nèi)鏡下以靛胭脂進(jìn)行病灶染色,明確病變組織累及范圍,病變組織邊緣0.5～1.0cm進(jìn)行標(biāo)記;由外向內(nèi)每隔2～3mm注射腎上腺素、甘油果糖、鹽水混合液,觀察注射位置變化情況;內(nèi)鏡下采用電刀自黏膜下層剝離病灶,腫瘤病灶取出后測(cè)量體積并進(jìn)行送檢;剝離期間注射藥物確保黏膜高度,出血者電凝止血;胃穿孔患者及時(shí)進(jìn)行修補(bǔ),術(shù)后給予常規(guī)抗感染、補(bǔ)液、早期營(yíng)養(yǎng)支持等。(3)聯(lián)合組于ESD組基礎(chǔ)上口服龍七胃康片(品牌:重慶迪康長(zhǎng)江制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027810),0.45g/次,3次/d。持續(xù)用藥1年。

1.4 觀察指標(biāo) (1)術(shù)后恢復(fù)情況:腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、首次肛門(mén)排氣時(shí)間、首次排便時(shí)間、住院時(shí)間。(2)體液免疫功能及腸黏膜屏障功能:采集患者術(shù)后1d、7d靜脈血5ml,常溫靜置,離心取上層血清,置于-70℃恒溫箱待測(cè)。以免疫比濁法檢測(cè)血清IgA、IgG、IgM水平,酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平。(3)術(shù)后1d、3個(gè)月生活質(zhì)量,以癌癥患者生活質(zhì)量量表(EORTCQLQ-C30)進(jìn)行評(píng)估,包含功能領(lǐng)域(軀體功能、認(rèn)知功能、角色功能、情緒功能及社會(huì)功能)、癥狀領(lǐng)域(疼痛、疲勞、惡心嘔吐)及總體健康狀況(整體生活質(zhì)量量表),其中功能領(lǐng)域、總體健康狀況評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越好,癥狀領(lǐng)域評(píng)分越高則生活質(zhì)量越差。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后恢復(fù)情況 聯(lián)合組腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、首次肛門(mén)排氣時(shí)間、首次排便時(shí)間、住院時(shí)間均短于ESD組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組術(shù)后恢復(fù)情況比較

2.2 體液免疫功能 術(shù)后1d兩組IgA、IgG、IgM水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05);術(shù)后7d兩組IgA、IgG、IgM水平較術(shù)后1d升高,且聯(lián)合組高于ESD組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組體液免疫功能比較

2.3 腸黏膜屏障功能 術(shù)后1d兩組DAO、D-乳酸水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05);術(shù)后7d兩組DAO、D-乳酸水平較術(shù)后1d降低,且聯(lián)合組降低幅度大于ESD組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組腸黏膜屏障功能比較

2.4 生活質(zhì)量 術(shù)后1d兩組功能領(lǐng)域、癥狀領(lǐng)域、總體健康狀況評(píng)分比較無(wú)顯著差異(P>0.05);術(shù)后3個(gè)月兩組功能領(lǐng)域、總體健康狀況評(píng)分較術(shù)后1d升高,且聯(lián)合組高于ESD組,癥狀領(lǐng)域評(píng)分較術(shù)后1d降低,且聯(lián)合組低于ESD組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組生活質(zhì)量比較分)

3 討論

EGC癌變組織僅累及黏膜或黏膜下層,肌肉侵犯、淋巴轉(zhuǎn)移較少,傳統(tǒng)根治術(shù)為主要治療方案,但術(shù)后存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),相較于傳統(tǒng)根治術(shù),ESD能提高病變組織一次切除率,在EGC的臨床治療中更具優(yōu)勢(shì)。胃癌患者多伴隨營(yíng)養(yǎng)不良,尤其是術(shù)后患者胃腸蠕動(dòng)功能異常,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入及代謝均受到影響,會(huì)抑制機(jī)體免疫功能,因此,胃癌患者術(shù)后恢復(fù)效果較差。相關(guān)研究證實(shí)[5],胃癌術(shù)后早期實(shí)施中醫(yī)辨證治療可促進(jìn)胃腸功能恢復(fù),改善患者免疫功能。

中醫(yī)學(xué)將胃癌歸于“積聚”“胃痛”“噎塞”等范疇,多由陰陽(yáng)失衡,脾胃虧虛,臟腑功能失司所致。胃癌術(shù)后患者正氣虧損,脾胃虧虛,氣滯痰凝,因此,中醫(yī)辨證施治多采用扶正祛邪、健脾養(yǎng)胃、行氣導(dǎo)滯,從而恢復(fù)胃腸功能、改善免疫功能及腸黏膜屏障功能。龍七胃康片是由多種藥物制成的中成藥,可健脾消食、涼血消腫、清熱解毒,其中陳皮健脾開(kāi)胃、燥濕化痰,可增強(qiáng)免疫功能,促進(jìn)唾液、胃液等消化液分泌和消除腸內(nèi)積氣;木香健脾消食、行氣止痛,能促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng),具有抗腫瘤作用;蛟龍木清熱解毒、祛濕斂瘡,多用于胃腸道疾病的臨床治療;氧化鎂可中和胃酸,改善消化道環(huán)境;甘草緩急定痛、調(diào)和藥性,具有抗癌、抗?jié)?、調(diào)節(jié)免疫功能作用[6-7]。本文結(jié)果顯示,聯(lián)合組腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、首次肛門(mén)排氣時(shí)間、首次排便時(shí)間、住院時(shí)間均短于ESD組,術(shù)后3個(gè)月聯(lián)合組功能領(lǐng)域、癥狀領(lǐng)域、總體健康狀況評(píng)分改善幅度大于ESD組,提示龍七胃康片輔助ESD治療EGC在促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)、提高生活質(zhì)量方面更具優(yōu)勢(shì)。

腫瘤細(xì)胞及手術(shù)創(chuàng)傷均會(huì)促使免疫抑制因子釋放,造成機(jī)體免疫功能發(fā)生紊亂。免疫球蛋白IgA、IgG、IgM是體液免疫發(fā)揮免疫防御、免疫監(jiān)視的重要組成部分,能促進(jìn)靶細(xì)胞吞噬和溶解,其水平變化情況可作為反映機(jī)體免疫功能狀態(tài)、預(yù)后情況的敏感指標(biāo)[8]。在腸黏膜屏障功能方面,正常情況下,腸道黏膜作用是阻止毒素及細(xì)菌入侵。患者在ESD誘發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)下,腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮增強(qiáng),腸道血管收縮,導(dǎo)致血液循環(huán)量降低,造成腸道缺血再灌注損傷,使腸道黏膜細(xì)胞受損、凋亡;同時(shí)腸黏膜缺血缺氧,可導(dǎo)致乳酸聚集,產(chǎn)生過(guò)量氧自由基,損傷腸黏膜,增加其通透性;此外,手術(shù)創(chuàng)傷誘發(fā)炎性因子也能損傷腸黏膜,使其屏障功能發(fā)生異常,主要表現(xiàn)為上皮細(xì)胞屏障功能損傷[9]。DAO、D-乳酸均為腸道穩(wěn)定性較好的細(xì)胞因子,可通過(guò)損傷腸黏膜進(jìn)行血液,使其呈高表達(dá)狀態(tài)。因此,血液中DAO、D-乳酸水平可間接反映腸黏膜屏障功能損傷情況[10]。本文結(jié)果顯示,術(shù)后7d與ESD組相比,聯(lián)合組IgA、IgG、IgM水平顯著升高,血清DAO、D-乳酸水平顯著降低,提示龍七胃康片聯(lián)合ESD在改善體液免疫功能和腸黏膜屏障功能方面更具優(yōu)勢(shì)。分析其原因?yàn)辇埰呶缚灯芨纳颇c胃酸堿環(huán)境,減輕對(duì)腸黏膜的損傷,同時(shí)能促進(jìn)腸道蠕動(dòng),加快營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收,改善患者的免疫功能。

綜上所述,龍七胃康片輔助ESD治療EGC能促進(jìn)患者腸黏膜屏障功能恢復(fù),提高免疫功能,加快恢復(fù)進(jìn)程,提高生活質(zhì)量。但本研究存在一定局限性,遠(yuǎn)期療效尚未明確,有待延長(zhǎng)隨訪時(shí)間做進(jìn)一步研究。