宋寒冰 呂 冰 陳啟鵬 王 飛 梁仕博

黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院骨傷三科，黑龍江哈爾濱 150040

膝骨關節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是由多種原因引起的關節(jié)軟骨結構及其相關組織發(fā)生病理性變化的疾病[1]。該病患者多為中老年人，其主要癥狀為膝關節(jié)疼痛、活動受限，嚴重影響了患者的日常生活[2]。目前該病的發(fā)病原因還不明確[3]。有研究顯示，中國癥狀性KOA 患者的患病率達到14.6%[4]。過去在臨床中，通常使用關節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉注射液的方法進行保守治療，但部分患者經(jīng)治療后其效果并不明顯[5]；因而近年來中西醫(yī)結合治療的方法被逐步引入并使用[6]。獨活寄生湯出自《備急千金要方》，對KOA 患者癥狀有明顯改善作用[7]。幾丁糖具有良好的潤滑作用，關節(jié)腔內(nèi)注射醫(yī)用幾丁糖能夠有效緩解患者疼痛，改善膝關節(jié)活動功能。本研究探討獨活寄生湯聯(lián)合幾丁糖治療KOA 的臨床效果，旨在為現(xiàn)在及未來治療KOA的臨床研究提供方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023 年1 月至8 月在黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院門診診治的60 例KOA 患者為研究對象。采用隨機數(shù)字表法將受試者分為觀察組和對照組，各30 例。觀察組男18 例，女12例；年齡55～75歲，平均（63.8±7.6）歲；發(fā)病部位：左膝13 例，右膝17例；病程2～18 年，平均（10.14±1.7）年。對照組男16 例，女14 例；年齡56～76 歲，平均（62.2±6.8）歲；發(fā)病部位：左膝14 例，右膝16 例；病程2～17 年，平均（10.57±0.9）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過黑龍江中醫(yī)藥大學倫理委員會批準（HZYLLKT202300301）。

1.2 診斷標準

1.3 納入標準

①符合中西醫(yī)診斷標準；②年齡50～80 歲。

1.4 排除標準

①患有如痛風、類風濕性關節(jié)炎和化膿性關節(jié)炎等其他疾病；②用藥時局部皮膚有破損或不適感，不能用藥；③妊娠期婦女；④不能配合治療；⑤接受其他治療方案。

1.5 治療方法

觀察組采用獨活寄生湯聯(lián)合幾丁糖注射液療法。獨活寄生湯藥方組成為獨活12 g、桑寄生20 g、杜仲12 g、牛膝12 g、細辛3 g、秦艽9 g、茯苓15 g、肉桂9 g、防風12 g、川芎9 g、人參9 g、甘草3 g、當歸9 g、白芍21 g、地黃18 g。加水煎煮，200 ml/劑，1 劑/d，早晚兩次溫服，連續(xù)服用3 周。關節(jié)注射幾丁糖操作方法：患者取仰臥位，將患肢屈曲90°左右，取髕骨下外膝眼用碘伏進行直徑為5 cm 范圍的消毒，消毒完畢后，經(jīng)皮從關節(jié)間隙緩慢進入關節(jié)腔，在推入時要注意回抽以確定有無回血。直至針頭出現(xiàn)突破感或落空感，再推入醫(yī)用幾丁糖注射液2 ml（2 ml/支，上海其勝生物制劑有限公司，批號：20221208）。注射完成后退出針頭并對穿刺點再次進行碘伏消毒，消毒完畢后外用醫(yī)用無菌敷貼對穿刺點進行貼敷。幫助患者進行屈伸活動并囑咐患者穿刺點部位3 d 內(nèi)應保持清潔干燥，并密切關注病情變化。1 次/周，治療3 周。

對照組采用口服洛索洛芬鈉片配合醫(yī)用幾丁糖注射液注射治療。患者口服洛索洛芬鈉片[（第一三共制藥（上海）有限公司，批號：20201106，規(guī)格：60 mg×20 s]120 mg/次（2 片），3 次/d。關節(jié)注射幾丁糖操作方法與觀察組注射操作方法相同，1 次/周，治療3 周。

治療后6 周對兩組患者進行電話追蹤和隨訪。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床療效評價標準 患者無癥狀、膝關節(jié)功能恢復正常為治愈；患者癥狀明顯改善，膝關節(jié)功能明顯恢復為顯效；患者癥狀有一定改善，膝關節(jié)功能部分恢復為有效；患者臨床癥狀無明顯改善，膝關節(jié)功能未恢復為無效[10]。

1.6.2 視覺模擬評分法 （visual analog scale，VAS）臨床評定以“0～2”分為“優(yōu)”，“3～5”分為“良”，“6～8”分為“可”，“＞8”分為“差”。10 分為滿分，得分越低療效越好[11]。

1.6.3 改良版西安大略和麥克馬斯特大學骨關節(jié)炎指數(shù)量表（the Western Ontario and McMaster Universities，WOMAC） 評價膝關節(jié)功能狀況量表包括疼痛5 個條目（20 分）、僵硬2 個條目（8 分）、功能12 個條目（48 分）、生活質(zhì)量3 個條目（12 分），評分越低表示膝關節(jié)功能越好[12]。

現(xiàn)階段，高校、企業(yè)、科研單位以及政府部門之間尚未形成健全的協(xié)同創(chuàng)新機制，各領域技術創(chuàng)新力量不夠集中，創(chuàng)新效率不高。同時，高校在進行科研工作的過程中，不能密切結合社會經(jīng)濟與各個企業(yè)的實際需求，從而造成所得科研成果極難滿足社會經(jīng)濟和企業(yè)發(fā)展的需要。

1.6.4 炎癥相關指標含量測定 分別于治療前后抽取兩組空腹靜脈血10 ml，經(jīng)離心、分離，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法試劑盒（武漢賽培生物科技有限公司）檢測患者白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的含量變化。

1.6.5 血清環(huán)氧合酶（cyclooxygenase-2，COX-2）和前列腺素（prostaglandin E2，PGE2）測定 用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定COX-2、PGE2水平，測定所需試劑盒由上海研卉生物科技有限公司提供（批號：20211104、20200402）。

1.6.6 復發(fā)率 治療6 周后對兩組患者進行電話追蹤和隨訪觀察復發(fā)率。

1.7 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后VAS 評分比較

治療前，兩組VAS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組VAS 評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后VAS 評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后VAS 評分比較（分，±s）

注VAS：視覺模擬評分法。

2.3 兩組治療前后WOMAC 評分比較

治療前，兩組WOMAC 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組WOMAC 評分較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后WOMAC 評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后WOMAC 評分比較（分，±s）

注WOMAC：改良版西安大略和麥克馬斯特大學膝骨關節(jié)炎指數(shù)量表。

2.4 兩組治療前后血清IL-1、TNF-α 比較

治療前，兩組IL-1、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-1、TNF-α 水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清IL-1、TNF-α 比較（±s）

表4 兩組治療前后血清IL-1、TNF-α 比較（±s）

注IL-1：白細胞介素-1；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

2.5 兩組治療前后血清COX-2、PGE2 比較

治療前，兩組血清COX-2、PGE2比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清COX-2、PGE2明顯降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后COX-2、PGE2 比較（±s）

表5 兩組治療前后COX-2、PGE2 比較（±s）

注COX-2：血清環(huán)氧合酶；PGE2：前列腺素。

2.6 兩組復發(fā)率比較

觀察組30 例患者中，3 例復發(fā)，復發(fā)率為10.0%；對照組30 例患者中，6 例復發(fā)，復發(fā)率為20.0%。兩組復發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=1.176，P=0.278）。

3 討論

中醫(yī)將KOA 歸屬到“骨痹”的范疇，而濕、寒是“標痹”的重要因素之一，可導致關節(jié)腫脹、畸形、疼痛、運動受限等[13-16]。該病常會引起患者的關節(jié)滑膜、關節(jié)面邊緣異常增生、關節(jié)軟骨脫落等癥狀[17]。KOA在國內(nèi)的發(fā)病率較高[18-19]。臨床上以寒濕痹阻型KOA較為多見，雖然目前治療方法多樣，但是諸如手術治療有創(chuàng)傷大、非藥物治療只能以鍛煉為主的缺點[20-22]。獨活寄生湯方中諸藥合用，共奏祛風濕、活血通絡止痛等功效，能夠治療關節(jié)疼痛和關節(jié)僵硬，并改善患者的膝關節(jié)功能。

醫(yī)用幾丁糖注射液具有保護關節(jié)軟骨、減輕組織水腫和減輕疼痛、恢復關節(jié)功能的功效[23]。在感染發(fā)生后，IL-1 會大量釋放，TNF-α 可抑制患者的軟骨膠原蛋白，增加血管內(nèi)皮細胞的通透性，造成炎癥細胞浸潤，從而導致滲出積液和疼痛[24]。COX-2 是KOA 關節(jié)炎癥反應形成的關鍵因子，其數(shù)值升高可促使PGE2分泌從而引起疼痛感[25]。PGE2是機體內(nèi)重要的疼痛介質(zhì)，可刺激外周感受器，進而誘導神經(jīng)痛覺過敏，并且可延長疼痛感[26]。

本研究結果提示，獨活寄生湯可以通過抑制COX-2等抗炎治痹，還可以降低IL-1、TNF-α 及PGE2的含量，從而緩解病情發(fā)展。醫(yī)用幾丁糖具有無毒性、良好的生物相容性、生物可降解性及生物學活性等特性，對軟骨面有修復和保護作用，獨活寄生湯可有效解決組織充血及水腫等問題，兩者聯(lián)合使用能發(fā)揮協(xié)同作用，相輔相成，患者膝關節(jié)功能的改善更為明顯[27-28]。

綜上，獨活寄生湯聯(lián)合幾丁糖注射液對寒濕痹阻型膝骨關節(jié)炎的療效十分顯著，它不僅可以顯著提升患者的生活質(zhì)量，而且對膝功能障礙、腫脹和疼痛等臨床癥狀也有一定的改善作用，在臨床上值得進一步推廣。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。