薛 楓，饒 歡，尚一平，趙丹丹，郝建雄*，王成祥

（1 河北科技大學(xué)食品與生物學(xué)院 石家莊050000 2 河北省功能食品技術(shù)創(chuàng)新中心 石家莊 050000）

食物過(guò)敏又稱超敏反應(yīng)、食物變態(tài)反應(yīng)或消化系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)等，是一種由于反復(fù)暴露于特定食物而引起的對(duì)健康造成威脅的特異性免疫反應(yīng)[1]。引起機(jī)體過(guò)敏的食物常見(jiàn)的有牛奶、雞蛋、花生、堅(jiān)果、魚(yú)和貝類，這些食物占所有過(guò)敏食物的50%以上[2]，過(guò)敏癥狀常出現(xiàn)在皮膚、胃腸道、呼吸道、眼睛等部位。美 國(guó)（1999 年：0.6‰；2009年：1.26‰）、英國(guó)（1998 年：1.2/10 萬(wàn)；2012 年：2.4/10 萬(wàn)）、新西蘭（2002 年：5.7/10 萬(wàn)；2011 年：13.9/10 萬(wàn)）等對(duì)食物過(guò)敏住院率的調(diào)查指出：食物過(guò)敏引起的住院率在逐年攀升[3-5]。我國(guó)重慶0～24 月齡嬰幼兒在1999 年食物過(guò)敏患病率為3.5%，2009 年增至7.7%，截至2019 年食物過(guò)敏的患病率達(dá)到11.1%[6]。由此可見(jiàn)，食物過(guò)敏對(duì)人們的影響日益嚴(yán)重。目前，食物過(guò)敏的治療方法為藥物（抗組胺、腎上腺、糖皮質(zhì)激素、奧馬珠單抗等）治療、規(guī)避治療、食物免疫耐受治療、免疫治療、益生菌治療等[7]。在這些治療方法中規(guī)避治療是為最有效的治療方法，然而這些治療方法易造成營(yíng)養(yǎng)不良，影響人們生活質(zhì)量。近年的研究發(fā)現(xiàn)，從中草藥中提取的活性多糖，如：靈芝多糖、枸杞多糖、香菇多糖具有緩解機(jī)體過(guò)敏的作用。本文對(duì)活性多糖與食物過(guò)敏關(guān)系進(jìn)行梳理和總結(jié)，旨在為低過(guò)敏食品、藥品的開(kāi)發(fā)提供參考。

1 食物過(guò)敏機(jī)制

目前的研究表明食物過(guò)敏的反應(yīng)機(jī)制有以下3 種：免疫球蛋白E（Immune globulin E，IgE）介導(dǎo)的食物過(guò)敏、非IgE 介導(dǎo)的食物過(guò)敏、二者混合介導(dǎo)的食物過(guò)敏。

1.1 IgE 介導(dǎo)的食物過(guò)敏

IgE 介導(dǎo)的Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)包括致敏、激發(fā)和效應(yīng)3 個(gè)階段，一般會(huì)在攝入或接觸觸發(fā)食物后2 h 內(nèi)發(fā)生，涉及的細(xì)胞有上皮細(xì)胞、固有免疫細(xì)胞、T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、效應(yīng)細(xì)胞（肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞）[8-9]，具體過(guò)程如圖1 所示。

圖1 食物過(guò)敏作用機(jī)制Fig. 1 Mechanism of food allergy

過(guò)敏原位于完整上皮屏障處可通過(guò)細(xì)胞旁路擴(kuò)散，腸細(xì)胞、微折疊細(xì)胞或杯狀細(xì)胞的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，以及黏膜樹(shù)突細(xì)胞（Dendritic cell，DC）的樹(shù)突進(jìn)入機(jī)體傳遞信號(hào)[9]。進(jìn)入機(jī)體的過(guò)敏原通過(guò)各種內(nèi)吞過(guò)程被抗原提呈細(xì)胞（Antigen-presenting Cell，APC）內(nèi)化，將抗原降解成抗原多肽片段，此時(shí)APCs 活化?；罨腁PCs 通過(guò)主要組織相容性（Major histocompatibility complex，MHC）分子顯示過(guò)敏原表位，然后與抗原肽結(jié)合并以抗原肽-MHC 復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面[10]。抗原肽-MHC 復(fù)合物通過(guò)輸出淋巴管進(jìn)入腸系淋巴結(jié)并將抗原提呈給其中的初始T 細(xì)胞（Th0）[11]。隨后T細(xì)胞增殖并分泌少量白介素4（Interleukin，IL-4），進(jìn)而誘導(dǎo)Th0 細(xì)胞分化為輔助型T 細(xì)胞2（T helper cells，Th2）。Th2 分泌的IL-4、IL-5、IL-10和IL-13 等細(xì)胞因子通過(guò)CD40L/CD40 復(fù)合物提供刺激，誘導(dǎo)B 細(xì)胞進(jìn)行類別轉(zhuǎn)換并產(chǎn)生對(duì)抗原特異的IgE 抗體。分泌的IgE 通過(guò)血循環(huán)分布全身并與兩種主要受體結(jié)合，即肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞上的高親和力FcεRI 受體和B 細(xì)胞、多種先天細(xì)胞類型和上皮細(xì)胞上的低親和力FcεRII 或CD23 受體，然后分布于皮膚、黏膜下，從而使機(jī)體處于致敏狀態(tài)[12]。當(dāng)致敏機(jī)體再次攝入相同過(guò)敏原后，會(huì)導(dǎo)致IgE 結(jié)合和嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等的激活，分泌一系列生物活性物質(zhì)，如：組胺、白三烯、5-羥色胺等。這些生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，從而引發(fā)局部或者全身過(guò)敏反應(yīng)[13]。

機(jī)體長(zhǎng)期接觸或攝入過(guò)敏原如：花生蛋白、肌球蛋白、牛奶蛋白等可使上皮屏障發(fā)生損傷，增加機(jī)體對(duì)過(guò)敏原的攝入，同時(shí)刺激上皮細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子將危險(xiǎn)信號(hào)傳遞給機(jī)體，這些細(xì)胞因子包括胸腺基質(zhì)淋巴生成素（Thymic stromal lymphopoietin，TSLP）、IL-25 和IL-33。上皮細(xì)胞分泌的TSLP 可通過(guò)調(diào)節(jié)DC 成熟為APC 并表達(dá)OX40L 將信號(hào)傳遞，誘導(dǎo)幼稚T 細(xì)胞分泌IL-3 并分化為T(mén)h2 促進(jìn)相關(guān)細(xì)胞因子的分泌，如：IL-3、IL-4、IL-5、IL-13、瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor α，TNF-α），而不分泌IL-10[14]。IL-25 可以顯著提高腸腔內(nèi)分泌型磷脂酶A2（Secretory Phospholipase，sPLA2）和杯狀細(xì)胞糖蛋白黏蛋白2（Mucin2，MUC2）的水平，增強(qiáng)腸道屏障的防御機(jī)制，還可與CD4+Th2 細(xì)胞通過(guò)協(xié)同作用刺激2組先天淋巴細(xì)胞（Innate lymphoid cells，ILC2s）產(chǎn)生IL-5、IL-13，放大食物過(guò)敏反應(yīng)[15-16]。IL-33可通過(guò)激活I(lǐng)LC2 或調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（Regulatory cells，Treg）產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)蛋白來(lái)誘導(dǎo)上皮組織修復(fù)，還可直接作用于肥大細(xì)胞，增強(qiáng)IgE 介導(dǎo)的激活，誘導(dǎo)ILC2 細(xì)胞和DCs 的激活，從而驅(qū)動(dòng)Th2細(xì)胞的反應(yīng)[17-18]。

1.2 非IgE 介導(dǎo)的食物過(guò)敏

非IgE 介導(dǎo)的食物過(guò)敏反應(yīng)相對(duì)溫和，常于進(jìn)食后24～72 h，甚至1～2 周內(nèi)出現(xiàn)癥狀，其主要是通過(guò)釋放Th2 細(xì)胞因子以及缺乏可以調(diào)節(jié)T 細(xì)胞的細(xì)胞因子從而導(dǎo)致食物過(guò)敏。非IgE 介導(dǎo)的食物過(guò)敏的發(fā)病機(jī)制較少描述，推測(cè)是T 細(xì)胞介導(dǎo)的過(guò)程。有研究表明非IgE 介導(dǎo)的胃腸食物過(guò)敏患者的抗原特異性T 細(xì)胞反應(yīng)主要偏向Th2[19]。

1.3 二者混合介導(dǎo)的食物過(guò)敏

混合型反應(yīng)是由IgE 與免疫細(xì)胞共同參與引起，在此種類型食物過(guò)敏的食管、胃或小腸壁常伴有嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，外周血中的嗜酸性粒細(xì)胞增多。

2 活性多糖與食物過(guò)敏的關(guān)聯(lián)研究現(xiàn)狀

活性多糖是指具有某種特殊生理活性的多糖化合物，廣泛存在于動(dòng)物、植物、微生物中，常見(jiàn)的活性多糖有靈芝多糖、茯苓多糖、枸杞多糖、海藻多糖等。近年來(lái)，對(duì)活性多糖的研究主要集中在生物活性、藥理活性、結(jié)構(gòu)分析、化學(xué)修飾、分離純化、工藝優(yōu)化等方面，目前已知的活性多糖的功能性質(zhì)有抗癌、抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗衰老、抗凝血、抗輻射、保肝、保護(hù)神經(jīng)、促進(jìn)組織再生等[20-21]。隨著食物過(guò)敏患病率的增加，越來(lái)越多的人們將活性多糖應(yīng)用于緩解食物過(guò)敏的研究。從表1 中可以看出較多的活性多糖具有效緩解機(jī)體食物過(guò)敏的功效，而對(duì)其具體作用機(jī)制的研究比較缺乏，因此對(duì)活性多糖干預(yù)食物過(guò)敏機(jī)制的研究較為重要。

3 活性多糖對(duì)食物過(guò)敏的作用途徑

活性多糖對(duì)機(jī)體食物過(guò)敏的調(diào)節(jié)作用如圖2所示，主要是通過(guò)降低腸道通透性、調(diào)節(jié)機(jī)制中細(xì)胞因子的分泌、維持腸道微生物的穩(wěn)態(tài)等方式進(jìn)行。

圖2 活性多糖干預(yù)食物過(guò)敏途徑分析Fig. 2 Analysis of the intervention pathway of active polysaccharides in food allergy

3.1 增強(qiáng)腸道上皮屏障的完整性

腸屏障是預(yù)防感染和炎癥所需防御機(jī)制庫(kù)中的關(guān)鍵組成部分，主要由腸道上皮細(xì)胞和細(xì)胞間連接構(gòu)成，涉及的細(xì)胞包括微褶皺細(xì)胞、杯狀細(xì)胞、潘氏細(xì)胞等。腸結(jié)構(gòu)和功能的完整性在維持腸道黏膜免疫中發(fā)揮重要的作用，一旦上皮屏障功能被破壞，機(jī)體則會(huì)產(chǎn)生一系列的疾病，如食物過(guò)敏、炎癥性腸病、潰瘍性結(jié)腸炎等[35]。腸道上皮屏障的損傷主要有以下幾方面的原因[36]：1）腸固有層淋巴細(xì)胞數(shù)量降低，損害腸黏膜功能完整性；2）小鼠腸黏膜分泌的免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，sIgA）、IL-2、IL-6 等免疫細(xì)胞因子的分泌，導(dǎo)致免疫功能障礙引起腸道損傷；3）緊密連接蛋白（如Occludin 等）的表達(dá)降低，腸道黏膜完整性受損?；钚远嗵侨缍屉p歧桿菌的胞外多糖、海藻酸鹽可通過(guò)其自身的黏附性附著在腸道表面，有效阻止過(guò)敏原進(jìn)一步入侵[37-38]。Ying 等[38]研究表明，冬蟲(chóng)夏草多糖通過(guò)上調(diào)緊密連接蛋白并使JNK/p38 MAPK 通路失活性，保護(hù)腸道物理屏障損傷。靈芝多糖具有潛在的抗敏作用，可以通過(guò)逆轉(zhuǎn)杯狀細(xì)胞數(shù)量，上調(diào)緊密連接蛋白如ZO-1、Occludin 和Claudin-1 來(lái)增強(qiáng)免疫[39]。阿哈奇蜂蜜多糖AH 可以通過(guò)直接誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞表達(dá)pIgR 蛋白或刺激DCs 產(chǎn)生更多的CCL20 招募DCs 并分泌細(xì)胞因子增加sIgA 分泌來(lái)恢復(fù)腸道免疫[40]。

3.2 調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)

研究表明腸道菌群的變化可能先于機(jī)體過(guò)敏癥狀的發(fā)生，因此調(diào)節(jié)腸道菌群可能是預(yù)防機(jī)體過(guò)敏的源頭[41]。目前活性多糖調(diào)節(jié)腸道菌群來(lái)緩解機(jī)體過(guò)敏主要通過(guò)2 種方式進(jìn)行。

3.2.1 作為益生元，調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)來(lái)緩解過(guò)敏 腸道菌群的變化會(huì)使機(jī)體發(fā)生食物過(guò)敏的潛在可能性增加，而活性多糖具有調(diào)節(jié)體內(nèi)益生菌的功效，這種調(diào)節(jié)作用在一定程度上可延緩機(jī)體過(guò)敏的發(fā)生[42]。有研究表明2.5%的黃芪多糖可提高鼠李糖乳桿菌在胃腸道中的耐受性，使其得到最大程度的增殖，該微生物的增殖可使小鼠腸道大腸桿菌和類桿菌明顯降低，雙歧桿菌和乳酸桿菌明顯增高，使卵清蛋白引起的食物過(guò)敏癥狀得到有效改善[43-44]。崔芳等[45]的研究指出過(guò)敏性哮喘小鼠經(jīng)枸杞多糖干預(yù)后腸道乳酸桿菌和雙歧桿菌比例的增加，放線菌門(mén)、疣微菌門(mén)、擬桿菌門(mén)和厚壁菌門(mén)比例的提高，其哮喘癥狀得到了改善。Liu 等[46]的研究指出解聚硫酸多糖可增加益生菌（如乳酸菌科、雙歧桿菌科和普雷沃氏桿菌科等）的豐富，降低了致病菌（如螺桿菌科和脫硫弧菌科等）的豐度以維持腸道穩(wěn)態(tài)，使空腸絨毛修復(fù)，過(guò)敏癥狀減輕。

3.2.2 通過(guò)被體內(nèi)腸道菌群降解產(chǎn)生短鏈脂肪酸發(fā)揮其調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)的作用來(lái)緩解過(guò)敏 枸杞多糖、黃芪多糖、香菇多糖等活性多糖均能被腸道菌群降解為短鏈脂肪酸，主要成分為乙酸、丙酸、正丁酸，它們可使腸道形成一個(gè)微酸環(huán)境，抑制有害菌的繁殖，促進(jìn)有益菌的生長(zhǎng)[47]。此外，生成的短鏈脂肪酸積累到一定程度還可通過(guò)干預(yù)腸上皮的氧耗穩(wěn)定HIF 的表達(dá)、抗菌肽和特異性黏蛋白MUC2 的分泌調(diào)節(jié)腸道細(xì)菌定植的方式來(lái)保護(hù)腸道屏障，維持機(jī)體健康[48-50]?？咕娜纾害?防御素、β-防御素和HNP-1 等與某些細(xì)菌的膜結(jié)合時(shí)還具有殺菌作用[51]。真菌多糖還可通過(guò)上調(diào)CAZymes基因的表達(dá)，增加短鏈脂肪酸的產(chǎn)量，從而在機(jī)體內(nèi)形成一個(gè)循環(huán)[52]。

3.3 調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞

機(jī)體免疫力的調(diào)節(jié)主要通過(guò)分泌的細(xì)胞因子進(jìn)行，與食物過(guò)敏相關(guān)的細(xì)胞因子主要由以下幾種細(xì)胞分泌：巨噬細(xì)胞、DC 細(xì)胞、T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞[53]?；钚远嗵强赏ㄟ^(guò)直接或間接作用來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌，進(jìn)而影響機(jī)體的免疫。

3.3.1 活性多糖與巨噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞與中性粒細(xì)胞一起，是繼上皮屏障之后的宿主防御的第一道防線。大量研究表明巨噬細(xì)胞是多糖的重要靶細(xì)胞，具有抗敏或潛在抗敏功效的活性多糖如白花前胡多糖、茯苓多糖可通過(guò)與巨噬細(xì)胞表面Toll 樣受體（TLR2、TLR3、TLR4）、3 型補(bǔ)體受體（CR3）、甘露糖受體（MR）等結(jié)合觸發(fā)多種不同的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路（MAPK、NF-κB、PI3K/AK、JAk-STAT、Ca2+/PKC/p38/NF-κB 等），促進(jìn)細(xì)胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β 等）和趨化因子（CCL2、CXCL10 等）的分泌來(lái)進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)[54-55]。因此，活性多糖可通過(guò)激活巨噬細(xì)胞并刺激其分泌細(xì)胞因子來(lái)緩解或預(yù)防機(jī)體過(guò)敏。巨噬細(xì)胞釋放的這些炎癥因子又可作用于自身，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的極化方向。巨噬細(xì)胞可極化為M1、M2 兩種，鮑輝[56]的研究表明鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯可促進(jìn)巨噬細(xì)胞M2 極化加重過(guò)敏性性哮喘。具有抗敏功效的黃芪多糖可通過(guò)Notch 信號(hào)通路誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M1 表型極化，而白花前胡多糖既能顯著誘導(dǎo)RAW264.7 細(xì)胞中M1 炎癥介質(zhì)（誘導(dǎo)型一氧化氮合酶iNOS 和PTGS2），又能顯著誘導(dǎo)M2 細(xì)胞因子（IL-10）和趨化因子（CXCL2）的表達(dá)，因此其可使巨噬細(xì)胞向M1 和M2 表型極化平衡。山葵果多糖2 促進(jìn)了M2 型巨噬細(xì)胞的極化，蘋(píng)果多糖可以在結(jié)腸炎發(fā)生發(fā)展階段將M2 巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)镸1 表型[55，57-59]。因此，活性多糖對(duì)過(guò)敏機(jī)體巨噬細(xì)胞極化方向的調(diào)節(jié)與多糖組成、結(jié)構(gòu)有關(guān)，且機(jī)體所處的病理狀態(tài)也影響了巨噬細(xì)胞的極化方向。根據(jù)其極化狀態(tài)與抗炎、促炎的關(guān)聯(lián)性推測(cè)處于致敏階段的巨噬細(xì)胞以M1 形式存在，處于激發(fā)階段的巨噬細(xì)胞以M2 極化形式存在。此外，活性多糖還可通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+的過(guò)度釋放，調(diào)節(jié)雷帕霉素靶蛋白（Mammalian target of rapamycin，mTOR）對(duì)巨噬細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)[60-61]。

3.3.2 活性多糖與DC 細(xì)胞 DC 是先天免疫和獲得性免疫之間的橋梁，是免疫反應(yīng)的發(fā)起者和調(diào)節(jié)劑。未成熟的DC 具有捕獲抗原的能力，一旦被炎癥刺激或感染因子激活，樹(shù)突狀細(xì)胞就會(huì)經(jīng)歷成熟對(duì)抗原進(jìn)行加工處理和提呈。樹(shù)突細(xì)胞成熟的表型有CD80、CD86、CD83、CD40、MHC II等，產(chǎn)生的細(xì)胞因子有IL-1、IL-10、IL-12、IL-23、IL-27 和TNF-α 等[62]。有學(xué)者指出過(guò)敏體質(zhì)免疫“亞穩(wěn)態(tài)” 可能與DC 成熟機(jī)制及其功能失常有關(guān)，對(duì)表觀遺傳的調(diào)節(jié)決定了DC 成熟過(guò)程和成熟機(jī)制[63]。因此，活性多糖可通過(guò)對(duì)樹(shù)突細(xì)胞的表觀遺傳進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而刺激樹(shù)突細(xì)胞的成熟并分泌相關(guān)因子以緩解或預(yù)防機(jī)體過(guò)敏。目前研究表明具有抗敏功效的活性多糖如：枸杞多糖、黃芪多糖、靈芝多糖等可使DC 細(xì)胞MHC II、CD80 和CD86 這3 種膜分子的表達(dá)顯著上調(diào)，提高DC 中IL-12p40 和TNF-α 的分泌，激活其吞噬抗原的能力，活性多糖對(duì)DCs 細(xì)胞的激活可能是通過(guò)調(diào)節(jié)TLR4-MyD88-NF-κB 信號(hào)通路、Toll 樣受體的表達(dá)、NF-κB、PI3K/Akt 通路等實(shí)現(xiàn)的[64-66]。有些活性多糖如：長(zhǎng)鏈芽孢桿菌EPS 在對(duì)人類MDDC 免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)中，雖不會(huì)誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子分泌，但可刺激人MDDCs 分泌嗜酸性粒細(xì)胞和Th2 細(xì)胞因子減少所必需的IL-10[67]。

3.3.3 活性多糖與T 細(xì)胞和B 細(xì)胞 成熟的DC細(xì)胞將抗原傳遞給T 細(xì)胞后可誘導(dǎo)初始T 細(xì)胞分化為不同功能的細(xì)胞，它們?cè)诩?xì)胞因子的誘導(dǎo)下調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫。Th1 細(xì)胞分泌的主要有INF-γ、INF-α、TNF-β、IL-2 等，其產(chǎn)生的分泌物對(duì)Th2的分泌具有抑制作用；Th2 主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13，它們可刺激B 淋巴細(xì)胞增殖并產(chǎn)生大量的IgE 和IgG 抗體?；钚远嗵菍?duì)T 細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用主要有以下3 種：1）調(diào)節(jié)Th1/Th2的動(dòng)態(tài)平衡。海帶多糖可通過(guò)降低Th2 細(xì)胞因子和增加Th1 細(xì)胞因子的表達(dá)，而被用于小鼠模型的過(guò)敏性哮喘的治療[68]。紫菜多糖能夠有效調(diào)節(jié)輔助性T 細(xì)胞的免疫功能向Th1 細(xì)胞轉(zhuǎn)換，使Th1、Th2 細(xì)胞重新處于相對(duì)平衡狀態(tài)，從而抑制Th2 細(xì)胞主導(dǎo)的食物過(guò)敏反應(yīng)[22]。蘆薈凝膠多糖可通過(guò)增加食物過(guò)敏小鼠IL-10 的產(chǎn)生和1 型調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（Type 1 regulatory T cells，Tr1）的數(shù)量來(lái)抑制脾臟和腸系膜淋巴結(jié)中Th2 細(xì)胞的數(shù)量[23]。牡蠣來(lái)源的多糖（OPS）顯著增強(qiáng)了抗原刺激的脾細(xì)胞中T-bet 的表達(dá)，降低GATA-3 的表達(dá)，調(diào)節(jié)T 輔助細(xì)胞（Th1/Th2）免疫平衡，使其向Th1主導(dǎo)方向發(fā)展，從而顯著減輕了過(guò)敏原引起的腹瀉的發(fā)生[34]。2）調(diào)節(jié)Th17 和Treg 的平衡。正常機(jī)體Th17/Treg 處于平衡狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生過(guò)敏時(shí)，Treg 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子Foxp3 表達(dá)量會(huì)降低，而Th17相關(guān)細(xì)胞因子會(huì)顯著增加，其平衡被打破[69]。研究表明活性多糖，如：靈芝多糖、蘆薈多糖、金銀花多糖等可通過(guò)提高Th17 相關(guān)細(xì)胞因子IL-17A 和IL-6 的表達(dá)、RORγt 和STAT3 的轉(zhuǎn)錄水平以及STAT3 的磷酸化水平，增加Treg 相關(guān)細(xì)胞因子TGF-β1、IL-10 和轉(zhuǎn)錄因子Foxp3 的表達(dá)，使Th17/Treg 恢復(fù)平衡來(lái)發(fā)揮其緩解機(jī)體與過(guò)敏相關(guān)疾病的作用[70-72]。3）抑制原代T 細(xì)胞的增值。沙棘多糖可通過(guò)抑制PMA/離子霉素作用于T 細(xì)胞來(lái)降低T 細(xì)胞的增值，顯著抑制IL-2、TNF-ɑ 和TNF-γ mRNA 的表達(dá)，進(jìn)而緩解皮膚過(guò)敏癥狀[73]。

活性多糖對(duì)B 細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用可通過(guò)阻斷B細(xì)胞的激活以及抑制B 細(xì)胞中IgE 的生成和類別轉(zhuǎn)換來(lái)起作用。過(guò)敏機(jī)體腹腔注射巖藻依聚糖可抑制機(jī)體IgE 產(chǎn)生，防止了Cε 生殖細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄和NF-κB p52 在B 細(xì)胞的遷轉(zhuǎn)[74]。Lee 等[23]的研究表明蘆薈多糖可通過(guò)增加IL-10 的分泌抑制Th2 細(xì)胞，從而阻斷B 細(xì)胞的激活。巖藻多糖可能通過(guò)抑制NF-κB p52 通路對(duì)被IL-4 和CD40 激活誘導(dǎo)的B 細(xì)胞IgE 的生成和類別轉(zhuǎn)換來(lái)起抑制作用，并進(jìn)一步指出其可能對(duì)IgE 引起和/或加重的疾病具有保護(hù)作用[75]。

3.3.4 活性多糖與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 活性多糖對(duì)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的作用主要是通過(guò)抑制細(xì)胞的脫顆粒、相關(guān)酶的活性、調(diào)節(jié)鈣離子的濃度等途徑進(jìn)行作用。紫菜多糖在過(guò)敏機(jī)體內(nèi)可抑制大鼠嗜堿性粒細(xì)胞、骨髓來(lái)源肥大細(xì)胞的脫顆粒及組胺釋放來(lái)發(fā)揮抗敏作用，而對(duì)肥大細(xì)胞的凋亡無(wú)明顯的影響[76]。白鮮皮多糖可通過(guò)抑制β-氨基己糖甘氨酶的方式發(fā)揮其抗過(guò)敏作用[77]。Mao 等[78]的研究表明當(dāng)歸多糖可顯著降低組胺、β-己糖胺酶、白細(xì)胞三烯C4（LTC4）、IL-1、IL-4、TNF-α、IL-6、人單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1/CCL2）的釋放，并指出當(dāng)歸多糖通過(guò)下調(diào)炎癥通路中的相關(guān)細(xì)胞因子和蛋白，以及Gab2/PI3-K/Akt 和Fyn/Syk 通路中的必需蛋白來(lái)對(duì)肥大細(xì)胞的激活進(jìn)行抑制，而肥大細(xì)胞脫顆粒是食物過(guò)敏以及其它過(guò)敏反應(yīng)中一個(gè)基本的病理生理反應(yīng)，是評(píng)價(jià)食物過(guò)敏的標(biāo)志之一。此外，活性多糖還可通過(guò)物理、化學(xué)、生物等手段提高或賦予活性多糖抗敏性。龍須菜硫酸多糖是一種潛在的預(yù)防食物過(guò)敏的功能性成分，在過(guò)敏機(jī)體中它可抑制肥大細(xì)胞的脫顆粒，降低組胺和β-己糖胺酶的釋放，還可通過(guò)抑制p38 絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）來(lái)抑制KU812 的激活，而當(dāng)它經(jīng)脫硫后這種能力將會(huì)喪失[33]。

4 結(jié)語(yǔ)

目前對(duì)活性多糖抗過(guò)敏功效的研究大多基于一些已知的途徑，如，調(diào)節(jié)腸道屏障的通透性和腸道菌群的紊亂，刺激免疫細(xì)胞的活化，調(diào)節(jié)促炎因子、抗炎因子、趨化因子的分泌水平等。這些研究多是基于小型動(dòng)物或體外細(xì)胞進(jìn)行的，缺乏對(duì)提取的多糖進(jìn)行體外細(xì)胞毒性評(píng)估，且由于所建立的動(dòng)物/細(xì)胞模型不能再現(xiàn)體內(nèi)的生理狀態(tài)，因此實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人比較難于實(shí)現(xiàn)。近年來(lái)，雖然有大量的研究表明活性多糖具有抗敏功效或抗敏的潛力，但對(duì)活性多糖干預(yù)過(guò)敏機(jī)制的具體調(diào)節(jié)的認(rèn)識(shí)仍具有一定的不足。在腸道黏膜屏障方面，TNF-α 雖可通過(guò)下調(diào)緊密連接蛋白的表達(dá)來(lái)影響上皮通透性，但其對(duì)腸道胃黏液和黏液分泌的影響尚未被廣泛研究；有研究指出花生過(guò)敏小鼠腸道中存在部IgE 同種型轉(zhuǎn)換的可能性，但目前尚不清楚是什么誘使宿主在腸道內(nèi)經(jīng)歷從IgA 或IgG 到IgE 的類開(kāi)關(guān)DNA 重組（CSR）；大多數(shù)多糖雖可以代謝成短鏈脂肪酸，但由于腸道菌群產(chǎn)生的其它分子也可能參與了過(guò)敏的治療，因此，其抗敏功效與短鏈脂肪酸是否相關(guān)仍待進(jìn)一步研究。在細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)方面，具有抗敏潛力的各種活性多糖對(duì)巨噬細(xì)胞極化方向的調(diào)節(jié)存在差異，產(chǎn)生差異的原因及炎癥因子對(duì)其極化方向的調(diào)節(jié)機(jī)制目前尚不明確。最新研究發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞和感覺(jué)神經(jīng)元存在相互作用，機(jī)體在發(fā)生過(guò)敏前期過(guò)敏原可能通過(guò)對(duì)TRPV1+Tac1+傷害感受器-MrgprB2+肥大細(xì)胞感覺(jué)簇的激活調(diào)控2 型免疫進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，目前尚未發(fā)現(xiàn)存在關(guān)于活性多糖對(duì)其調(diào)節(jié)作用的研究。因此，將來(lái)可通過(guò)多組學(xué)聯(lián)合使用的途徑去探究活性多糖對(duì)共生微生物-黏蛋白、肥大細(xì)胞-神經(jīng)元等的調(diào)節(jié)，為過(guò)敏性疾病或與過(guò)敏性相關(guān)的疾病的治療尋找新的靶點(diǎn)。