徐明洲 何 明 范小斌

肝細(xì)胞癌是原發(fā)性肝癌最主要的病理類型,其發(fā)病率和死亡率均位居全身惡性腫瘤前列。由于發(fā)病隱匿、進(jìn)展較快,肝細(xì)胞癌患者確診時(shí)多已發(fā)展至中晚期,通過手術(shù)治療無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果[1]。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)是目前臨床上針對(duì)肝癌的主要介入治療方式,TACE治療主要是通過肝動(dòng)脈注入化療藥物達(dá)到腫瘤部位后,通過對(duì)供血血管的栓塞和對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷作用,來(lái)達(dá)到治療的目的[2]。巨塊型肝癌的介入治療-載藥微球栓塞(DEB-TACE)可通過載藥微球的方式降低化療藥物對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生的副損傷,并延長(zhǎng)化療藥物釋放及作用時(shí)長(zhǎng)[3]。對(duì)此,為觀察DEB-TACE中應(yīng)用CalliSpheres載藥微球治療肝細(xì)胞癌的療效與安全性,本文做了以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年12月于本院就診的78例肝細(xì)胞癌患者作為此次實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象,選取標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)相關(guān)檢查后確診為肝細(xì)胞癌者[4];②年齡>18歲者;③腫瘤直徑≥5 cm者;④患者及其家屬簽署《知情同意書》者;⑤參考中國(guó)肝細(xì)胞癌TACE臨床實(shí)踐指南符合手術(shù)指征者[5]。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在心、腎等重要器官疾病者;②存在心血管疾病者;③既往存在對(duì)本研究藥物有過敏史者;④合并其他部位惡性腫瘤者。最后篩選出78例,按照治療方式將其分為研究組(n=38)和常規(guī)組(n=40),其中研究組男性患者22例,女性患者16例;年齡20～68歲,平均年齡(43.58±6.07)歲;腫瘤直徑5～11 cm,平均直徑(7.88±0.51)cm;癌癥分期:Ⅰb期患者8例,Ⅱ(a、b)期患者19例,Ⅲ(a、b)期患者11例。常規(guī)組男性患者23例,女性患者17例;年齡21～70歲,平均年齡(43.91±6.22)歲;腫瘤直徑5～10 cm,平均直徑(7.11±0.67)cm;癌癥分期:Ⅰb期患者9例,Ⅱ(a、b)期患者21例,Ⅲ(a、b)期患者10例。2組患者的基線資料無(wú)顯著差異(P>0.05),具有可比較性。

1.2 治療方法

常規(guī)組采用傳統(tǒng)TACE進(jìn)行治療,治療方法如下:所有患者均采用Seldinger法穿刺股動(dòng)脈,行腹腔干及腸系膜上動(dòng)脈造影,了解腫瘤大小、形態(tài)、位置及腫瘤供血?jiǎng)用}等情況后,將化療藥物表柔比星20 mg/m2與20 ml罌粟乙碘油注射液配成的混懸液,經(jīng)微導(dǎo)管超選擇置入腫瘤供血?jiǎng)用}進(jìn)行栓塞治療,待確認(rèn)碘化油沉積良好后拔管。

研究組采用DEB-TACE中應(yīng)用CalliSpheres載藥微球治療,治療方法如下:所有患者均采用Seldinger法穿刺股動(dòng)脈,將RH導(dǎo)管插入腹腔干及腸系膜上動(dòng)脈行肝動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈及間接門靜脈造影,確認(rèn)門靜脈為入肝血流,并確定腫瘤染色區(qū)域及其供血?jiǎng)用}后,微導(dǎo)管配合依次超選擇插管腫瘤供血?jiǎng)用},逐支分別進(jìn)行栓塞。載藥微球選擇1 g/7 ml的CalliSpheres聚乙烯醇栓塞微球(商品名:CalliSpheres。生產(chǎn)廠家:蘇州恒瑞迦俐生生物醫(yī)藥科技有限公司,藍(lán)色型300～500 μm)加載40～60 mg的表柔比星進(jìn)行栓塞,栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}直至腫瘤染色消失。待栓塞結(jié)束后,若仍有腫瘤染色,則采用明膠海綿顆粒栓塞剩余供血?jiǎng)用},直至復(fù)查造影無(wú)腫瘤染色。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者治療3個(gè)月后的臨床療效,完全緩解(CR):所有腫瘤靶病灶壞死或消失且無(wú)新病灶出現(xiàn),至少維持4周;部分緩解(PR):腫瘤靶病灶直徑總和減少≥30%;疾病穩(wěn)定(SD):腫瘤靶病灶最大直徑總和減少未達(dá)30%,最大直徑總和增加未達(dá)20%;疾病進(jìn)展(PD):腫瘤靶病灶最大直徑總和增加≥20%,或出現(xiàn)新病灶,客觀緩解率(ORR)=CR+PR。

采取患者空腹肘靜脈血3～5 ml,以3500 r/min的速度離心5 min后,取血清為樣本進(jìn)行檢測(cè)。比較2組患者治療前和治療后生化水平,主要包括白蛋白(ALB)、血清總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)。比較2組患者治療前和治療后腫瘤標(biāo)志物水平,主要包括血清甲胎(AFP)、異常凝血酶原(APT)。

采用TESS量表比較2組患者的不良反應(yīng),TESS量表一共6個(gè)維度,分別是行為毒性、實(shí)驗(yàn)室檢查、神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及其他,每個(gè)條目按照0～4級(jí)評(píng)分,0分表示無(wú)癥狀;1分表示偶有癥狀;2分表示輕度,但不影響正常功能;3分表示中度,對(duì)正常功能存在影響或損害;4分表示重度,對(duì)正常功能具有明顯的損害。其中行為毒性共7個(gè)條目,總分范圍0～28分;實(shí)驗(yàn)室檢查共3個(gè)條目,總分范圍0～12分;神經(jīng)系統(tǒng)共5個(gè)條目,總分范圍0～20分;植物神經(jīng)系統(tǒng)共7個(gè)條目,總分范圍0～28分;心血管系統(tǒng)共5個(gè)條目,總分范圍0～20分;其他共7個(gè)條目,總分范圍0～28分;分?jǐn)?shù)與不良反應(yīng)程度成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

研究組的臨床療效顯著優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05),見表1。

表1 2組患者臨床療效比較(例,%)

2.2 2組患者生化水平比較

治療前,2組患者的ALB、TBIL和ALT均無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后,2組患者的ALB均較治療前顯著上升,且研究組顯著高于常規(guī)組(P<0.05),2組患者的TBIL和ALT均較治療前顯著下降,且研究組顯著低于常規(guī)組(P<0.05),見表2。

表2 2組患者生化水平比較

2.3 2組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前,2組患者的AFP和APT均無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后,2組患者的AFP和APT均較治療前顯著下降,且研究組顯著低于常規(guī)組(P<0.05),見表3。

表3 2組患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較

研究組的行為毒性、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)的分?jǐn)?shù)均顯著小于常規(guī)組(P<0.05),2組患者的實(shí)驗(yàn)室檢查、植物神經(jīng)系統(tǒng)、其他的分?jǐn)?shù)均無(wú)顯著差異(P>0.05),見表4。

表4 2組患者TESS量表比較分)

3 討論

原發(fā)性肝細(xì)胞癌癥起病隱匿,病情發(fā)展迅速,臨床確診時(shí)多為中晚期,手術(shù)切除治療無(wú)法使癥狀得到緩解,采用TACE對(duì)肝細(xì)胞癌患者進(jìn)行化療是目前臨床上的主要治療手段。傳統(tǒng)的TACE采用碘化油與表柔比星混合進(jìn)行栓塞,可緩解患者臨床癥狀,改善患者預(yù)后,但其存在不能夠讓患者長(zhǎng)期獲益、療效難以達(dá)到預(yù)期等缺陷[6]。DEB-TACE是在傳統(tǒng)TACE的基礎(chǔ)上引進(jìn)的新技術(shù),通過高分子材料CalliSpheres載藥微球與化療藥物進(jìn)行混合,包裹化療藥物進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),與腫瘤細(xì)胞密切貼合,減少化療藥物在循環(huán)過程中被破壞,盡量延長(zhǎng)藥物控釋及與作用時(shí)間,從而達(dá)到改善患者臨床療效的目的[7]。本研究中觀察到,治療后,2組患者的ALB均較治療前顯著上升,且研究組顯著高于常規(guī)組;2組患者的TBIL和ALT均較治療前顯著下降,且研究組顯著低于常規(guī)組,這說明DEB-TACE中應(yīng)用CalliSpheres載藥微球能有效提高肝細(xì)胞癌的臨床療效,分析其原因如下:①CalliSpheres載藥微球能將化療藥物進(jìn)行包裹,最大限度發(fā)揮藥物的細(xì)胞毒性作用,有利于提高患者的臨床療效[8];②CalliSpheres載藥微球具有良好的組織相容性,親水性等優(yōu)點(diǎn),能較長(zhǎng)時(shí)間維持局部化療藥物的有效濃度,有利于提高患者的臨床療效[9]。

CalliSpheres載藥微球聯(lián)合DEB-TACE可降低腫瘤微血管密度,進(jìn)一步降低癌細(xì)胞腫瘤血供方式[10]。肝細(xì)胞癌的供血血管一般較為纖細(xì),若控制血管密度,可達(dá)到提高患者的臨床療效的目的。AFP是在胎兒血清中的正常成分,但相關(guān)研究證實(shí),肝癌細(xì)胞可合成AFP,當(dāng)患者進(jìn)行有效治療后,AFP可呈現(xiàn)下降趨勢(shì)[11]。本研究觀察到,治療后,2組患者的ALB均較治療前顯著上升,且研究組顯著高于常規(guī)組,2組患者的TBIL和ALT均較治療前顯著下降,且研究組顯著低于常規(guī)組,2組患者的AFP和APT均較治療前顯著下降,且研究組顯著低于常規(guī)組,這說明DEB-TACE中應(yīng)用CalliSpheres載藥微球能有效改善肝細(xì)胞癌患者的生化水平和腫瘤標(biāo)志物水平,分析其原因如下:CalliSpheres載藥微球在載藥后體積縮小,在化療藥物釋放進(jìn)入患者體內(nèi)后再恢復(fù)到原有體積,這個(gè)過程會(huì)導(dǎo)致腫瘤血管越來(lái)越緊密,極大降低向腫瘤組織輸送氧氣及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)效率,從而提高肝細(xì)胞癌臨床療效,且有助于抑制腫瘤生長(zhǎng),進(jìn)而改善體內(nèi)肝功能和腫瘤標(biāo)志物水平。

為延長(zhǎng)肝細(xì)胞癌患者的生存質(zhì)量,保證其生活質(zhì)量,降低化療藥物的不良反應(yīng)是臨床上需要攻克的難題,本研究觀察到研究組的行為毒性、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)的分?jǐn)?shù)均顯著小于常規(guī)組,2組患者的實(shí)驗(yàn)室檢查、植物神經(jīng)系統(tǒng)、其他的分?jǐn)?shù)均無(wú)顯著差異,這說明DEB-TACE中應(yīng)用CalliSpheres載藥微球具有一定的安全性,分析其原因:①在CalliSpheres載藥微球的控制下,化療藥物在外周循環(huán)血液中的濃度降低,有助于提高安全性;②根據(jù)CalliSpheres載藥微球的超選特性,可有效避免對(duì)正常的供血?jiǎng)用}造成損傷,降低藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的藥物毒性,有效提高使用化療藥物的安全性。

綜上所述,應(yīng)用CalliSpheres載藥微球可令DEB-TACE治療肝細(xì)胞癌取得良好臨床療效,改善患者體內(nèi)的生化指標(biāo)并降低腫瘤標(biāo)志物的水平,安全性相較于傳統(tǒng)TACE更佳,具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。