萇哲宗 王耀飛 孟盈君 任原珍

肺癌的發(fā)病率及病死率均居于惡性腫瘤首位[1]。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)具有發(fā)病隱匿、早期無典型癥狀等特點(diǎn),是肺癌常見的類型,約占肺癌的80%,多數(shù)患者確診時病情已進(jìn)展至中晚期[2-3]。放療是治療NSCLC的重要手段,探尋有效的評估指標(biāo)對指導(dǎo)治療及預(yù)測預(yù)后具有重要的臨床價值。血清學(xué)指標(biāo)具有檢查費(fèi)用低、創(chuàng)傷小、取樣便捷等特點(diǎn)而廣泛應(yīng)用于臨床[4]。胃泌素釋放肽前體(ProGRP)與惡性腫瘤增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移存在密切聯(lián)系,是診斷肺癌的常用標(biāo)志物[5]。鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)主要分布于鱗狀上皮細(xì)胞胞質(zhì)中,可參與癌細(xì)胞浸潤及侵襲[6]。有報(bào)道顯示,鐵蛋白(SF)與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān),是臨床診斷惡性腫瘤的標(biāo)志物[7]。本研究分析NSCLC患者放療前后血清ProGRP、SCC及SF水平,旨在為臨床診療提供新的參考,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年9月至2022年8月122例NSCLC患者作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn):①滿足《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南》[8]中NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)病理學(xué)檢查確診;②患者簽署知情同意書;③近期未接受免疫治療、化療及靶向治療;④首次接受放療;⑤符合放療指征;⑥臨床資料完整;⑦臨床分期為Ⅲ期。排除標(biāo)準(zhǔn):①其他類型惡性腫瘤者;②精神疾病、凝血及認(rèn)知功能嚴(yán)重?fù)p傷者;③存在放療禁忌證,對放療不耐受者;④腎、心等臟器嚴(yán)重?fù)p傷者;⑤自身免疫性疾病、急慢性感染性疾病;⑥慢性阻塞性肺疾病及支氣管哮喘等其他肺部疾病者。另選取同期70例健康體檢者作為對照組。研究組:男性71例,女性51例;年齡40～75歲,平均(55.43±8.14)歲;體質(zhì)量指數(shù)19.3～27.1 kg/m2,平均(23.06±2.19)kg/m2;病理類型:鱗癌67例,腺癌55例;右肺70例,左肺52例;TNM分期:Ⅲa期69例,Ⅲb期53例。對照組:男性39例,女性31例;年齡42～71歲,平均(55.06±7.31)歲;體質(zhì)量指數(shù)19.3～27.0 kg/m2,平均(22.23±1.92)kg/m2。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 NSCLC患者均接受胸部CT掃描,并將掃描結(jié)果上傳至topslan治療計(jì)劃系統(tǒng),放療采用醫(yī)用直線加速器。將腫瘤體積向外延伸0.3～0.7 cm范圍視為臨床靶體積,將瘤體隨呼吸運(yùn)動發(fā)生變化的范圍視為計(jì)劃靶體積。放療選擇6MV X射線照射,2～3 Gy/次,1次/d,每周5 d,治療4周。

1.2.2 血清ProGRP、SCC及SF水平檢測 NSCLC患者于放療前后清晨、健康體檢者于體檢當(dāng)日清晨采集5 ml空腹靜脈血,離心處理(轉(zhuǎn)速3500 min、時間10 min、半徑10 cm)后取血清存于-20 ℃環(huán)境待測,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)及鐵蛋白(SF),電化學(xué)發(fā)光儀cobas e601和試劑盒購自于德國羅氏公司。

1.3 放療敏感性評估

放療結(jié)束后2周,參考實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[9]進(jìn)行評估:完全緩解:靶病灶完全消失;部分緩解:靶病灶直徑之和減少>30%;疾病進(jìn)展:靶病灶直徑之和增加>20%或存在新病灶;疾病穩(wěn)定:靶病灶變化范圍介于疾病進(jìn)展及部分緩解之間。將部分緩解及完全緩解視為放療敏感,疾病穩(wěn)定及疾病進(jìn)展視為放療不敏感。122例NSCLC患者,完成放療后,4例完全緩解,39例部分緩解,60例疾病穩(wěn)定,19例疾病進(jìn)展。所有患者根據(jù)放療敏感性分為敏感組(n=43)及不敏感組(n=79)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血清ProGRP、SCC及SF水平比較

研究組血清ProGRP、SCC及SF水平均高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清ProGRP、SCC及SF水平比較

2.2 血清ProGRP、SCC及SF水平對NSCLC的診斷價值

由圖1可知,血清ProGRP、SCC及SF水平聯(lián)合檢測診斷NSCLC的AUC為0.926,高于三者單獨(dú)檢測診斷的0.784、0.822、0.805(P<0.05),見表2、圖1。

圖1 血清ProGRP、SCC及SF水平診斷NSCLC的ROC曲線

表2 血清ProGRP、SCC及SF水平對NSCLC的診斷價值

2.3 NSCLC患者放療前后血清ProGRP、SCC及SF水平比較

NSCLC患者放療后血清ProGRP、SCC及SF水平均低于放療前(P<0.05),見表3。

表3 兩組血清ProGRP、SCC及SF水平比較

2.4 不同放療敏感性NSCLC患者放療前后血清ProGRP、SCC及SF水平比較

不敏感組放療前后血清ProGRP、SCC及SF水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。敏感度組放療后血清ProGRP、SCC及SF水平低于放療前及不敏感組(P<0.05),見表4。

表4 不同放療敏感性NSCLC患者放療前后血清ProGRP、SCC及SF水平比較

3 討論

NSCLC多發(fā)生于中老年群體,但近年來該病發(fā)病出現(xiàn)年輕化趨勢[10]。NSCLC早期缺乏典型臨床表現(xiàn),確診時患者多處于中晚期,已錯失最佳治療時機(jī),5年生存情況不理想[11]。放療是治療中晚期NSCLC的重要方式,能縮小病灶體積、降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)風(fēng)險,但仍存在部分患者放療后療效未達(dá)到預(yù)期。探尋有效的指標(biāo)評估患者對放療的敏感性,可為后續(xù)治療方案調(diào)整、避免放療副作用提供依據(jù)。

ProGRP分布于肺組織神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胃腸激素,可以刺激G細(xì)胞釋放胃泌素、影響細(xì)胞功能。既往研究發(fā)現(xiàn),肺癌細(xì)胞可合成及釋放ProGRP,并經(jīng)旁分泌作用對惡性腫瘤細(xì)胞進(jìn)行刺激,從而加快細(xì)胞增殖,影響腫瘤細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移[12]。臨床研究認(rèn)為,ProGRP可以調(diào)控細(xì)胞周期,加快腫瘤細(xì)胞由G1期轉(zhuǎn)向S期,從而促進(jìn)癌細(xì)胞增殖[13]。有報(bào)道顯示,ProGRP在肺癌患者血清呈高表達(dá),其水平遠(yuǎn)高于健康群體。SCC能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制及分化,與患者臨床分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在聯(lián)系[14]。有報(bào)道認(rèn)為,SCC水平在組織發(fā)生惡性病變時會明顯升高[15]。SF與機(jī)體穩(wěn)態(tài)有關(guān),可影響機(jī)體能量代謝、氧運(yùn)輸?shù)韧緩?其水平過低會引發(fā)缺鐵性貧血,但水平過高會增加惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險。有報(bào)道顯示,SF水平升高會導(dǎo)致肺癌、乳腺癌及胰腺癌等發(fā)生風(fēng)險明顯增加[16]。臨床研究發(fā)現(xiàn),肺癌患者血清SF水平高于健康群體,且與患者分化程度、腫瘤直徑及臨床分期有關(guān)[17]。

本研究結(jié)果顯示,研究組血清ProGRP、SCC及SF水平均高于對照組,提示NSCLC患者血清ProGRP、SCC及SF水平升高。分析原因?yàn)?NSCLC患者部分癌細(xì)胞在異常凋亡過程中細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)蛋白會發(fā)生分解,使癌細(xì)胞內(nèi)ProGRP大量釋放,引起血清ProGRP水平升高[18]。此外,在癌細(xì)胞過度增殖會引起癌細(xì)胞DNA持續(xù)性擴(kuò)增,造成癌細(xì)胞膜表面糖蛋白含量增加,導(dǎo)致血清SCC水平升高[19]。惡性腫瘤細(xì)胞會損傷患者組織,引起機(jī)體鐵代謝異常,造成鐵排出量降低,使機(jī)體鐵儲備明顯增多,存儲于細(xì)胞內(nèi)的SF釋放入血,導(dǎo)致血清SF水平升高。進(jìn)一步的ROC曲線分析顯示,血清ProGRP、SCC及SF水平診斷NSCLC的AUC分別為0.779、0.731、0.761,提示三者對NSCLC具有一定的診斷價值。三者聯(lián)合診斷AUC高達(dá)0.878,表明三者聯(lián)合能明顯提高診斷價值。本研究還發(fā)現(xiàn),NSCLC患者放療后血清ProGRP、SCC及SF水平均高于放療前,分析原因?yàn)镻roGRP、SCC及SF均與NSCLC發(fā)生發(fā)展有關(guān),患者在放療后病情得到控制,使得血清ProGRP、SCC及SF水平降低。對比不同放療敏感性患者血清ProGRP、SCC及SF水平發(fā)現(xiàn),敏感度組放療后血清ProGRP、SCC及SF水平低于不敏感組,提示ProGRP、SCC及SF水平可作為評估放療敏感性的指標(biāo)。

綜上所述,ProGRP、SCC及SF在NSCLC患者血清中呈高表達(dá),三者聯(lián)合對NSCLC具有較高的診斷價值,監(jiān)測三者水平變化有利于評估NSCLC患者放療敏感性。