李馮洋 趙 兵 饒鐘鳴

肺癌為常見惡性腫瘤之一,死亡率、發(fā)病率均最高。2020年全球范圍內(nèi)大約180萬例死亡原因?yàn)榉伟1]。近年來,我國經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展,人們生存環(huán)境也在發(fā)生變化,環(huán)境污染、吸煙等也可引起肺癌疾病發(fā)生率增加[2]。依據(jù)生物特性、預(yù)后等,常將肺癌分為非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)、小細(xì)胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC),NSCLC占比達(dá)到80%,包括非鱗癌和鱗癌[3]。因早期癥狀不明顯,大部分患者確診后便處于中晚期。由此,對于NSCLC,早診斷、早治療尤為重要。類胰島素一號生長因子(insulin-like growth factor 1,IGF-1)為IGFS中關(guān)鍵成分之一,研究稱,多種腫瘤疾病中IGF-1表達(dá)均存在異常上調(diào)的現(xiàn)象[4]。本次研究主要探討IGF-1、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3(Insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)在非小細(xì)胞肺癌患者血清和肺癌組織中的表達(dá)及臨床意義,內(nèi)容如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2022年5月在本院就診的NSCLC患者98例納入觀察組,納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合NSCLC疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn),且均經(jīng)過臨床、影像學(xué)技術(shù)及病理學(xué)檢查;②根據(jù)國際肺癌研究協(xié)會(international association for the study of lung cancer,IASLC)發(fā)布的第8版國際TNM分期標(biāo)準(zhǔn);④既往均無免疫抑制劑治療史、放射治療史及化療治療史等;⑤入院資料均完整;⑥預(yù)計(jì)患者生存時間≥3個月;⑦體力狀況ECOG評分<3分者;⑧均已簽署知情同意書;⑨轉(zhuǎn)移型肺癌者;⑩合并其他代謝類疾病。同時期收集肺部良性病變患者40例納入對照組。對照組:男性23例,女性17例,年齡35～77歲,平均(62.6±5.7)歲,體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)18～27 kg/m2,平均(22.6±4.3)kg/m2;觀察組:男性53例,女性45例,年齡35～77歲,平均(62.4±5.5)歲,BMI 18～27 kg/m2,平均(22.8±4.1)kg/m2。兩組一般資料比較,P>0.05。

1.2 研究方法

(1)資料收集:通過病歷系統(tǒng)收集患者臨床資料信息,如性別、年齡、病理類型、部位、腫瘤最大徑、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移等。

(2)采集血清:入院第2天,采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血4 ml,靜置30 min,離心,獲取上層血清,置于-80 ℃保存。

(3)標(biāo)本采集:觀察組均進(jìn)行肺癌根治術(shù)、淋巴結(jié)清掃術(shù),手術(shù)治療后,獲取腫瘤組織,予以40 g/L甲醛溶液固定,石蠟包埋;對照組距離病變位置至少5 cm處獲取正常肺組織,石蠟切片。

(4)血清IGF-1、IGFBP-3水平檢測:手術(shù)治療前,均采用化學(xué)放光免疫分析法檢測。

(5)肺組織內(nèi)IGF-1、IGFBP-3陽性表達(dá)檢測:采用免疫組織化學(xué)染色法檢測,具體操作步驟嚴(yán)格遵循說明書進(jìn)行。在高溫、高壓下,予以適量枸櫞酸鹽溶液進(jìn)行抗原修復(fù)處理,再予以適量DAB溶液顯色,NSCLC陽性照片作為對照,將PBS溶液作為陰性對照,觀察染色情況,若顏色呈現(xiàn)為深棕色、棕色表示陽性,再隨機(jī)選取高倍鏡下5個視野,每個視野下細(xì)胞數(shù)目需要達(dá)到100個及以上,陽性細(xì)胞數(shù)≥10%表示陽性,否則為陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清IGF-1、IGFBP-3水平

觀察組血清IGF-1水平高于對照組,觀察組IGFBP-3水平低于對照組,P<0.05。見表1。

表1 兩組血清IGF-1、IGFBP-3水平比較

2.2 血清IGF-1、IGFBP-3水平與NSCLC臨床病理特征的關(guān)系

血清IGF-1、IGFBP-3水平與年齡、性別、部位、病理類型、腫瘤最大徑、分化程度無關(guān),P>0.05,血清IGF-1、IGFBP-3水平與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、局部侵犯有關(guān),P<0.05。見表2。

表2 血清IGF-1、IGFBP-3水平與NSCLC臨床病理特征的關(guān)系

2.3 兩組IGF-1、IGFBP-3陽性表達(dá)情況

觀察組IGF-1陽性表達(dá)率高于對照組,觀察組IGFBP-3陽性表達(dá)率低于對照組,P<0.05,見表3。

表3 IGF-1、IGFBP-3陽性表達(dá)情況(例,%)

2.4 肺癌組織內(nèi)IGF-1、IGFBP-3陽性表達(dá)率與NSCLC臨床病理特征的關(guān)系

肺癌組織內(nèi)IGF-1、IGFBP-3陽性表達(dá)率與年齡、性別、部位、病理類型、腫瘤最大徑、分化程度無關(guān),P>0.05,IGF-1、IGFBP-3陽性表達(dá)率與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、局部侵犯有關(guān),P<0.05。見表4。

表4 肺癌組織內(nèi)IGF-1、IGFBP-3陽性表達(dá)與NSCLC臨床病理特征的關(guān)系/例

2.5 ROC曲線分析血清IGF-1、IGFBP-3水平對NSCLC的診斷效能

血清IGF-1診斷NSCLC曲線下面積(AUC)為0.733,靈敏度為55.5%,特異度為91.2%,最佳截斷值150.26 μg/L;血清IGFBP-3診斷NSCLC AUC為0.799,靈敏度為63.6%,特異度為78.6%,最佳截斷值1413.54 μg/L。見圖1。

圖1 ROC曲線分析血清IGF-1、IGFBP-3水平對NSCLC的診斷效能

3 討論

肺癌主要特征為清晰、轉(zhuǎn)移,此類患者療效以及預(yù)后均較差[5]。近年來,醫(yī)療技術(shù)不斷更新,各種新型化療藥物不斷被合成并應(yīng)用,但并沒有顯著提高肺癌患者生存率,且5年生存率僅僅為15%[6]。但大部分人群對肺癌疾病的認(rèn)知程度較低,且因醫(yī)療資源的欠缺,大部分患者無法及時確診,使得就診確診后處于中晚期階段,從而錯失最佳手術(shù)治療時機(jī),但手術(shù)療效欠佳,術(shù)后患者5年生存率低于50%[7]。由此,積極改善NSCLC患者預(yù)后尤為重要。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),IGF-1表達(dá)與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、局部侵犯存在關(guān)系,且在TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及局部侵犯為T3～T4患者中表達(dá)水平更高,表明IGF-1表達(dá)水平可能與NSCLC轉(zhuǎn)移、侵襲存在關(guān)系。IGF-1主要來源于肝臟,屬于一類內(nèi)源生長因子,主要作用為修復(fù)、保護(hù)受損細(xì)胞DNA,IGF-1還可通過多種炎性因子,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長;IGF-1還可促進(jìn)新生血管生成的作用,提高腫瘤細(xì)胞侵襲水平[8]。研究報道[9],IGF-1與多種腫瘤疾病進(jìn)展存在關(guān)系,腫瘤細(xì)胞生長的關(guān)鍵與促細(xì)胞生長功能紊亂存在關(guān)系。又如Ding等的研究稱[10],NSCLC患者血清IGF-1水平明顯較正常人群高,且局部侵犯、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)等均可對血清IGF-1水平產(chǎn)生影響,與本次研究結(jié)果具有一致性。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),IGFBP-3在NSCLC肺癌組織中表現(xiàn)為弱陽性、陰性,但在肺部良性病變組織內(nèi)表現(xiàn)為陽性,且TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及局部侵犯為T3～T4患者中表達(dá)更高。IGF-1常與IGFBP-3蛋白結(jié)合,IGFBP-3蛋白可對胰島素樣生長因子抗凋亡能力發(fā)揮抑制作用,還可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長[11]。研究稱[12],IGFBP-3水平與血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平之間呈負(fù)相關(guān),VEGF高表達(dá)可促進(jìn)腫瘤進(jìn)展,此研究表示IGFBP-3可通過VEGF發(fā)揮作用,改變血管生長,最終控制腫瘤進(jìn)展。因此,IGFBP-3在血清及組織內(nèi)表達(dá)均較低。

綜上所述,NSCLC患者血清IGF-1、IGFBP-3主要與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及局部侵犯存在關(guān)系,且血清IGF-1、IGFBP-3水平可作為NSCLC輔助診斷手段。本次研究結(jié)果存在一些不足,因條件受到限制,納入的樣本例數(shù)較少,雖采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法得到較高的精準(zhǔn)性,但是此項(xiàng)研究可靠性有待進(jìn)一步探討。另外本研究僅僅納入本地區(qū)人員,無法納入全國范圍內(nèi)人群,一定程度上限制了本次研究結(jié)果在其他人群中的適應(yīng)性,期待后續(xù)研究彌補(bǔ)本研究不足,提高研究結(jié)果準(zhǔn)確性。