陳文強

（欽州市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西 欽州 535099）

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是一種常見的惡性腫瘤疾病，多數(shù)患者確診時已發(fā)展至晚期，無法得到及時治療[1]。目前臨床治療表皮生長因子受體（EGFR）突變型晚期 NSCLC 主要采用 EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）靶向治療方式，但在預后評估方面還未形成統(tǒng)一標準[2]。小板與淋巴細胞比值（PLR）能夠評估患者機體炎癥情況，其水平升高往往說明患者預后并不理想[3]。該檢測方式的獲取樣本的難度低、檢測時間少、費用相對便宜，因此臨床常用來診斷肺癌及評估預后[4]?；诖?，本研究對PLR檢測在EGFR 突變型晚期NSCLC早期診斷、靶向治療中的應用價值進行探討與分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取2021年8月至2023年3月欽州市第一人民醫(yī)院收治的120例EGFR突變型晚期NSCLC患者為觀察組，選取同期入院的60例健康體檢者為對照組。觀察組研究對象中男性84例，女性36例；年齡50～80歲，平均年齡（69.67±4.74）歲。對照組研究對象中男性43例，女性17例；年齡52～85歲，平均年齡（70.34±4.52）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)欽州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。觀察組納入標準：①符合《中華醫(yī)學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南(2019版)》[5]中的相關診斷標準；②臨床資料完整無缺漏，此前沒有實施過化療、放療；②體力狀況評分（PS）[6]在0～2分之間。排除標準：①入組前出現(xiàn)全身性感染疾病或出血癥狀；②存在其他嚴重惡性腫瘤；③存在自身免疫性疾病。

1.2 治療方法觀察組研究對象采用靶向治療：口服吉非替尼片（南京優(yōu)科制藥有限公司，國藥準字號H20213070，規(guī)格：0.25 g×10片）或厄洛替尼片（南京優(yōu)科制藥有限公司，國藥準字號 H20213492，規(guī)格：0.15 g×10片），1次/d、1片/次?；颊叱鲈汉?，每月進行隨訪以及門診復查，隨訪時間截止為靶向治療后6個月。

1.3 觀察指標① PLR 水平。抽取研究對象空腹靜脈血3 mL，采用全自動血細胞分析儀（深圳雷杜生命科學股份有限公司，粵械注準 201722221133，型號：Hemaray86）檢測血小板計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)，并計算兩者比值。②PLR檢測、腫瘤標志物、CT診斷的診斷效能。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%。③臨床病理指標。一般資料包括患者的吸煙史、腫瘤部位分型等；臨床病理指標包括患者疾病的臨床、T、N分期等，采用單因素分析法分析外周血PLR與EGFR突變型晚期NSCLC患者臨床病理特征的關系。④療效評價。按照《實體瘤療效評價標準(RECIST)指南1.1版》進行評估[7]，完全緩解：經(jīng)檢查確認患者體內(nèi)無腫瘤殘留；部分緩解：與治療前相比，腫瘤最大直徑的縮減幅度＞1/2；病情穩(wěn)定：治療后患者腫瘤最大直徑較治療前有一定減小，腫瘤最大直徑增長＜1/4；病情進展：治療后患者腫瘤最大直徑的增加幅度≥1/4且≤1/2，或患者體內(nèi)有新的病灶出現(xiàn)?？陀^緩解率=完全緩解率+部分緩解率；疾病控制率=100%-病情進展率。⑤無進展生存期（progression-free survival，PFS）與總生存期（overall survival，OS）。以接受治療至病情進展或是患者死亡為無進展生存期，以患者確診時間至患者死亡為總生存期。⑥多因素回歸分析影響EGFR突變型晚期NSCLC患者PFS的危險因素。

1.4 統(tǒng)計學分析應用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以[例(%)]表示，組間采用χ2檢驗；繪制受試者工作特征（ROC）曲線；生存曲線采用Kaplan-Meier法實施，以Log-rank檢驗；以Cox 比例風險回歸分析晚期NSCLC患者無進展生存期影響因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組研究對象PLR比較觀察組研究對象PLR水平（178.58±11.37）%高于對照組（117.46±5.76）%，差異有統(tǒng)計學意義（t=39.163，P＜0.05）。

2.2 PLR檢測、腫瘤標志物檢測、CT診斷的診斷效能比較PLR檢測、腫瘤標志物檢測、CT診斷均具有較高的靈敏度與特異度，三項聯(lián)合檢測的靈敏度與特異度高于單獨檢測，見表1。

表1 PLR檢測、腫瘤標志物檢測、CT診斷的診斷效能比較

2.3 PLR與NSCLC患者臨床病理特征的單因素分析在給予患者靶向治療前，120例受試者PLR為40.69～285.97。ROC曲線分析結果顯示，PLR預測晚期NSCLC患者1年預后的AUC為0.753[95%CI（0.599，0.897）]，最佳截斷值為 94.58。根據(jù)最佳截斷值，將患者分為低PLR組（PLR水平低于94.58，58例），高PLR組（PLR水平在94.58及以上，62例），見圖1.。單因素分析結果顯示：不同PLR水平的患者在吸煙、腫瘤部位分型、組織分化T分期、N分期方面比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

圖1 EGFR突變型晚期NSCLC患者PLR值的ROC曲線

表2 PLR與EGFR突變型晚期NSCLC患者臨床病理特征的單因素分析

2.4 低PLR組與高PLR組EGFR突變型晚期NSCLC患者近期療效比較低PLR組患者客觀緩解率、疾病控制率均高于PLR組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 低PLR組與高PLR組NSCLC患者近期療效比較

2.5 低PLR組與高PLR組EGFR突變型晚期NSCLC患者中位無進展生存期和總生存期比較治療前中位無進展生存期：低PLR組為12.54個月（95%CI：9.17～12.769），高PLR組為7.35個月（95%CI：5.136～8.894）；治療前中位總生存期：低PLR組23.69個月（95%CI：17.318～24.634），高PLR組為16.94個月（95%CI：11.924～20.462），經(jīng)Log-Rank檢驗，低PLR組的中位總生存期、中位無進展生存期均更長，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見圖2、3。

圖2 PLR與EGFR突變型晚期NSCLC患者中位無進展生存期的關系

2.6 EGFR突變型晚期NSCLC患者 PFS影響因素的Cox 比例風險回歸分析因變量為患者的無進展生存期，自變量為患者的臨床資料（賦值：①性別：女=0,男=1；②年齡：＜60歲=0,≥60歲=1；③臨床分期：ⅢB期=0,Ⅳ期=1；④分化程度：低分化=0，高中分化=1；⑤發(fā)病部位：中心型=0，外周型=1；⑥PLR：＜94.58=0，≥94.58=1），使用Cox回歸模型進一步分析，結果顯示影響EGFR突變型晚期NSCLC患者PFS的獨立危險因素為患者的分化程度與PLR指標水平（均P＜0.05)，見表4。

表4 EGFR突變型晚期NSCLC患者 PFS影響因素的Cox 比例風險回歸分析

3 討論

對惡性腫瘤患者來說，血小板增多是一種較為常見的現(xiàn)象，血小板反應蛋白的釋放會導致腫瘤細胞黏附性提升，出現(xiàn)高凝狀態(tài)，因此在腫瘤與機體相互作用時機體內(nèi)的反應性血小板水平提升[8]。本研究結果顯示，觀察組研究對象PLR水平明顯高于對照組，提示PLR檢測可對患者進行早期診斷。分析原因為腫瘤細胞的發(fā)生發(fā)展與其自身存在相關性，還與其微環(huán)境狀態(tài)有關。在炎癥與免疫過程中，PLR會導致患者發(fā)生應激反應，使微環(huán)境狀態(tài)出現(xiàn)變化，進而造成腫瘤細胞的生長、侵襲及轉(zhuǎn)移[9]。本研究結果顯示PLR檢測、CT檢查、腫瘤標志物檢測均擁有較高的敏感度與特異度，同時三者聯(lián)合檢測的敏感度與特異度明顯高于單獨檢測，可見在EGFR突變型NSCLC患者診斷過程中，采用聯(lián)合檢測的方式更能對疾病進行早期診斷，實現(xiàn)對肺部病變良惡性的鑒別，有助于臨床對EGFR突變型NSCLC進行及時的治療與干預。

本研究單因素分析結果顯示，不同PLR水平的患者在吸煙、腫瘤部位分型、組織分化、T分期、N分期等方面存在較大的差異，說明在評估患者的腫瘤疾病的惡性程度方面，臨床分期、腫瘤部位、腫瘤分化程度可以發(fā)揮較好的作用。多因素分析結果顯示，患者的無進展生存期會受到分化程度及PLR的影響?？梢娫贜SCLC患者的預后中，炎癥反應和機體的免疫系統(tǒng)扮演重要角色。分析原因為，腫瘤早期呈現(xiàn)為一種高分化狀態(tài)，隨著疾病的發(fā)展會逐漸向低分化狀態(tài)進展，其在發(fā)展過程中會不斷對周圍組織與限制進行突破，不斷進行增殖與轉(zhuǎn)移。因此在患者體內(nèi)，其腫瘤分化程度越低，說明腫瘤發(fā)展時間越長，會導致患者的惡心嚴重程度不斷提高，進一步促使臨床分期也不斷提升[10]。這些因素都說明在對患者進行腫瘤早期診斷、靶向治療效果及預后的預測過程中，PLR能夠起到很好的參考及指導作用[11]。本研究結果顯示低PLR組患者的客觀緩解率、疾病控制率均高于高PLR組；同時兩組研究對象在治療前的中位總生存期、中位無進展生存期對比結果顯示，低PLR的中位總生存期、中位無進展生存期更高。上述結果可見與高PLR組相比，低PLR組的生存優(yōu)勢更大。這主要是因為PLR水平越低，說明患者的腫瘤惡性程度越低，因此患者體內(nèi)微環(huán)境受腫瘤細胞影響更小，通過治療能夠取得更好的治療效果。

綜上所述，若是EGFR突變型NSCLC患者的PLR水平較低，其靶向治療的臨床效果會更好，對患者的預后更有利。PLR在EGFR突變型NSCLC患者中的表達水平較高，具有較高的診斷效能。