劉志浪，黃德升

（陽(yáng)春市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 陽(yáng)春 529699）

2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，肝癌發(fā)病率居全球惡性腫瘤發(fā)病率第6位，致死率高居第3位[1]。在我國(guó)肝癌發(fā)病率居第4位，死亡率高居第2位[2]。因?yàn)槎鄶?shù)肝癌患者發(fā)病初期無(wú)明顯癥狀，所以醫(yī)師無(wú)法準(zhǔn)確判斷病情，患者出現(xiàn)臨床表現(xiàn)時(shí)已進(jìn)入中晚期階段，須予以手術(shù)治療，但手術(shù)治療疼痛程度高、術(shù)后恢復(fù)慢、花費(fèi)高。臨床對(duì)肝癌的診斷依靠病理學(xué)結(jié)果，血清學(xué)檢查是臨床上最常用的檢查手段，因此確定更多的肝癌血清標(biāo)生物有利于早期診斷和診療[3]。有研究表示，通過(guò)聯(lián)合使用血清糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）與鐵蛋白（ferritin,FERR），對(duì)肝癌診斷具有重要意義[4]。本研究對(duì)肝癌患者血清 CA199、CEA、AFP、FERR水平表達(dá)情況進(jìn)行分析，旨在探討四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷肝癌的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2023年1月至2023年6月陽(yáng)春市人民醫(yī)院收治的肝癌患者作為肝癌組（60例）。其中，男性患者37例，女性患者23例；年齡49～69歲，平均年齡（59.16±3.44）歲。選取同期健康體檢者作為健康對(duì)照組（60例），其中男性患者36例，女性患者24例；年齡49～70歲，平均年齡（59.26±3.45）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)陽(yáng)春市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①肝癌組患者符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019版）》[5]中肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診；②臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙性疾病者；②有其他腫瘤者；③接受過(guò)放療及化療者。

1.2 治療方法抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，離心半徑8 cm，分離血清。使用發(fā)光儀器（鄭州安圖生物工程股份有限公司，型號(hào)：A2000plus）和配套試劑對(duì)AFP、CA199、RERR、CER進(jìn)行檢測(cè)。

各指標(biāo)參考標(biāo)準(zhǔn)：AFP（0～7.0） ng /mL，CEA（0～27）ng /mL，CA199（0～27） U/mL，F(xiàn)ERR 男性患者（30～400）ng /mL、女性患者（13～150）ng /mL，4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，有1項(xiàng)超臨界值即為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)CA199、CEA、AFP、FERR水平以及單項(xiàng)、聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率、準(zhǔn)確度、特異度、敏感度對(duì)比。靈敏度=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（假陽(yáng)性+真陰性）×100%；準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較以t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CA199、CEA、AFP、FERR水平比較肝癌組患者CA199、CEA、AFP、FERR水平均明顯高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者CA199、CEA、AFP、FERR水平比較（±s）

表1 兩組患者CA199、CEA、AFP、FERR水平比較（±s）

注：CA199：糖類抗原199；CEA：癌胚抗原；AFP：甲胎蛋白；FERR：鐵蛋白。

組別例數(shù)CA199（U/mL）CEA（ng/mL）AFP（ng/mL）FERR（ng/mL）肝癌組60141.58±26.7450.26±2.14579.14±21.02760.26±120.47健康對(duì)照組605.26±1.151.56±0.371.26±0.48132.05±126.16 t值39.452173.697212.89527.895 P值0.0010.0010.0010.001

2.2 兩組患者CA199、CEA、AFP、FERR陽(yáng)性檢出率肝癌組患者CA199、CEA、AFP、FERR陽(yáng)性檢出率及聯(lián)合檢出率均明顯高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者CA199、CEA、AFP、FERR陽(yáng)性檢出率[例(%)]

2.3 兩組患者CA199、CEA、AFP、FERR單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度均高于單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果，見(jiàn)表3～8。

表3 CA199檢測(cè)結(jié)果（例）

表4 FERR檢測(cè)結(jié)果（例）

表5 AFP檢測(cè)結(jié)果（例）

表6 CEA檢測(cè)結(jié)果（例）

表7 聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果（例）

表8 診斷效能（%）

3 討論

肝癌具有潛伏期且起病隱匿，就診患者往往已處于中晚期且癌細(xì)胞已發(fā)生轉(zhuǎn)移。若早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行手術(shù)切除，5年生存率超70%，中晚期發(fā)現(xiàn)則降至12%，因此盡早診斷與檢測(cè)對(duì)提高肝癌生存率具有重要意義[6]。

病理學(xué)檢查作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，屬于有創(chuàng)操作使用受到限制；計(jì)算機(jī)斷層掃描、超聲檢查和核磁共振成像等手段雖對(duì)肝癌診斷具有一定價(jià)值，但仍有限制[7]。血清學(xué)檢查具有便利、快捷、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，故確定更多的肝癌血清標(biāo)志物有利于早期檢查和篩查[8]。夏麗娜[9]研究表示AFP、CA199、CEA聯(lián)合FERR檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度及特異度較高，值得臨床應(yīng)用。

CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于由內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來(lái)的癌癥細(xì)胞表面，經(jīng)過(guò)細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外和周圍體液中[10]。當(dāng)發(fā)生癌變時(shí)，體內(nèi)CEA水平升高，因此，其對(duì)由內(nèi)胚層分化來(lái)的腫瘤具有較高檢出率，可作為檢測(cè)診斷肝癌又一指標(biāo)。研究表明，CEA能作為廣譜腫瘤標(biāo)志物，在胃癌、腸癌、轉(zhuǎn)移性肝癌等多種惡性腫瘤的鑒別診斷中出現(xiàn)不同程度的陽(yáng)性率，但單項(xiàng)診斷特異度低[11]。

血清AFP是現(xiàn)階段肝癌篩選、檢測(cè)和隨訪的常用指標(biāo)，當(dāng)肝細(xì)胞癌變時(shí)，刺激AFP基因表達(dá)，血清中AFP水平明顯升高，因此可作為診斷肝癌的有效指標(biāo)[12]。FERR是機(jī)體內(nèi)一種儲(chǔ)存鐵的可溶性組織蛋白，正常人血清中含少量鐵蛋白，主要存于肝臟中。流行病學(xué)研究中顯示，肝損傷、肝癌等患者中均有血清鐵蛋白的升高[13]。

趙冬等[14]研究中表示原發(fā)性肝癌與轉(zhuǎn)移性肝癌患者FFRR水平高于對(duì)照組和良性組，說(shuō)明FERR含量和肝細(xì)胞受損程度有關(guān)，可作為診斷肝臟疾病的輔助指標(biāo)。CA199是一種黏蛋白性的糖類腫瘤標(biāo)記物，在肝癌診斷中較敏感[15]。

丁國(guó)祥等[16]采用CA199、CA242、AFP、CEA、FERR聯(lián)合診斷原發(fā)性肝癌，結(jié)果提示原發(fā)性肝癌五項(xiàng)指標(biāo)水平均高于正常組，并且陽(yáng)性率檢出率也高于正常組。結(jié)合本研究結(jié)果提示，肝癌患者CA199、CEA、AFP、FERR表達(dá)水平高于正常人群，并且由特異度、準(zhǔn)確度、靈敏度對(duì)比顯示，聯(lián)合檢測(cè)均高于其他單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果?？梢?jiàn)聯(lián)合檢測(cè)能更好彌補(bǔ)單一指標(biāo)檢測(cè)的不足，提高對(duì)肝癌檢出率。

綜上所述，通過(guò)聯(lián)合應(yīng)用CA199、CEA、AFP、FERR各指標(biāo)檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷效能較高，具有重要意義。