李 華

（徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院發(fā)熱門診，江蘇 徐州 221006）

流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）是一種常見的呼吸道傳染性疾病，主要通過(guò)呼吸道和消化道傳播，表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽等癥狀。癥狀較輕的患者短時(shí)間內(nèi)可自行恢復(fù)，嚴(yán)重者可發(fā)展為肺炎，甚至威脅生命[1-2]。流感病毒（IV）按抗原性可劃分為甲（A）、乙（B）、丙(C)3類，其中甲型IV最多。目前，流感通過(guò)免疫治療可獲得較好的效果，但隨著抗病毒藥物的濫用及病毒自身發(fā)生突變，導(dǎo)致甲型流感病毒的耐藥性越來(lái)越強(qiáng)，感染癥狀越來(lái)越重[3]。磷酸奧司他韋是臨床上最常見的一種抗病毒藥物，可縮短甲型流感病程，減輕臨床癥狀，減少流感并發(fā)癥發(fā)生[4]。蒲地藍(lán)消炎口服液具有清熱解毒、消腫利咽的作用，被廣泛應(yīng)用于治療小兒流感并取得顯著效果[5]?；诖耍狙芯繉⒘姿釆W司他韋與蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合應(yīng)用于甲型流感病毒的治療中，并對(duì)該方案的安全性及臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2023年1月至2023年6月徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院收治的96例甲型流感病毒患者作為研究對(duì)象，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方法分為對(duì)照組和研究組，各48例。對(duì)照組患者中男性23例，女性25例；年齡19～59歲，平均年齡（34.97±1.92）歲。研究組患者中男性21例，女性27例；年齡18～58歲，平均年齡（34.62±2.05）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合甲型流感的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：存在急性發(fā)熱，體溫≥38.5℃；經(jīng)肺部CT檢查后可見圖像顯示肺紋理、淡薄陰影；咽拭子甲型流感病毒核酸RT-ECR檢測(cè)為陽(yáng)性。②符合《臨床中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]中“風(fēng)熱證”的辯證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等臟器均異常；②既往有嚴(yán)重過(guò)敏史者、對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法患者入院后保持營(yíng)養(yǎng)均衡，體溫≥38.5℃的患者進(jìn)行物理降溫，若物理降溫效果不佳可服用布洛芬緩釋片/膠囊、對(duì)乙酰氨基酚咀嚼片等藥物；出現(xiàn)咳嗽癥狀的患者可服用可愈糖漿或鹽酸氨溴索口服溶液，保持身體狀況穩(wěn)定。對(duì)照組患者口服磷酸奧司他韋膠囊（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213875，規(guī)格：75 mg×10?！?板），75 mg/次、2次/d，療程5 d。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用蒲地藍(lán)消炎口服液（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030095，規(guī)格：10 mL×12支×盒），1支/次、3次/d，療程5 d。

1.3 觀察指標(biāo)①炎癥因子水平。治療前、后采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL并常溫靜置30 min，后進(jìn)行離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間5 min）。離心后取上層清液（一般為淡黃色）放置于-80℃冰箱冰凍備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，通過(guò)免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。②臨床指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)兩組患者的體溫恢復(fù)、咳嗽咳痰消失、咽痛消失及鼻塞流涕消失的時(shí)間。③病毒轉(zhuǎn)陰情況。治療后，取患者鼻咽分泌物進(jìn)行病毒核酸測(cè)定，分析病毒轉(zhuǎn)陰率。④臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)為，痊愈：連續(xù)2 d未再出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，呼吸道及全身癥狀均消失，肺部檢查未見異常，血常規(guī)正常；顯效：發(fā)熱、一般癥狀、咳嗽、咳痰、痰量明顯減少、肺功能未見異常、血常規(guī)正常；有效：患者的體溫基本恢復(fù)，一般癥狀基本消失，咳嗽、咽痛等癥狀有所緩解，肺功能明顯改善，血常規(guī)恢復(fù)正常；無(wú)效：未見明顯緩解或加重的臨床表現(xiàn)，肺內(nèi)音增加，血常規(guī)出現(xiàn)異常。臨床總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、全身乏力、貧血。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析選取SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子水平比較治療后，兩組患者IL-6、TNF-α、CRP水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

表1 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子；CRP：C反應(yīng)蛋白。

組別例數(shù)IL-6（ng/L）TNF-α（ng/L）CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組48164.82±23.0581.05±11.07*284.16±31.28131.28±13.64*28.61±4.628.04±2.64*對(duì)照組48164.08±22.76113.08±13.28*285.02±31.54178.34±15.82*28.04±4.9412.46±2.37*t值0.15812.8350.13415.6090.5848.632 P值0.875＜0.0010.894＜0.0010.561＜0.001

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較治療后，研究組患者體溫恢復(fù)、咳嗽咳痰消失、咽痛消失、鼻塞流涕消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較（d，±s）

鼻塞流涕消失時(shí)間研究組481.09±0.622.72±0.821.59±0.721.82±0.76對(duì)照組482.68±1.124.16±1.192.64±0.982.67±0.72 t值8.6056.9035.9825.625 P值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001組別例數(shù)體溫恢復(fù)時(shí)間咳嗽咳痰消失時(shí)間咽痛消失時(shí)間

2.3 兩組患者病毒轉(zhuǎn)陰率及臨床療效比較研究組患者病毒轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組整體療效相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者病毒轉(zhuǎn)陰率及臨床療效比較[例(%)]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

3 討論

甲型流感病毒目前主要通過(guò)改善個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的方式進(jìn)行預(yù)防，包括勤洗手、戴口罩、避免人群聚集等[6]。磷酸奧司他韋為磷酸奧司他韋羧酸鹽的前體，是一種新型的抗病毒藥物，能有效阻斷病毒在宿主細(xì)胞中病毒的入侵與釋放。其不僅能在肝內(nèi)酶的催化下生成磷酸奧司他韋的羧酸酯，還能與病毒的神經(jīng)氨酸酶結(jié)合，發(fā)揮抗病毒作用[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，甲型流感病毒主要表現(xiàn)為風(fēng)熱侵襲，衛(wèi)氣同病癥次之，風(fēng)寒外感最少，所以在治療的過(guò)程中要遵循疏風(fēng)清熱的原則[11]。本研究選用的蒲地藍(lán)消炎口服液是由蒲公英、苦地丁、板藍(lán)根、黃芩等組成的純中藥制劑，可以清熱解毒?！侗静菅芰x補(bǔ)遺》[9]指出，蒲公英具有化熱毒的功效，單獨(dú)應(yīng)用或配伍應(yīng)用，治療熱證療效顯著。《日華子本草》[10]指出，苦地丁具有活血化瘀的功效，可清熱解毒。板藍(lán)根具有涼血利咽、清熱解毒的作用，黃芩具有瀉火燥濕的作用。以上三味藥均屬苦寒之品，具有清熱解毒的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，蒲公英、苦地丁、板藍(lán)根、黃芩等具有良好的抗菌、抗炎、抗氧化作用，四藥合用，能起到鎮(zhèn)痛抑菌的作用[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者IL-6、TNF-α、CRP水平相較于治療前均有下降，且研究組患者低于對(duì)照組；研究組患者的體溫恢復(fù)、咳嗽咳痰消失、咽痛消失、鼻塞流涕消失時(shí)間均短于對(duì)照組；研究組患者的病毒轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組；兩組患者整體療效相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示蒲地藍(lán)消炎口服液具有較好的抗病毒作用，能使患者發(fā)熱、咳嗽等癥狀得到緩解。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示與單獨(dú)使用磷酸奧司他韋治療相比，聯(lián)用藥物不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，將磷酸奧司他韋聯(lián)合蒲地藍(lán)消炎口服液應(yīng)用于甲型流感病毒的治療中，能夠顯著改善患者的臨床癥狀和炎癥狀態(tài)，促進(jìn)病毒檢測(cè)轉(zhuǎn)陰，且安全性可觀。但為保障試驗(yàn)結(jié)果的可靠性，在今后的臨床試驗(yàn)中，應(yīng)擴(kuò)大試驗(yàn)的范圍和樣本量，為研究提供更多證據(jù)。