尹 超

（中國(guó)人民解放軍海軍第九七一醫(yī)院放射診斷科，山東 青島 266000）

原發(fā)性肝癌為臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率較高[1-2]。近年來(lái)，其發(fā)病率也逐年上升，給患者的生活健康帶來(lái)嚴(yán)重影響[3-4]。原發(fā)性肝癌起病隱匿，早期診斷較為困難，易使患者錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)[5]。因此，對(duì)原發(fā)性肝癌做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，對(duì)于改善患者預(yù)后十分重要。目前主要運(yùn)用經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）治療原發(fā)性肝癌，但治療期間易造成部分腫瘤病理性壞死不完全，遠(yuǎn)期效果較差。射頻消融術(shù)能夠通過(guò)高溫殺滅腫瘤細(xì)胞，直接清除病灶。目前臨床關(guān)于射頻消融術(shù)聯(lián)合TACE應(yīng)用的研究較少，基于此，本研究分析射頻消融術(shù)聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年4月至2023年4月中國(guó)人民解放軍海軍第九七一醫(yī)院收治的80例原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例）和觀(guān)察組（40例）。對(duì)照組患者中男性26例，女性14例；年齡39～72歲，平均年齡（58.75±4.36）歲；腫瘤直徑3～8 cm，平均腫瘤直徑（5.71±0.98） cm；BMI 17.4～25.6 kg/m2，平均BMI（23.58±0.71） kg/m2。觀(guān)察組患者中男性28例，女性12例；年齡41～75歲，平均腫瘤年齡（58.96±4.17）歲；腫瘤直徑2～9 cm，平均直徑（5.80±0.91） cm；BMI 17.6～25.8 kg/m2，平均BMI（23.67±0.60） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)中國(guó)人民解放軍海軍第九七一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南(2015年版)》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月；③生命體征穩(wěn)定；④患者依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②合并傳染性疾病者；③妊娠或哺乳期女性；④?chē)?yán)重精神障礙者；⑤合并嚴(yán)重感染者；⑥合并血液系統(tǒng)疾病者；⑦癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。

1.2 手術(shù)方法對(duì)照組患者采用TACE：消毒穿刺點(diǎn)，以Seldinger法穿刺患者股動(dòng)脈，插入5 F導(dǎo)管至肝固有動(dòng)脈，行數(shù)字減影血管造影確定腫瘤大小、形狀等信息，在透視下經(jīng)導(dǎo)管注入表柔比星（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123260，規(guī)格：10 mg）10 mg 、奧沙利鉑（四川匯宇制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213060，規(guī)格：10 mL∶50 mg）50 mg、碘化油（煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022398，規(guī)格：10 mL）5～10 mL；注入完畢使用明膠海綿栓塞動(dòng)脈末端，加壓包扎穿刺處，拔出導(dǎo)管。觀(guān)察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合射頻消融術(shù)：TACE操作與對(duì)照組一致，于TACE完成4周后行射頻消融術(shù)，術(shù)前在超聲下確定腫瘤部位?；颊呷⊙雠P位，局部麻醉，采用射頻消融治療儀（Cosman公司，批準(zhǔn)文號(hào)：20153012776，型號(hào)：RFG-1A）進(jìn)行治療，運(yùn)用可調(diào)節(jié)消融針，可調(diào)長(zhǎng)度0～40 mm。在超聲引導(dǎo)下距病灶最近部位穿刺，穿刺時(shí)避開(kāi)血管、膽管等危險(xiǎn)組織，將射頻電極置入病灶，開(kāi)啟電極，調(diào)控輸出功率為100～135 W，電極尖端溫度為90 ℃左右，對(duì)于較大的病灶行多點(diǎn)消融，消融持續(xù)時(shí)間10～15 min。消融區(qū)域需徹底覆蓋整個(gè)病灶，保證腫瘤消融邊界與腫瘤邊緣相距＞0.5 cm；消融完畢后，緩慢收針并對(duì)穿刺通道進(jìn)行消融，防止大出血。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)①臨床療效。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)具體為，完全緩解（CR）：病灶完全消失，持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：病灶縮減＞30%，維持4周以上；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶縮減≤30%或增大≤20%；疾病進(jìn)展（PD）：病灶增大＞20%?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②肝功能恢復(fù)情況。治療前、治療后1個(gè)月抽取患者空腹靜脈血5 mL，分離血清（3 000 r/min，時(shí)間10 min），以全自動(dòng)生化分析儀（希森美康公司，批準(zhǔn)文號(hào)：20172400586，型號(hào)：BX-4000）及相關(guān)試劑盒（酶聯(lián)免疫吸附法）測(cè)定總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。③免疫功能。治療前、治療后1個(gè)月采集兩組患者5 mL空腹靜脈血，分離血清（3 000 r/min，時(shí)間10 min），以流式細(xì)胞儀（希森美康公司，批準(zhǔn)文號(hào)：20162224393，型號(hào)：CyFlow Counter）及相關(guān)試劑盒檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+。④并發(fā)癥總發(fā)生率。并發(fā)癥包括肺部感染、出血、發(fā)熱，并發(fā)癥總發(fā)生率=并發(fā)癥發(fā)生總例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析選用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀(guān)察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者肝功能恢復(fù)情況比較治療前，兩組患者TBIL、AST、ALT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組患者TBIL、AST、ALT均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肝功能恢復(fù)情況比較（±s）

表2 兩組患者肝功能恢復(fù)情況比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。TBIL：總膽紅素；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶。

組別例數(shù)TBIL（μmol/L）AST（U/L）ALT（U/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀(guān)察組4036.05±4.1823.21±2.15*290.53±28.14101.61±19.77*346.52±32.15135.26±22.37*對(duì)照組4035.89±4.3127.45±2.69*289.65±28.71136.54±22.46*345.98±32.64179.71±26.31*t值0.1697.7870.1387.3830.0758.140 P值0.867＜0.0010.890＜0.0010.941＜0.001

2.3 兩組患者免疫功能比較治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組患者CD3+、CD4+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者免疫功能比較（±s）

表3 兩組患者免疫功能比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)CD3+CD4+CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀(guān)察組4041.75±2.6349.59±4.26*32.68±1.7946.31±3.88*30.15±3.4620.63±1.88*對(duì)照組4041.51±2.7545.67±3.81*32.54±2.0140.68±3.59*29.85±3.6124.30±2.59*t值0.3994.3380.3296.7360.3797.253 P值0.691＜0.0010.743＜0.0010.705＜0.001

2.4 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

原發(fā)性肝癌為由肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)生率及死亡率[7-8]。原發(fā)性肝癌發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，通常認(rèn)為是多因素協(xié)同作用的結(jié)果。近年來(lái)，因各種致癌因素增多，該病的患病率有所上漲[9-10]。由于原發(fā)性肝癌患病初期缺乏典型癥狀，大部分患者確診時(shí)病情已處在中晚期，因此需及時(shí)診斷治療。

目前臨床常選擇TACE治療原發(fā)性肝癌，但TACE在治療期間易因供血差異性影響手術(shù)效果，常需反復(fù)多次進(jìn)行栓塞治療，而多次的栓塞治療易增加患者肝功能衰竭風(fēng)險(xiǎn)，整體療效欠佳。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，且治療后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)、CD8+均低于對(duì)照組，CD3+、CD4+均高于對(duì)照組。提示，射頻消融術(shù)聯(lián)合TACE可協(xié)同增效，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，改善免疫功能。分析原因?yàn)椋漕l消融術(shù)在超聲引導(dǎo)下精確定位病灶，置入射頻針后釋放頻率波，能夠作用于電極四周組織內(nèi)的離子，使其持續(xù)摩擦產(chǎn)生高溫，進(jìn)而殺滅腫瘤細(xì)胞，控制患者病情[11]。射頻消融后，腫瘤組織與正常組織間會(huì)生成1 cm左右的凝固帶，切斷腫瘤血供，進(jìn)一步殺滅腫瘤[12]。另外，TACE能夠阻斷動(dòng)脈、動(dòng)靜脈瘺血供，使射頻消融術(shù)治療期間消融區(qū)域血流冷卻，有助于提高射頻電極溫度，從而盡可能殺滅病灶，改善肝功能[13]。因此，TACE在治療過(guò)后，腫瘤會(huì)產(chǎn)生包膜，之后再行射頻消融術(shù)，其熱量能夠于腫瘤處集中，提升腫瘤細(xì)胞壞死率，減輕機(jī)體免疫抑制。本研究結(jié)果顯示，兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率相當(dāng)，提示射頻消融術(shù)聯(lián)合TACE具有較高的安全性。

綜上所述，射頻消融術(shù)聯(lián)合TACE在原發(fā)性肝癌患者中療效確切，能夠促進(jìn)肝功能恢復(fù)，提升免疫功能，且安全性較佳，值得臨床應(yīng)用。