徐麗敏，莫曉燕，李麗，陶飛飛

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院臨平院區(qū)兒科，浙江 杭州 311100

小兒細(xì)菌性痢疾簡稱小兒急性菌痢，是以高熱、腹痛、黏液膿血便為主要癥狀的乙類傳染病。全球每年的發(fā)病人數(shù)為1.6 億，69%為3～7 歲兒童，其中62%的死亡病例為5 歲以下兒童，嚴(yán)重危害兒童的身心健康[1-2]。目前，小兒急性菌痢治療大多采用抗生素藥物，采用黃連素灌腸可以避免口服引起的嘔吐、惡心等不良反應(yīng)，病灶局部用藥治療侵襲性腸炎是一種安全性較高并且價(jià)格低廉的臨床治療手段[3-4]。腸炎寧糖漿由純中藥制作而成，可以起到修復(fù)受損腸黏膜的作用[5-6]。本研究觀察腸炎寧糖漿口服聯(lián)合黃連素灌腸治療急性菌痢患兒的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《兒科學(xué)》[7]中小兒急性菌痢重癥/輕癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。均具有膿血便、黏液稀便、腹瀉、嘔吐、腹痛、發(fā)熱及脫水等臨床癥狀，糞便培養(yǎng)痢疾桿菌陽性。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《實(shí)用兒科學(xué)》[8]中濕熱蘊(yùn)結(jié)證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：腹痛，腹瀉，里急后重，大便赤白膿血。次癥：肛門灼熱。舌脈：舌紅、苔黃膩，或白膩，或薄黃膩；脈滑數(shù)，或濡數(shù)，或弦數(shù)，或弦滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合以上診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；糞便培養(yǎng)找到志賀菌；急性腹痛、腹瀉伴發(fā)熱、伴有黏液便或膿血便等臨床癥狀；家屬均簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)已服用過研究藥物以外的藥物；沒有按治療方案用藥、資料不全者；對研究藥物過敏。

1.5 一般資料選取2020 年1 月—2022 年7 月于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院臨平院區(qū)住院治療的急性菌痢患兒142 例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組及對照組各71 例。對照組男40 例，女31 例；年齡2～6 歲，平均（4.01±1.59）歲；病程1～4 d，平均（2.50±1.20）d；重癥17 例，輕癥54 例。試驗(yàn)組男39 例，女32 例；年齡2～10 歲，平均（6.01±3.21）歲；病程1～3 d，平均（2.01±1.59）d；重癥18 例，輕癥53 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院臨平院區(qū)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（倫審研20200119002）。

2 治療方法

2 組患兒均接受同一組醫(yī)師的規(guī)范診治，均給予飲食控制、積極防治并發(fā)癥等治療。

2.1 對照組給予頭孢克肟顆粒[國藥集團(tuán)致君（深圳）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040726，規(guī)格：50 mg×6 包]沖服，按1.5～3.0 mg/（kg·d）的劑量服用，1 天分2 次，療程5～7 d。隨后給予患兒黃連素灌腸，使用0.9%的氯化鈉清潔灌腸后，黃連素（浙江天瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021754，規(guī)格：0.1 g×100 粒/瓶）按15～20 mg/（kg·d）的劑量，分成2 次，加入到20 mL 0.9%的氯化鈉中稀釋后混勻進(jìn)行灌腸，保留時(shí)間為每次25 min，療程5～7 d。

2.2 試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上給予腸炎寧糖漿（江西省天施康中藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z36020448，規(guī)格：100 mL/瓶）口服治療。每次3～5 mL，每天3 次，療程5～7 d。

配合優(yōu)質(zhì)的臨床護(hù)理：黃連素灌腸需患兒和家屬積極的配合治療，提前跟患兒及家屬講解灌腸治療的注意事項(xiàng)，以及明確配合要求等。對患兒進(jìn)行黃連素灌腸時(shí)應(yīng)選擇在患兒排便后，對其插管的深度做到精準(zhǔn)掌控，減少患兒的腸腔黏膜刺激，在黃連素灌腸過程中要時(shí)刻觀察患兒是否有不良反應(yīng)。使用黃連素灌腸后應(yīng)幫助患兒改變臥姿，有利于黃連素藥物在患者體內(nèi)充分發(fā)揮藥效，提高治療效果。對患兒采用一次性注射器與剪去針頭的頭皮針，有利于黃連素藥液在患兒體內(nèi)的存留，黃連素灌腸結(jié)束后應(yīng)對患兒做好肛門的清潔、護(hù)理，避免交叉感染。同時(shí)，因夏季溫度偏高，食物易被細(xì)菌污染?；純涸谌粘Ｉ钪袘?yīng)注意飲食衛(wèi)生安全，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，以防止與細(xì)菌交叉感染；患兒的飲食應(yīng)該清淡，避免吃辛辣、生冷、油膩的食物。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①癥狀體征控制時(shí)間。由專門的醫(yī)護(hù)人員記錄2 組患兒體溫、腸鳴音恢復(fù)正常時(shí)間及腹痛消失時(shí)間，隨后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。退熱時(shí)間指入院至體溫下降至≤37 ℃的時(shí)間。②炎性因子。治療前后抽取2 組患兒空腹靜脈血5 mL，離心處理后提取上清液，隨后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血尿素氮（BUN）水平。③生活質(zhì)量。治療前后使用自制的生活質(zhì)量調(diào)查問卷（rhinRQLQ）對2 組進(jìn)行生活質(zhì)量評分，量表主要包括食欲、睡眠、疼痛、疲乏、自理能力5 項(xiàng)，每項(xiàng)1～5 分，分?jǐn)?shù)越高證明患者生活質(zhì)量越高。④臨床療效。治療7 d 后評估2 組臨床療效。⑤不良反應(yīng)。記錄治療期間2 組過敏性皮疹、嘔吐、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：患兒治療24 h 后大便次數(shù)顯著下降且性狀恢復(fù)正常；有效：患兒治療48 h 后大便次數(shù)明顯減少；無效：患兒治療72 h 后腹瀉次數(shù)無減少，且大便性狀無好轉(zhuǎn)，甚至導(dǎo)致病情更加嚴(yán)重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組癥狀體征控制時(shí)間比較見表1。試驗(yàn)組體溫、腸鳴音恢復(fù)正常時(shí)間及腹痛消失時(shí)間均短于對照組（P＜0.05）。

表1 2 組癥狀體征控制時(shí)間比較（±s）d

表1 2 組癥狀體征控制時(shí)間比較（±s）d

組 別對照組試驗(yàn)組t 值P例數(shù)71 71體溫恢復(fù)正常2.34±0.64 2.08±0.19 3.282＜0.001腹痛消失2.09±0.31 1.67±0.25 8.886＜0.001腸鳴音恢復(fù)正常3.11±0.58 2.84±0.33 3.409＜0.001

4.3 2 組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、ALT、BUN 水平比較見表2。治療前，2 組血清hs-CRP、TNF-α、ALT、BUN 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組各項(xiàng)水平均下降（P＜0.05），且試驗(yàn)組低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、ALT、BUN 水平比較（±s）pg/mL

表2 2 組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、ALT、BUN 水平比較（±s）pg/mL

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對照組試驗(yàn)組t 值P 值例數(shù)71 71 hs-CRP治療前45.91±4.98 45.04±4.54 1.088 0.278治療后24.11±4.21①10.99±2.41①22.790＜0.001 TNF-α治療前71.68±8.99 71.11±8.14 0.396 0.693治療后25.34±3.98①17.14±3.68①12.750＜0.001 ALT治療前20.01±4.58 19.98±4.61 0.038 0.969治療后19.41±4.11①17.98±3.45①2.245 0.026 BUN治療前4.41±0.55 4.56±0.61-1.539 0.126治療后4.32±0.49①3.12±0.22①18.830＜0.001

4.4 2 組治療前后rhinRQLQ 各項(xiàng)評分比較見表3。治療前，2 組rhinRQLQ 各項(xiàng)評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組rhinRQLQ 各項(xiàng)評分均升高（P＜0.05），且試驗(yàn)組高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后rhinRQLQ 各項(xiàng)評分比較（±s）分

表3 2 組治療前后rhinRQLQ 各項(xiàng)評分比較（±s）分

組 別對照組試驗(yàn)組t 值P 值例數(shù)71 71食欲治療前1.12±0.28 1.12±0.27 0.312 0.980治療后2.01±0.52 3.69±0.31-23.380＜0.001睡眠治療前1.03±0.15 1.02±0.16 0.418 0.528治療后2.31±0.29 3.84±0.25-33.670＜0.001疼痛治療前1.18±0.11 1.16±0.13 0.289 0.918治療后1.79±0.26 3.66±0.27-42.040＜0.001疲乏治療前1.31±0.19 1.33±0.16-0.832 0.639治療后2.66±0.41 3.42±0.27-13.040＜0.001自理能力治療前1.28±0.11 1.27±0.10 0.109 0.934治療后2.69±0.24 3.77±0.19-29.730＜0.001

4.5 2 組臨床療效比較見表4。試驗(yàn)組治療總有效率97.18%，高于對照組87.32%（P＜0.05）。

表4 2 組臨床療效比較例（%）

4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表5。試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率1.41%，低于對照組9.86%（P＜0.05）。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例

5 討論

小兒急性菌痢作為兒科常見的腸道侵襲性傳染性疾病，夏秋季最易發(fā)病，多因外感風(fēng)寒、內(nèi)傷飲食，引起濕熱毒邪，腸道功能失調(diào)而形成急性菌痢。細(xì)菌在腸黏膜細(xì)胞內(nèi)生長繁殖引起炎癥，當(dāng)細(xì)菌入侵時(shí)可以引起發(fā)熱、腹痛、腹瀉、腹脹等癥狀。若患兒不及時(shí)治療和糾正脫水及酸中毒，將會導(dǎo)致患兒腸道紊亂、嚴(yán)重腸道感染至感染性休克，其中中毒型痢疾病死率較高，故診斷明確后應(yīng)立即隔離患兒，及時(shí)臥床休息，予半流質(zhì)飲食，以恢復(fù)腸道功能、提升抑菌殺菌治療為主[9]。目前治療小兒急性菌痢大多采用抗生素藥物，長期全身或口服使用抗生素會破壞腸道細(xì)菌的平衡，會導(dǎo)致兒童機(jī)體免疫力低下，也會造成細(xì)菌對抗生素的耐藥性增加轉(zhuǎn)變成慢性菌痢[10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，黃連素對細(xì)菌性痢疾具有顯著的抗菌作用，可有效彌補(bǔ)抗生素耐藥問題。黃連素為毛莨科植物黃連根莖中所含的一種生物堿，它的作用主要有抑菌抗菌，減少機(jī)體的炎性損害，改善患兒機(jī)體炎癥，對細(xì)菌性痢疾的治療效果顯著，并且安全性高。采用黃連素灌腸可以避免口服引起的嘔吐、惡心等不良反應(yīng)，且價(jià)格低廉[3，11]。腸炎寧糖漿是由純中藥制作而成，對侵襲性疾病具有修復(fù)受損的腸黏膜作用[12-13]。腸炎寧糖漿中地錦草涼血止血、利濕退黃，香楓樹葉、香薷及樟樹根可祛風(fēng)、除脹，金毛耳草清熱利濕、收斂止血；諸藥合用能夠抑制炎癥的不斷惡化，并具有一定的鎮(zhèn)痛作用，有助于改善患者不良癥狀[13-14]。

血清hs-CRP 及TNF-α 是機(jī)體炎性因子指標(biāo)，對其進(jìn)行檢測能夠有效反映急性菌痢患兒治療前后血清細(xì)胞因子控制水平[13]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組體溫、腸鳴音恢復(fù)正常時(shí)間及腹痛消失時(shí)間均短于對照組；治療后，2 組hs-CRP、TNF-α 水平均降低，且試驗(yàn)組低于對照組。此結(jié)果的出現(xiàn)可能是因?yàn)樾杭毙跃∈菍儆谇忠u性疾病，黃連素保留灌腸使病灶局部黃連素有效濃度大大提高，增強(qiáng)其殺滅細(xì)菌的能力。并且使用生理鹽水清潔灌腸后，黃連素加入到0.9%的氯化鈉稀釋后混勻灌腸，使腸道內(nèi)的細(xì)菌、毒素溶入生理鹽水中通過排便排除，減少細(xì)菌在腸黏膜上黏附，減少毒素的吸收；且針對患兒發(fā)熱、脫水及電解質(zhì)紊亂等癥狀，根據(jù)患兒脫水程度給予液體療法，進(jìn)行退熱、補(bǔ)液等綜合治療，維持患兒的水、電解質(zhì)酸堿平衡，提示黃連素保留灌腸是治療小兒急性菌痢較為理想的治療方案。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，90%以上患兒在治療72 h 內(nèi)腹痛癥狀被控制，腸鳴音恢復(fù)正常，80%～90%患兒灌腸治療24～48 h 內(nèi)，體溫、黏液膿血便得到控制。試驗(yàn)組血清ALT、BUN 水平低于對照組，而生活質(zhì)量評分高于對照組，提示給予急性菌痢患兒使用腸炎寧糖漿口服聯(lián)合黃連素灌腸治療能夠有效改善患兒的肝腎功能，提升患兒的食欲、改善睡眠、減輕疼痛，改善患兒生活質(zhì)量。分析其可能原因是臨床上廣泛采用抗生素進(jìn)行各類細(xì)菌治療，因其使用普遍化，導(dǎo)致細(xì)菌對抗生素的抗藥性不斷增加，對于小兒急性菌痢治療往往在短時(shí)間內(nèi)不能奏效[15-16]。而黃連素對細(xì)菌性痢疾具有顯著的抗菌作用，對治療急性菌痢患兒采用黃連素灌腸方法，其針對性強(qiáng)、安全性高、治療效果較好；而腸炎寧糖漿具有修復(fù)受損的腸黏膜作用，有利于改善腸道功能紊亂，調(diào)節(jié)胃腸激素，并且對毒素起到阻礙作用[17-18]。

綜上，對細(xì)菌性痢疾患兒行腸炎寧糖漿口服聯(lián)合黃連素灌腸治療能有效改善患兒的臨床癥狀，能夠抑制患兒機(jī)體炎性反應(yīng)，提高患兒的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少，配合優(yōu)質(zhì)的臨床護(hù)理可使患兒痛苦大大減少。