劉央央，張劍美，王艷嬌，田偉珍，葉淑芳，朱雅碧

麗水市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，浙江 麗水 323000

膽汁反流性胃炎（BRG）為消化系統(tǒng)常見疾病，膽汁通過十二指腸反流進(jìn)入胃，導(dǎo)致胃黏膜屏障受損，發(fā)生糜爛、出血、炎性反應(yīng)等病變[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)常給予胃黏膜保護(hù)、促胃腸動力等藥物行對癥治療，莫沙必利為促胃動力藥，可阻礙膽汁反流、促進(jìn)消化道動力，但抑制胃酸分泌作用弱；鋁碳酸鎂為抗酸類藥物，可中和胃酸，保護(hù)胃黏膜。但單用西藥的長期療效不佳[2]。BRG 歸屬于中醫(yī)痞滿、胃脘痛等范疇，脾胃虛弱型并不少見，病因?yàn)楦鞣N因素引起的脾胃虛弱，致升降樞紐功能失司，氣機(jī)失調(diào)，膽氣上逆，逆而犯胃則發(fā)病[3]。養(yǎng)胃顆粒利于健脾益氣、和胃降逆、理氣止痛，研究表明，養(yǎng)胃顆?？蓽p輕脾胃虛寒型慢性胃炎患者胃部疼痛[4]。本研究觀察養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合西藥治療BRG，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合BRG 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。上腹部疼痛伴胃部燒灼感、進(jìn)食后疼痛加重，食欲減退、嘔吐；胃鏡示胃壁黏附較多含膽汁胃液，胃黏膜水腫、充血，幽門口可見反流；病理組織檢測胃黏膜出現(xiàn)不同程度糜爛、壞死、腸化生、不典型增生等病變，且炎性細(xì)胞浸潤。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合脾胃虛弱型辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]。主癥：脘腹痞滿，食欲不振，疲乏無力；次癥：惡心欲吐，大便稀溏；舌脈象：舌淡苔白，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；患者知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重心肝肺腎等全身性疾?。焕^發(fā)性BRG；腫瘤、消化性潰瘍、食管炎等器質(zhì)性病變；內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾??；胃腸道手術(shù)史；近1 周內(nèi)應(yīng)用過抗炎藥物。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)未按研究方案進(jìn)行治療；無檢測記錄可供評價；服用影響本研究結(jié)果藥物。

1.6 一般資料選取2021 年1 月—2022 年10 月麗水市人民醫(yī)院收治的80 例BRG 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組及觀察組各40 例。對照組男27 例，女13 例；年齡21～65 歲，平均（45.63±5.21）歲；病程4 個月～7 年，平均（3.86±0.82）年。觀察組男22 例，女18 例；年齡22～66 歲，平均（45.52±5.14）歲；病程5 個月～7 年，平均（3.87±0.86）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組采用莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂片治療。枸櫞酸莫沙必利分散片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031110，規(guī)格：5 g）口服，每次1 片，每天3 次，飯前服用。鋁碳酸鎂咀嚼片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H20013410，規(guī)格：0.5 g）口服，每次2 片，每天3 次，餐后1 h 服用。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)胃顆粒（正大青春寶藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z33020174，規(guī)格：5 g）沖服，每次1 袋，每天3 次。

2 組療程均為8 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②中醫(yī)證候評分[6]。根據(jù)癥狀無、輕、中、重主癥（脘腹痞滿，食欲不振，疲乏無力）計0、2、4、6 分，次癥（惡心欲吐，大便稀溏）計0、1、2、3 分，總分越高代表癥狀越嚴(yán)重。③血清炎癥因子。抽取2 組清晨空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測表皮生長因子（EGF）、白細(xì)胞介素-32（IL-32）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、一氧化氮（NO）水平，嚴(yán)格按照說明書操作。④不良反應(yīng)。觀察2 組治療期間皮疹、發(fā)熱、頭暈、神經(jīng)異常等發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α 為0.05，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈：癥狀/體征消失，證候積分減少率≥95%；顯效：癥狀/體征顯著改善，70%≤證候積分減少率＜95%；有效：癥狀/體征好轉(zhuǎn)，30%≤證候積分減少率＜70%；無效：癥狀、體征無改善甚至加重，證候積分減少率＜30%[6]。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組臨床療效總有效率為95.00%，對照組為80.00%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.114，P=0.043）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表2。治療前，2 組脘腹痞滿、食欲不振、疲乏無力、惡心欲吐、大便稀溏中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組脘腹痞滿、食欲不振、疲乏無力、惡心欲吐、大便稀溏中醫(yī)證候評分均較治療前下降（P＜0.05），觀察組上述5 項(xiàng)中醫(yī)證候評分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)40 40 40 40脘腹痞滿5.62±1.34 1.32±0.38①②5.68±1.37 2.39±0.62①食欲不振5.32±1.16 1.01±0.30①②5.25±1.09 2.16±0.59①疲乏無力5.01±1.05 0.78±0.14①②4.93±0.92 1.78±0.35①惡心欲吐2.23±0.65 0.42±0.08①②2.34±0.68 0.84±0.15①大便稀溏1.87±0.31 0.17±0.04①②1.77±0.36 0.96±0.24①

4.4 2 組治療前后血清炎癥因子比較見表3。治療前，2 組血清炎癥因子比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組EGF、IL-32、TGF-β1 水平均較治療前下降（P＜0.05），NO 均較治療前上升（P＜0.05）；觀察組EGF、IL-32、TGF-β1 水平低于對照組（P＜0.05），NO 高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清炎癥因子比較（±s）

表3 2 組治療前后血清炎癥因子比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)40 40 40 40 EGF（ng/mL）4.98±0.87 3.29±0.50①②4.86±0.83 3.88±0.68①IL-32（μmol/L）75.29±7.14 42.34±4.21①②74.98±7.21 55.14±5.86①TGF-β1（mg/mL）28.24±2.45 16.24±1.64①②28.15±2.52 22.97±2.08①NO（μmol/L）50.14±5.62 64.41±6.35①②50.05±5.69 60.20±6.01①

4.5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表4。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，對照組為10.00%，2 組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.125，P=0.723）。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例（%）

5 討論

BRG 是由幽門括約肌功能障礙引起膽汁反流入胃，導(dǎo)致胃黏膜受消化液腐蝕的慢性胃部炎癥[7]。發(fā)病機(jī)制與胃腸協(xié)調(diào)運(yùn)動障礙、幽門功能失調(diào)、膽道疾病等有關(guān)，該病病程長，易反復(fù)發(fā)作，不及時治療會增加發(fā)展為胃潰瘍、胃食管癌等嚴(yán)重疾患風(fēng)險[8]。莫沙必利為選擇性5-羥色胺類受體激動劑，通過激發(fā)胃動力、促進(jìn)釋放乙酰膽堿起到改善胃動力不足的作用。鋁碳酸鎂既往用于治療慢性胃炎等與胃酸相關(guān)的胃部疾病，發(fā)揮迅速、溫和的抗酸作用，進(jìn)而延緩胃黏膜損傷進(jìn)程，彌補(bǔ)莫沙必利所欠缺的減少胃酸分泌功能。有研究將上述兩者與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合，以改善胃內(nèi)pH 值、抑酸、保護(hù)胃黏膜[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為BRG 發(fā)病之本為脾胃虛弱，氣機(jī)升降失調(diào)為發(fā)病之機(jī)，胃氣上逆、膽邪犯胃為發(fā)病之標(biāo)。脾主運(yùn)化、升清，胃主受納、降濁，脾胃虛弱，則和降失司，而肝膽氣機(jī)升降得益于脾胃正常運(yùn)行，最終肝不隨脾升，膽不隨胃降。該病會因飲食、情志等因素誘發(fā)或加重，飲食不節(jié)，蘊(yùn)濕產(chǎn)酸，胃氣通降功能受阻；或情志不舒、緊張、憤怒，致脾胃升清降濁功能失調(diào)，膽汁不循腸道，逆流入胃，產(chǎn)生脘腹痞滿、噯氣、反酸等癥狀[10-11]。養(yǎng)胃顆粒中含黃芪、黨參、香附、陳皮、烏梅、山藥、白芍、甘草，既往用于治療慢性萎縮性胃炎、十二指腸球部潰瘍。其中黃芪、黨參可補(bǔ)中益氣、健脾，香附疏肝解郁、理氣寬中，山藥健脾益胃，陳皮理氣健脾，烏梅益氣養(yǎng)陰，白芍養(yǎng)陰柔肝、緩中止痛，甘草可調(diào)和諸藥、補(bǔ)脾益氣。諸藥合用標(biāo)本兼顧，可健脾和中、疏肝理氣、和胃降逆[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床療效總有效率高于對照組，治療后觀察組中醫(yī)證候各評分均低于對照組，提示養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合西藥治療BRG 療效顯著，有利于緩解脾胃虛弱證的相關(guān)癥狀。藥理學(xué)研究表明，黃芪中多糖類、黃酮類成分具有抗炎作用，還可通過調(diào)控肝臟中信號傳導(dǎo)通路蛋白表達(dá)，起到保肝作用[14]。黨參中黨參炔苷可提高前列腺素量，對抗胃泌素的泌酸作用，修復(fù)胃黏膜損傷，黨參多糖可增加胃黏膜、胃壁厚度，還可調(diào)節(jié)結(jié)腸炎小鼠腸道菌群，改善胃腸功能[15]。香附中α-香附酮具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。陳皮中橘皮素具有抗炎、保護(hù)肝腎作用[16]。烏梅可調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道微生態(tài)環(huán)境，治療復(fù)雜的消化系統(tǒng)疾?。贿€可促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)、抑制炎癥反應(yīng)[17]。山藥中山藥多糖可保護(hù)肝缺血再灌注損傷小鼠的脾臟組織[18]。

本研究發(fā)現(xiàn)治療后，2 組EGF、IL-32、TGF-β1水平均下降，NO 水平升高，且觀察組上述指標(biāo)更優(yōu)，提示養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合西藥可降低BRG 患者炎癥因子，升高NO 水平。膽汁反流會促使胃酸分泌增多、胃蛋白酶活性增加，破壞胃黏膜保護(hù)屏障，引發(fā)胃粘膜炎癥，長期炎癥刺激易致胃黏膜萎縮、腸上皮化生及不典型增生等癌前病變。而黏膜修復(fù)需消耗ECF，導(dǎo)致EGF 水平下降。血清EGF 可與胃腸黏膜細(xì)胞上特異性受體結(jié)合，抵抗胰和胃蛋白酶的破壞效應(yīng)，抑制胃酸分泌，加快黏膜上皮細(xì)胞增生，維持胃黏膜完整性。IL-32 為促炎細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)過程，且和非特異性免疫細(xì)胞表面Toll 樣受體等結(jié)合，影響固有免疫；還可刺激IL-8 等促炎因子、趨化因子釋放，加重炎癥反應(yīng)[19]。TGF-β1 為細(xì)胞生長調(diào)節(jié)蛋白，可減輕免疫細(xì)胞活性。NO 通過擴(kuò)張胃黏膜血管，提高血流量，實(shí)現(xiàn)胃黏膜保護(hù)作用，其免疫功能可直接作用于病原微生物、腫瘤細(xì)胞等，還參與胃黏膜損傷后堿性應(yīng)答，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)。養(yǎng)胃顆?？筛纳莆改c動力，抑制炎癥細(xì)胞分泌[20]。2 組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合養(yǎng)胃顆粒治療BRG 并無增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上，養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合西藥治療BRG 療效確切，可緩解臨床癥狀，改善炎癥水平，且安全性較高。