林海涵

作者單位： 361005 福建省廈門市,廈門大學附屬翔安醫(yī)院泌尿外科

腺性膀胱炎(CG)是感染導致的一種特殊類型增殖性病變,流行病學顯示中老年人群是此病的高發(fā)人群,且女性患者占比高于男性?；颊叩闹饕Y狀為會陰部不適、尿頻尿痛尿急、血尿、下腹部隱痛等,其發(fā)病機制暫未明確,且具有較高的復發(fā)率,嚴重影響患者身心健康。針對CG患者國際上常用的治療方式為電切術(shù)后給予化療藥物治療,但效果并不理想,部分患者會因藥物刺激出現(xiàn)化學性膀胱炎[1]。相關(guān)研究指出,CG患者術(shù)后應用無菌透明質(zhì)酸鈉液膀胱灌注效果較好,可降低復發(fā)率,減輕患者的疾病癥狀[2]。本研究觀察無菌透明質(zhì)酸鈉液膀胱灌注聯(lián)合膀胱黏膜電灼治療CG的臨床效果,總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年2月—2022年2月廈門大學附屬翔安醫(yī)院收治的CG患者98例,采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各49例。觀察組男20例,女29例;年齡39～78(52.09±3.37)歲;病程4～20(14.99±1.15)個月。對照組男22例,女27例;年齡39～78(51.33±3.45)歲;病程4～20(15.63±1.04)個月。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會核準開展,患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)經(jīng)病理活檢及膀胱鏡確診為CG;(2)存在頑固性尿痛、排尿不適、尿頻、血尿以及尿急癥狀,且反復間斷發(fā)作。排除標準:(1)合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;(2)既往有精神病史者;(3)伴泌尿系統(tǒng)慢性非特異性炎癥者;(4)對本研究相關(guān)藥物有用藥禁忌者;(5)合并膀胱腫瘤者;(6)合并其他嚴重的重要臟器或系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 對照組予膀胱黏膜電灼治療,并將典型病變黏膜樣本送病理檢查,術(shù)后持續(xù)對膀胱進行沖洗,并予萘哌地爾片(北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))25 mg口服,每晚1次;鹽酸左氧氟沙星注射液(長春白求恩制藥有限公司生產(chǎn))0.5 g靜脈滴注,每天1次。觀察組在對照組基礎上應用無菌透明質(zhì)酸鈉液(Mylan Institutional生產(chǎn),規(guī)格:40 mg/50 ml)于治療后第7天行膀胱灌注,灌注前10 h禁食水,次日清晨排空膀胱后灌注,灌注后藥液在膀胱中停留時間≥1 h后排空,每周1次。2組均治療4周觀察效果。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 排尿功能:記錄治療前后患者最大尿流率、殘余尿及排尿次數(shù)。

1.4.2 血尿與疼痛評分:留取患者晨尿樣本,通過高倍鏡檢測紅細胞個數(shù);采用自擬疼痛評分評估患者疼痛情況,分值0～6分,分數(shù)與疼痛程度呈正比。

1.4.3 生活質(zhì)量評分:以健康調(diào)查表36(SF-36)中精神健康(MH)、生理職能(RP)、社會功能(SF)、情感職能(RE)4項評估患者生活質(zhì)量,各項總分均為100分,分值與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.4.4 不良反應與復發(fā)率:不良反應包括排尿困難、局部疼痛及下腹不適。治療后隨訪3個月記錄患者復發(fā)情況并計算復發(fā)率。

1.5 療效判定標準 (1)顯效:治療后患者疾病癥狀消失,且黏膜恢復正常;(2)有效:治療后患者疾病癥狀發(fā)作程度、頻率均明顯改善,且病變黏膜范圍較治療前明顯縮小;(3)無效:治療后患者疾病癥狀未改善甚至出現(xiàn)新病灶?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為95.92%,高于對照組的79.59%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.078,P=0.014),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 排尿功能比較 治療前,2組患者最大尿流率、殘余尿及排尿次數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,2組最大尿流率均較治療前提高,殘余尿及排尿次數(shù)減少,且觀察組提高或減少的程度大于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后排尿功能比較

2.3 血尿與疼痛評分比較 治療前,2組患者高倍鏡檢紅細胞數(shù)與疼痛評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,2組高倍鏡檢紅細胞數(shù)與疼痛評分均較治療前減少,且觀察組少于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后血尿與疼痛評分比較

2.4 生活質(zhì)量評分比較 治療前,2組患者MH、RP、SF、RE評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,2組MH、RP、SF、RE評分均較治療前提高,且觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

2.5 不良反應與復發(fā)率比較 觀察組不良反應總發(fā)生率為10.20%,低于對照組的32.65%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.333,P=0.007),見表5。隨訪3個月后,觀察組復發(fā)率為4.08%(2/49),低于對照組的26.53%(13/49),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.524,P=0.002)。

表5 對照組與觀察組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

移行上皮是構(gòu)成正常人膀胱黏膜的組成部分,CG是慢性刺激(如感染等)導致黏膜組織變?yōu)橄偕掀亩l(fā)的一種類型特殊的增生性病變,它起源于Brunn巢(進入黏膜下的良性尿路上皮細胞團),Brunn巢中心細胞發(fā)生囊變后,形成了囊腔,囊腔面被覆有移行上皮,當囊腔內(nèi)出現(xiàn)可分泌黏液的上皮,即出現(xiàn)CG。恥骨上膀胱區(qū)壓痛是其主要體征,針對此類患者給予實驗室檢查及尿常規(guī),普遍存在潛血陽性情況,白細胞相對較少或為陰性,輸尿管膀胱鏡膀胱三角區(qū)是病變的多發(fā)部位。肉眼觀察膀胱黏膜呈多發(fā)性較小的不規(guī)則乳頭狀突起,且膀胱黏膜水腫充血、增厚、不平;少數(shù)患者表現(xiàn)為孤立性較大的腫塊,嚴重者會累及整個膀胱壁。CG的主要檢查方法有兩種,其一為黏膜活檢,其二為膀胱鏡檢查,CG通過膀胱鏡檢查主要分為以下3種類型:(1)炎癥增厚型:泌尿系感染患者是3種類型的高發(fā)患者,主要癥狀為血管紋理增多,黏膜出現(xiàn)糜爛、粗糙、充血以及增厚情況。(2)乳頭狀瘤型:其主要特征為腫瘤基底增殖,冠狀透明而黏膜改變形態(tài)為簇樣,無血管插入情況。(3)濾泡樣水腫型:主要為濾泡樣改變,黏膜水腫充血,而濾泡末端質(zhì)脆透明。其中最常見的是乳頭狀瘤型以及濾泡樣水腫型。在病理學光學顯微鏡下,CG患者主要表現(xiàn)為基底細胞層增生,膀胱腺樣化生患者發(fā)生腺癌的幾率較高。相關(guān)學者認為其和膀胱癌之間存在密切關(guān)聯(lián),但部分學者認為其是較為穩(wěn)定的一種組織學病變,目前臨床中對該病的轉(zhuǎn)歸仍有爭議。臨床中缺乏明確的發(fā)病機制,可能和病毒感染、腫瘤、下尿路梗阻、細菌感染等導致的慢性刺激有關(guān),而發(fā)生CG的原因在于炎癥破壞了膀胱黏膜保護層。臨床通常給予抗感染治療,效果不佳。有學者認為黏膜變化不顯著型以及慢性嚴重型可給予抗感染治療,能獲得較好的效果;也有學者認為抗生素和其他藥物對癥治療,在早期女性CG患者的治療中,應用效果較好,可獲得和黏膜電切相似的效果。膀胱黏膜在正常狀態(tài)下無腺體,長期的慢性刺激會導致膀胱黏膜基底細胞增生,形成上皮細胞巢,巢內(nèi)腺化導致疾病發(fā)生。近幾年,醫(yī)療技術(shù)的進步促使此病的檢出率不斷增加,針對此類患者臨床中的治療方案較多,但并無統(tǒng)一的標準,主要治療方法為手術(shù)治療、藥物膀胱內(nèi)灌注等,以此達到改善慢性刺激的目的[3]。膀胱黏膜電灼具有治愈率高的優(yōu)點,因此在臨床中廣泛應用,雖然電灼術(shù)可緩解患者癥狀,但無法從根本上解決問題,且部分患者術(shù)后仍存在反復發(fā)作的情況[4]。相關(guān)研究指出,電灼或電切術(shù)后給予膀胱藥物灌注可進一步降低患者的復發(fā)風險,提高治療效果,改善患者預后[5]。

相關(guān)研究指出,針對CG患者對病變黏膜進行電灼可通過黏膜正常的爬行對移行上皮進行修復,以達到治療目的[6]。CG患者存在葡糖氨聚糖層(GAG)缺損情況,GAG是覆蓋在正常膀胱黏膜表面的一種保護性屏障,對尿液中的介質(zhì)、微生物以及離子等進行防御,其關(guān)鍵組成就是內(nèi)源性透明質(zhì)酸,其是一種黏性多糖,吸水效果較好[7]。膀胱黏膜電灼會完全損傷膀胱黏膜的GAG層,導致深層組織暴露,尿液中的離子、微生物及微晶體均會直接作用于深層組織,導致患者出現(xiàn)血尿、尿頻及尿痛等癥狀。無菌透明質(zhì)酸鈉液具有較高的仿形性、彈性以及黏性,灌注后可臨時替代GAG,發(fā)揮隔絕的作用,以此降低膀胱刺激癥狀[8]。膀胱壁的主要組成有漿膜層、固有層、黏膜層及黏膜下層。相關(guān)學者通過研究指出,CG患者電切術(shù)后應用無菌透明質(zhì)酸鈉液膀胱灌注可有效改善患者臨床癥狀,降低復發(fā)率,分析原因在于無菌透明質(zhì)酸鈉對病理性增殖及炎癥均有良好抑制作用[9]。另有學者指出膀胱灌注無菌透明質(zhì)酸鈉液后可加速缺損黏膜的修復[10]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療總有效率高于對照組;治療后,2組最大尿流率與MH、RP、SF、RE評分均較治療前提高,殘余尿與排尿次數(shù)既高倍鏡檢紅細胞數(shù)與疼痛評分減少,且觀察組提高或減少的程度大于對照組;觀察組不良反應總發(fā)生率與復發(fā)率均低于對照組,表明無菌透明質(zhì)酸鈉液膀胱灌注聯(lián)合膀胱黏膜電灼治療可提高治療效果,有效改善患者排尿功能和血尿癥狀,降低疼痛評分,在提高患者生活質(zhì)量的同時又不會增加不良反應發(fā)生風險與復發(fā)率。分析原因,電灼治療可最大程度消除病變,降低復發(fā)率;另外膀胱灌注無菌透明質(zhì)酸鈉液可暫時替代GAF,重建膀胱黏膜防御功能的同時避免炎性溶質(zhì)侵害,促進黏膜再生的同時降低膀胱刺激癥[11]。無菌透明質(zhì)酸鈉液還可抑制免疫復合物和白細胞的黏附,調(diào)節(jié)成纖維細胞及內(nèi)皮細胞的再生,加速結(jié)締組織修復的同時清除氧自由基[12]。

目前在處理CG病變黏膜時,需重點注意以下幾點:首先,應先清除各種慢性刺激,后依據(jù)實際類型予相應治療;其次,在對病變黏膜進行電灼時,應將電灼范圍擴大至病灶周邊1 cm正常黏膜,原因是交接處可能存在潛在病灶,適當擴大電灼范圍利于降低復發(fā)風險;再次,實際工作中還需保證膀胱頸頂部病變電灼的徹底性,避免復發(fā)[13]。此外,應徹底治療導致CG的各項基礎病及誘因,病變處于輸尿管開口處時,須行電切治療以降低術(shù)后狹窄的發(fā)生率;最后,應囑咐患者日常注意個人衛(wèi)生,每天適量飲水并按時排尿[14]。

綜上所述,無菌透明質(zhì)酸鈉液膀胱灌注聯(lián)合膀胱黏膜電灼治療CG的臨床效果肯定,可有效改善患者排尿功能,減輕血尿和疼痛程度、同時提高患者生活質(zhì)量,且安全性高,值得推廣應用。

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