徐艷芳,吳巧玲,池艷華

作者單位： 350001 福州市中醫(yī)院檢驗科

急性上消化道出血患者一般起病急,發(fā)展快,癥狀明顯,且恢復(fù)較為緩慢,短期內(nèi)主要臨床癥狀為嘔血、便血、黑便等,若患者未及時就醫(yī),病情嚴(yán)重時還會引發(fā)休克,甚至危及生命安全[1]。目前,臨床常規(guī)治療包括臥床、禁食、補(bǔ)液、使用藥物輔助止血,嚴(yán)重失血者(出血量>500 ml)還需要適量輸血。注射用艾司奧美拉唑鈉是一種弱堿性質(zhì)子泵抑制劑,可保護(hù)消化道黏膜避免進(jìn)一步損傷,在減少胃酸產(chǎn)生改善胃部酸性環(huán)境上較消旋體奧美拉唑具有更好的作用效果和更少不良反應(yīng)[2]。白眉蛇毒血凝酶中含有的類凝血酶可促使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?只需少量劑量即可達(dá)到止血效果,具有止血快、持續(xù)時間久、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢[3]。目前,臨床報道注射用白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合艾司奧美拉唑鈉治療急性上消化道出血病例較少。本研究觀察注射用白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合艾司奧美拉唑鈉治療急性上消化道出血的效果及對超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平和凝血功能的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年3月福州市中醫(yī)院收治的急性上消化道出血患者82例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩藥聯(lián)合組和奧美拉唑鈉組,每組41例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn),患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 奧美拉唑鈉組與兩藥聯(lián)合組臨床資料比較 [例

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):年齡28～70歲;參照《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2018年,杭州)》[4]確診,出現(xiàn)嘔血,便血/黑便等癥狀;發(fā)病到入院<24 h,出血量≤500 ml,且無手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn):對研究使用藥物有過敏癥狀者;妊娠期或哺乳期女性;合并有影響臨床治療的其他疾病如惡性腫瘤等患者;存在因外傷或內(nèi)傷導(dǎo)致的其他出血因素者;凝血功能障礙者;無自主意識患者。

1.3 治療方法 2組治療期間均給予禁食、臥床、補(bǔ)液等常規(guī)治療。奧美拉唑鈉組給予注射用艾司奧美拉唑鈉(AstraZeneca AB生產(chǎn))40 mg混合0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注,每天1次,持續(xù)給藥7 d。兩藥聯(lián)合組在奧美拉唑鈉組基礎(chǔ)上給予注射用白眉蛇毒血凝酶(錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))2 KU混合0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注,每天1次,持續(xù)給藥7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 癥狀改善時間:包括止血時間、血壓穩(wěn)定時間及腹痛緩解時間。符合以下各項中任意一項即可認(rèn)為出血終止:(1)無嘔血癥狀,大便轉(zhuǎn)黃;(2)患者心率、血壓趨于穩(wěn)定;(3)患者治療期間血常規(guī)檢測中紅細(xì)胞和血紅蛋白數(shù)量未繼續(xù)下降。血壓穩(wěn)定時間為出血就診時間到血壓恢復(fù)至正常值時間。腹痛緩解時間為患者就診到醫(yī)師詢問時無隱痛時間。

1.4.2 血清炎性因子:治療前后采集患者空腹外周靜脈血并離心后,使用邁瑞M100型號CRP分析儀,嚴(yán)格按照操作標(biāo)準(zhǔn)測定血清hs-CRP水平,采用化學(xué)發(fā)光法檢測白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。

1.4.3 凝血功能指標(biāo):使用sysmex cs5100型號全自動血凝分析儀,嚴(yán)格按照操作標(biāo)準(zhǔn)測定凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)及纖維蛋白原(Fib)。

1.4.4 血液流變學(xué)指標(biāo):使用South990全自動血液黏度分析儀測定全血黏度(WBV)、血漿黏度(PV),用赫西HEREXI微量血細(xì)胞比容離心機(jī)測定血細(xì)胞比容(HCT)。

1.4.5 不良反應(yīng):包括眩暈、嘔吐、皮疹等。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效:用藥后48 h內(nèi)止血成功,且便血、嘔血等癥狀明顯減輕;有效:用藥48～72 h止血成功,且便血、嘔血等癥狀明顯減輕;無效:用藥72 h后仍存在少量出血癥狀或出血加重?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 兩藥聯(lián)合組治療總有效率為95.12%,高于奧美拉唑鈉組的78.05%(χ2=5.145,P=0.023),見表2。

表2 奧美拉唑鈉組與兩藥聯(lián)合組治療效果比較 [例(%)]

2.2 癥狀改善時間比較 兩藥聯(lián)合組止血時間、血壓穩(wěn)定時間、腹痛緩解時間均短于奧美拉唑鈉組(P<0.01),見表3。

表3 奧美拉唑鈉組與兩藥聯(lián)合組癥狀改善時間比較

2.3 血清炎性因子比較 治療前,2組血清炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平較治療前降低,且兩藥聯(lián)合組低于奧美拉唑鈉組(P均<0.01),見表4。

表4 奧美拉唑鈉組與兩藥聯(lián)合組治療前后血清炎性因子比較

2.4 凝血功能指標(biāo)比較 治療前,2組凝血功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組患者PT、APTT較治療前縮短,Fib水平較治療前升高,且兩藥聯(lián)合組縮短/升高幅度大于奧美拉唑鈉組(P<0.05或P<0.01),見表5。

表5 奧美拉唑鈉組與兩藥聯(lián)合組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

2.5 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組患者WBV、PV、HCT較治療前升高,且兩藥聯(lián)合組高于奧美拉唑鈉組(P均<0.01),見表6。

表6 奧美拉唑鈉組與兩藥聯(lián)合組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.6 不良反應(yīng)比較 兩藥聯(lián)合組與奧美拉唑鈉組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(17.07% vs. 14.63%,χ2=0.091,P=0.762),見表7。

表7 奧美拉唑鈉組與兩藥聯(lián)合組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

急性上消化道出血近年來發(fā)生率逐步升高,且呈年輕化趨勢,每年每十萬人有100～180例發(fā)病,病死率高達(dá)到6%～15%[5]?；颊吲R床早期癥狀主要為黑便、嘔血,若出血量進(jìn)一步加大還會出現(xiàn)頭暈、休克等,甚至危及生命安全,因而及時止血對急性上消化道出血搶救尤為重要[6]。研究表明凝血酶及血小板凝塊在胃部酸性環(huán)境下會快速被分解消化無法達(dá)到止血效果,故常規(guī)治療通常以抑制胃酸產(chǎn)生,改善胃部酸性環(huán)境為主,進(jìn)而達(dá)到止血目的,但單一給藥治療效果并不理想,因而積極尋求替代藥物或聯(lián)合藥物治療提高治療效果,改善患者病情已經(jīng)成為當(dāng)前熱點[7-8]。

白眉蛇毒血凝酶已被廣泛應(yīng)用于各類手術(shù)中預(yù)防或者減少出血,其主要有效成分為類凝血酶和類凝血激酶,凝血因子Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ在Ca2+作用下被活化刺激血小板凝集達(dá)到止血效果,另外血小板因子Ⅲ可刺激類凝血酶促使凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶,具有止血效果。本研究結(jié)果顯示,兩藥聯(lián)合組患者治療總有效率高于奧美拉唑鈉組,癥狀改善時間短于奧美拉唑鈉組,且2組不良反應(yīng)發(fā)生較少。說明注射用白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合艾司奧美拉唑鈉治療可加快患者不適癥狀消失,安全性較高。李清等[9]研究認(rèn)為白眉蛇毒血凝酶治療上消化道出血可改善患者凝血功能,總有效率為90%,與本研究結(jié)果相似。

急性上消化道出血患者機(jī)體會產(chǎn)生一系列應(yīng)激反應(yīng),激活大量單核巨噬細(xì)胞,從而促進(jìn)hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子水平升高,使機(jī)體免疫功能下降,未及時治療病情嚴(yán)重時會引發(fā)感染甚至臟器衰竭[10]。hs-CRP是一種機(jī)體受到炎性刺激時在肝臟合成后釋放到血清中的急性相蛋白,如機(jī)體內(nèi)存在炎性反應(yīng)hs-CRP水平會升高,但隨著炎性反應(yīng)消失hs-CRP可降至正常水平。IL-6是機(jī)體發(fā)生內(nèi)外傷、感染及其他急性炎性反應(yīng)時迅速生成的一種細(xì)胞因子。TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞合成的一種細(xì)胞活性因子,可阻止早期病毒復(fù)制,患者體內(nèi)發(fā)生炎性反應(yīng)時TNF-α水平明顯升高。本研究結(jié)果顯示,兩藥聯(lián)合組治療后血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均低于奧美拉唑鈉組,說明注射用白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合艾司奧美拉唑鈉治療可降低患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平,起到緩解機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)作用,抑制機(jī)體炎性反應(yīng),促進(jìn)患者恢復(fù),與張英等[11]研究報道一致。

凝血水平是衡量患者凝血功能的重要指標(biāo),其中PT、APTT、Fib在臨床中較為常用。PT和APTT可反映人體凝血功能是否存在異常,研究顯示,急性上消化道出血時主要表現(xiàn)為時間延長。Fib是在肝臟合成后轉(zhuǎn)移釋放到血清中的糖蛋白,具有凝血功能,為血漿中含量最高的凝血因子,在血管或者組織損傷時通過促進(jìn)血小板聚集,使細(xì)胞凝固成團(tuán)起到止血作用。本研究結(jié)果顯示,治療后兩藥聯(lián)合組PT、APTT短于奧美拉唑鈉組,Fib水平高于奧美拉唑鈉組,說明注射用白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合艾司奧美拉唑鈉治療可通過刺激凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?提高Fib水平促進(jìn)止血,改善患者凝血功能,與薛金菊等[12]研究結(jié)果相一致。

WBV反映血流阻力,數(shù)值越大表示血流阻力越大,存在貧血時WBV會降低;PV反映血漿流動性,患者血細(xì)胞減少或Fib濃度降低時PV均會下降;HCT反映血細(xì)胞和血漿比值,數(shù)值越高血液越濃而黏,出現(xiàn)貧血時數(shù)值會下降。本研究結(jié)果顯示,治療后兩藥聯(lián)合組WBV、PV、HCT均高于奧美拉唑鈉組,說明聯(lián)合用藥可改善患者凝血功能,進(jìn)而影響患者血液流變學(xué)各項指標(biāo),具有良好止血效果,與黃林[13]報道的研究結(jié)果相一致。

綜上所述,注射用白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合埃索美拉唑鎂腸溶片治療急性上消化道出血可提高治療效果,加快止血和炎性反應(yīng)消除,改善凝血功能指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo),且安全性較高。

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