李靜

近年來,隨著社會老齡化程度逐漸加重,導(dǎo)致我國老年高血壓的患病人數(shù)日益增多,成為老年人群心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展、病死率提升的主要原因,對患者機體健康及生存質(zhì)量造成極大危害[1]。由于高血壓患者長時間處于高血壓狀態(tài),其血管收縮能力較差,且血管中發(fā)生動脈粥樣硬化的風(fēng)險較高,可能與膽固醇水平過度升高有關(guān)。陳云江等[2]研究顯示,高血壓患者中存在血脂異常的發(fā)生率達(dá)到50%左右,兩者一旦合并出現(xiàn),顯著提升心血管疾病發(fā)生率。針對此,盡早選擇合理有效的治療方案在控制病情上具有重要意義。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進步,臨床發(fā)現(xiàn)基于生物節(jié)律及藥性的條件下,不同時間給藥的藥效動力學(xué)存在較大差異,同時對治療結(jié)果存在一定影響[3]。臨床經(jīng)深入分析發(fā)現(xiàn),時辰藥理學(xué)致力于研究藥物作用及機體晝夜規(guī)律關(guān)系,若將其運用于高血壓患者的治療中,可為患者提供更為合理的用藥時間與劑量,可在保證療效的同時最大程度的減少不良反應(yīng),為病情更快穩(wěn)定提供保障[4]。但目前臨床相關(guān)報道較少,本研究分析時辰藥理學(xué)運用于老年高血壓患者治療中的價值,結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年1月北京市海淀醫(yī)院收治的老年高血壓患者120例,按隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組,每組60例。研究組男33例,女27例;年齡62～83(70.51±1.26)歲;病程1～27(16.35±2.54)年;高血壓一級37例,二級23例。對照組男30例,女30例;年齡64～85(70.78±1.39)歲;病程1～30(16.38±2.57)年;高血壓一級40例,二級20例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《國家基層高血壓防治管理指南2020版》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)各項檢查確診;患者認(rèn)知功能正常;患者及親屬知情同意,自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重肝腎功能不全、精神疾病、視聽障礙者;存在藥物過敏史或依賴史者;中途退出研究者。

1.3 治療方法 對照組采用馬來酸左旋氨氯地平片(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn))2.5 mg口服,每天1次。研究組采取時辰藥理學(xué)用藥措施,清晨7:00—7:30口服馬來酸左旋氨氯地平片5～10 mg。分別于早中晚測定血壓,若血壓水平低于或接近140/90 mmHg,可減低藥量至5 mg,同時堅持每天早中晚測定血壓,維持3個月。等待患者血壓平穩(wěn)且無顯著波動后,要求患者每天堅持服藥,劑量為每次5 mg,每天1次。2組均連續(xù)用藥6個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)24 h、日間(6:00—22:00)、夜間(22:00—次日6:00)平均收縮壓(24 hSBP、dSBP、nSBP)與24 h、日間、夜間平均舒張壓(24 hDBP、dDBP、nDBP):用藥前后選擇全自動無創(chuàng)袖帶式血壓監(jiān)測儀(Spacelabs-90217型)測定2組24 hSBP、dSBP、nSBP與24 hDBP、dDBP、nDBP,間隔30 min檢測1次,計算平均值。(2)血脂指標(biāo):用藥前后測定2組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),清晨采集患者靜脈空腹血3 ml,以3 000 r/min離心5 min后取上層清液,按照酶法及試劑盒說明書要求檢測。(3)相關(guān)指標(biāo):用藥前后測定2組頸動脈厚度(IMT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)、一氧化氮(NO)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)及胰島素樣生長因子1(IGF-1),選擇Siemens ACUSON CV70型彩色多普勒超聲測量IMT;清晨收集患者靜脈空腹血3 ml,以3 000 r/min離心5 min后取上層清液,采用免疫比濁法測定hs-CRP,放射免疫法測定Ang Ⅱ、NO、IGF-1,酶聯(lián)免疫吸附法測定ACE。(4)癥狀積分:用藥前后測評2組癥狀積分變化,按頭痛、眩暈、腰膝酸軟的嚴(yán)重程度記為0～3分,分值越高癥狀越嚴(yán)重[6]。(5)不良反應(yīng):包括水腫、頭痛、心動遲緩及低血鉀癥等。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效:用藥治療后,舒張壓下降≥10 mmHg并達(dá)到正常范圍6個月以上;好轉(zhuǎn):用藥治療后,舒張壓下降10～19 mmHg但未能達(dá)到正常水平,或者收縮壓下降>30 mmHg;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組患者總有效率為91.67%,高于對照組的78.33%(χ2=4.183,P=0.041),見表1。

表1 對照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血壓的變化情況比較 用藥前,2組患者24 hSBP、dSBP、nSBP與24 hDBP、dDBP、nDBP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥6個月后,2組患者24 hSBP、dSBP、nSBP與24 hDBP、dDBP、nDBP較用藥前下降,且研究組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組用藥前后血壓的變化情況比較

2.3 血脂指標(biāo)比較 用藥前,2組患者TC、TG及LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥6個月后,2組患者TC、TG及LDL-C水平較用藥前降低,且研究組低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對照組與研究組用藥前后血脂指標(biāo)比較

2.4 相關(guān)指標(biāo)比較 用藥前,2組患者IMT與hs-CRP、Ang Ⅱ、NO、ACE及IGF-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥6個月后,2組患者IMT較用藥前縮小,hs-CRP、Ang Ⅱ、ACE及IGF-1水平較用藥前降低,NO水平較用藥前升高,且研究組上述指標(biāo)變化幅度大于對照組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對照組與研究組用藥前后相關(guān)指標(biāo)比較

2.5 癥狀積分比較 用藥前,2組患者頭痛、眩暈、腰膝酸軟積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥6個月后,2組患者頭痛、眩暈、腰膝酸軟積分較用藥前下降,且研究組低于對照組(P<0.01),見表5。

表5 對照組與研究組用藥前后癥狀積分比較分)

2.6 不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%,低于對照組的16.67%(χ2=4.227,P=0.040),見表6。

表6 對照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

高血壓作為多類心腦血管疾病的風(fēng)險因素,且患者病程較長,長時間處于高血壓狀態(tài)后,可直接提升其動脈剪切力,并促進動脈壁環(huán)狀擴展,導(dǎo)致患者頸動脈平滑肌細(xì)胞、膠原纖維增生,直接危害機體健康與降低生活質(zhì)量。針對此,臨床多選擇藥物進行治療,其中以左旋氨氯地平較常見,作為鈣拮抗劑,具備左旋體結(jié)構(gòu),可減低血管平滑肌張力,對中小動脈起到舒張作用,同時減低外周阻力,發(fā)揮降低血壓的效果;同時還可促進內(nèi)皮細(xì)胞功能改善,防止血小板聚集,從而改善血脂水平,防止動脈粥樣硬化,促進炎性反應(yīng)消失[8]。但隨著臨床研究不斷深入,發(fā)現(xiàn)常規(guī)給藥方式的效果不佳,且長時間使用后的不良反應(yīng)較多,不利于病情的快速穩(wěn)定。

近年來,隨著醫(yī)療水平的逐步完善,臨床發(fā)現(xiàn)時辰藥理學(xué)在各類疾病的治療中具有重要意義。經(jīng)分析,時辰藥理學(xué)是探究藥物治療結(jié)果如何隨著生物周期節(jié)律及時間選擇而改變的學(xué)科,此類能夠評估的時間性差別通常與內(nèi)源性生物節(jié)律存在一定關(guān)聯(lián),因此,時辰藥理學(xué)上提出,此現(xiàn)象表示生物機體適應(yīng)外部環(huán)境改變的結(jié)果。藥物的時效性通常為時辰藥理學(xué)的重點內(nèi)容,包含兩大層面:(1)時間藥效與時間毒性;(2)機體對于藥物的作用,即時間藥動學(xué)。田松枚等[9]研究發(fā)現(xiàn),時辰藥理學(xué)通常是在藥理學(xué)基礎(chǔ)上聯(lián)合生物節(jié)律,并在機體與自然環(huán)境相結(jié)合的情況下分析藥物的功效,此結(jié)論打破了傳統(tǒng)認(rèn)為的同樣劑量的同一種藥物在生物體上導(dǎo)致的效果與時間并無關(guān)聯(lián)的觀點,而是認(rèn)為周期性變化過程中,相同劑量的同一種藥物可在周期某一相位中對機體造成有利功效,但在另一相位可引發(fā)不良反應(yīng)?？傊?時辰藥理學(xué)的原理以制定合理有效的用藥方案,以此獲得最大程度的療效及最低不良反應(yīng)發(fā)生率,特別是采取毒性較大和價格昂貴的藥物,均可利用時辰藥理學(xué)來發(fā)揮最大優(yōu)勢,不僅提升藥物作用,還可減少不良反應(yīng),為患者更快恢復(fù)健康提供保障[10]。本研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率高于對照組;用藥前2組24 hSBP、dSBP、nSBP與24 hDBP、dDBP、nDBP 及TC、TG、LDL-C、IMT、hs-CRP、Ang Ⅱ、NO、ACE、IGF-1、癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,用藥后研究組各指標(biāo)均優(yōu)于對照組;研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組。說明研究組能夠降低血壓及血脂水平,同時減輕炎性反應(yīng),并改善動脈粥樣硬化,減少不良反應(yīng),安全性高。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn),機體為了適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境,其血壓可在每天清晨后逐步升高,成為正常的機體生理現(xiàn)象。但針對高血壓患者而言,一旦血壓升高后可直接增加心血管事件發(fā)生的風(fēng)險,由此可見,積極控制患者血壓晝夜變化在減低心肌梗死方面至關(guān)重要。正常情況下,機體血壓在1 d中呈現(xiàn)兩峰一谷狀態(tài),即9:00—11:00、16:00—18:00為峰值,而18:00后呈現(xiàn)緩慢降低趨勢,直至凌晨2:00—3:00時再次降低至谷底。而患者服用降壓藥物后,通常在30 min后產(chǎn)生效果,并在2～3 h達(dá)到峰值。對此,按照機體血壓的節(jié)律改變,建議高血壓患者在7:00、14:00服藥,不可在睡前服用,以此預(yù)防血栓。安少波等[11]研究顯示,鈣離子拮抗劑在高血壓治療中具有重要意義,能夠24 h控制患者血壓。臨床針對不同時間段服用鈣離子拮抗劑的患者進行觀察,發(fā)現(xiàn)日間、夜間使用鈣離子拮抗劑均可積極控制患者夜間血壓水平。其中維拉帕米、硝苯地平對患者血壓、心率的功效存在晝夜節(jié)律變化,通常于6:00—12:00時療效更為確切,尤其12:00時可到達(dá)峰值,但夜間作用較日間降低。而本研究中采取的左旋氨氯地平作為長效鈣離子通道阻滯劑,其具備較強的心血管擴張功效,同時對患者肝腎功能、心率、心排血量的影響較輕,即使長時間使用也不會造成蓄積,在老年高血壓患者的治療中發(fā)揮重要作用。另外,左旋氨氯地平能夠促進胰島產(chǎn)生胰島素,并針對高胰島素血癥產(chǎn)生重要作用,可成為合并多種基礎(chǔ)疾病老年患者的首選藥物。由于左心室肥厚屬于高血壓后較多見且嚴(yán)重的并發(fā)癥,也是引起心血管并發(fā)癥及病死的重要原因,因此臨床選擇降壓藥物的同時,還應(yīng)考慮消除左心室肥厚的目的。而左旋氨氯地平可有效逆轉(zhuǎn)左心室肥厚現(xiàn)象,并影響心肌蛋白質(zhì)合成,對心肌成分變化造成一定影響。同時該藥物具備24 h控制高血壓的效果,對血壓、血脂的作用存在一定晝夜節(jié)律改變,尤其是6～12 h更為顯著,12 h達(dá)到高峰?？傊?時辰藥理學(xué)在高血壓治療中效果更為突出,可迅速控制老年患者的高血壓,促進病情快速穩(wěn)定。

綜上所述,時辰藥理學(xué)在老年高血壓治療中效果顯著,能夠快速控制患者血壓、血脂,緩解疾病癥狀,同時減輕炎性反應(yīng),不良反應(yīng)少,安全性高。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突