蔡冬澤，左瑩瑩，薛長松，景占爽，曹馨冶，田 悅*

（1.通化師范學(xué)院，通化 134002；2.琿春市人民醫(yī)院，琿春 133300）

中藥材經(jīng)過凈制、切制或進一步炮炙的炮制工藝，制備成供中醫(yī)臨床處方配伍及中成藥制劑生產(chǎn)的配方原料統(tǒng)稱為中藥飲片。其質(zhì)量優(yōu)劣直接關(guān)系著臨床療效和病患的生命安全。隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展，除了常規(guī)中藥飲片外，出現(xiàn)了許多新型的中藥飲片，包括顆粒型飲片、小包裝飲片、中藥粉末型飲片、配方顆粒等。其中，中藥粉末飲片即傳統(tǒng)的中藥煮散，系指將藥物制成細粉或顆粒，分裝或用時稱取，加入水或引藥煎煮，連同藥沫一起或去渣服用的一種中藥飲片。目前，中藥粉末飲片因其服用方便、藥物有效利用度高等特點在臨床上得到較為廣泛的應(yīng)用。

1 中藥粉末飲片的應(yīng)用歷史

1.1 古代應(yīng)用

早在2000 多年前，我國第一部藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》指出:“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮者，宜酒浸者，宜膏煎者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，并隨藥性，不得違越”，其中所說的“散”，對于飲片而言，則為粉末飲片。傳統(tǒng)制備粉末的方法有:搗碎、研磨、碾碎、水飛等；使用的工具主要是:杵臼、石臼（可用于砸,搗,研磨藥材)、研缽、銅藥缸、鐵錘等[1-2]。

1.2 現(xiàn)代應(yīng)用

2020 年版《中國藥典》收載中藥粉末飲片馬錢子粉，并規(guī)定有通用名稱、性狀、鑒別、用法用量等，其余共有50 余種中藥的用法用量項下規(guī)定可研末服用，收載的中成藥很多以中藥粉末為原料制備。目前，我國部分省市某些中藥粉末飲片已得到正式批準(zhǔn)，江西省新增中藥飲片33 個品種中藥最細粉，如川貝母粉、丹參粉等。浙江省食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定，局頒的中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥粉末飲片按中藥飲片管理，但不包括用時搗碎或研細制成的中藥粉末飲片。四川省食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)瀘州百草堂中藥飲片有限公司、四川金歲方藥業(yè)有限公司、成都市康華藥業(yè)有限公司3 家中藥飲片打粉試點企業(yè)的試行標(biāo)準(zhǔn)。

2 中藥粉末飲片研究

制備成粉末的目的：礦物類、動植物化石類、甲殼類，這幾類藥物質(zhì)地堅硬，且有效成分不易溶出,制備成粉末便于煎煮時有效成分溶出；貴重藥材類,由于藥材成本較高,為了節(jié)約醫(yī)療成本,充分利用藥材,將該藥材制成粉末；毒藥或作用峻烈的中藥，劑量上微小的變化都會影響療效,為便于計量需將其制成粉末。據(jù)調(diào)查，中藥超微飲片可節(jié)省50%～80%的藥材，且貴重藥材直接沖服，中藥粉末飲片可直接用于臨床，具有節(jié)省藥材、質(zhì)量可控、配伍靈活、免煎高效等特點。

中藥粉末飲片分類：按顆粒大小可分為中藥普通粉體、中藥微米粉體和中藥納米粉體。按2020 年版《中國藥典》規(guī)定，中藥普通粉體又可分為極細粉、最細粉、細粉、中粉、粗粉、最粗粉6 個等級。超細微粉技術(shù)是近年發(fā)展起來的新技術(shù)，借助于特殊的機械力或物理、化學(xué)作用，使普通物質(zhì)超細化，不改變化學(xué)成分組成，使物質(zhì)的表面及界面發(fā)生顯著變化，在使用時可達到普通粉末所無法達到的效果，粉末粒徑5～10μm。

2.1 礦物藥-礦物藥粉末

臨床上較為常用的飲片中，大約有10%是以粉末形式存在的，其中礦物類占多數(shù)。有毒礦物藥主要有雄黃、朱砂、靈砂、黃升、輕粉、空青、綠青、皂礬等35種［3］。其中2020 版《中國藥典》收載的有毒礦物藥為：雄黃、朱砂、輕粉、紅粉、皂礬5 種。

礦物藥的炮制方法主要為：水飛、煅法、酒淬、醋淬、研極細粉等，詳見表1。例如，雄黃和朱砂粉末的炮制方法為水飛法：取待炮制品，置容器內(nèi)，加適量水共研成糊狀，再加水，攪拌，傾出混懸液。殘渣再按上法反復(fù)操作數(shù)次，合并混懸液，靜置，分取沉淀，干燥，研散。輕粉用法用量中規(guī)定，外用適量，研末摻敷患處。紅粉用法用量中規(guī)定，外用適量，研極細粉。皂礬粉末炮制方法：①取原藥材，除去雜質(zhì)，打碎；②煅皂礬：取凈皂礬，照明煅法煅至紅透。有毒礦物中藥的化學(xué)成分主要為砷、汞、鉛等，詳見表2。有毒礦物質(zhì)中藥的劑型與給藥途徑分為內(nèi)服和外用，詳見表3。

表1 有毒礦物質(zhì)中藥炮制方法

表2 有毒礦物質(zhì)中藥的化學(xué)成分

表3 有毒礦物質(zhì)中藥給藥途徑（劑型）

2.2 動物中藥粉末飲片

動物類藥物如牡蠣、石決明等動物貝殼類以及蟾酥、麝香粉等。蟾酥性溫、味辛，有毒，歸心經(jīng)，具有解毒、消腫、止痛、開竅醒神之功效。

2020 版《中國藥典》收載炮制方法：蟾酥粉取蟾酥,搗碎,加白酒浸漬，時常攪動至呈稠膏狀，干燥，粉碎。1986 年版《吉林省中藥炮制標(biāo)準(zhǔn)》收載炮制方法為：刷凈灰土，打成小碎塊，加入適量白酒，攪拌均勻，保持適宜溫度約2～3 天，使發(fā)透，呈灰白色稠糊狀時，曬干。用時研成細粉。目前蟾酥炮制方法主要有四種：①蟾酥粉；②乳蟾酥；③酒蟾酥；④滑石粉制蟾酥，均已粉末入藥。

蟾酥化學(xué)成分復(fù)雜，通過對蟾酥的分離和鑒定，其活性成分大體分為兩大類：脂溶性成分和水溶性成分。已確定化學(xué)結(jié)構(gòu)的脂溶性成分為蟾毒配基類，此類有十幾種成分，其中含量較高的有3 種，華蟾毒基，含量在4.1%～5.6%；脂蟾毒配基，含量在1.7%～5.5%；蟾毒靈含量在1.25%～2.4%。水溶性成分包括蟾蜍毒素類和蟾毒色胺類。

2.3 植物中藥粉末飲片

植物類藥物如人參粉、三七粉、肉桂粉、蒲黃等亦為粉末狀藥物，2020 年版《中國藥典》收載馬錢子粉作為飲片。

吉林省是我國人參的主產(chǎn)地，人參在《神農(nóng)本草經(jīng)》中列于“上品”的第一位，性甘、微苦，微溫。歸脾、肺、心、腎經(jīng)。具有大補元氣，復(fù)脈固脫，補脾益肺，生津養(yǎng)血，安神益智等功效。

目前新型人參飲片主要為：①人參超薄片；②人參顆粒飲片；③人參超微速溶飲片(超微粉)；④人參酥脆片；⑤人參配方顆粒（濃縮顆粒）等。

人參超微速溶飲片(超微粉)炮制方法：將人參低溫干燥，采用超音速氣流粉碎機、超低溫冷凍粉碎技術(shù)。超微粉飲片粉碎粒度為10μm 以下微波滅菌或瞬間高熱滅菌。主要優(yōu)勢:①明顯提高藥物體外溶出指標(biāo)及其提取率，有利于難溶性成分的溶出；②改善制劑品質(zhì)，發(fā)展新劑型；③提高藥物生物利用度，增強藥效；④降低服用量，充分利用中藥資源。超微粉碎技術(shù)可使中藥材內(nèi)難以溶出的成分在細胞破壁的情況下溶出。

2.4 存在的問題

中藥粉末飲片也具有一些缺點，阻礙其發(fā)展。①不同藥材粉碎粒度的研究尚待深入，超微粉化并不適用于所有中藥品種；②中藥微粉化的基礎(chǔ)研究有待加強，中藥微粉存在易團聚、難分散、相容性差等問題，導(dǎo)致分裝劑量不能保持準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性，對包裝工藝和儲存環(huán)境的要求較高，這些都直接阻礙了中藥微粉的實際應(yīng)用；③中藥飲片超微化后，其粒徑很小，外觀性狀特征不存在，缺乏鑒別特征，難以辨別。穩(wěn)定性較差，易氧化，揮發(fā)性成分含量降低，因此必須重新修訂相關(guān)傳統(tǒng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；④生產(chǎn)成本高，對廠房和生產(chǎn)設(shè)備要求高，微粉中藥的價格隨之升高，中醫(yī)藥可能失去簡便、價廉的優(yōu)勢；⑤安全性研究較少，超細粉碎是細胞級粉碎，細胞破壁后大量物質(zhì)溶出，既有有效物質(zhì)，也有無效或毒性物質(zhì)；⑥缺少規(guī)范的臨床驗證，中藥炮制的目的最終是為了臨床應(yīng)用，目前有關(guān)超微粉中藥臨床驗證甚少[4]。

3 中藥粉末飲片質(zhì)量控制方法

對中藥粉末飲片的制備方法工藝及其成品進行系統(tǒng)的質(zhì)量控制，常用的評價指標(biāo)和方法如下[5]。

3.1 性狀鑒別

通過眼觀、手摸、鼻聞、口嘗、水試、火試等手段,對中藥的形狀、大小、色澤、表面、質(zhì)地、斷面、氣味等多種特征進行觀察。與中藥材及飲片相比,粉末中藥雖在鑒別指標(biāo)上散失了斷面紋理、表面、形狀等特征，但卻具有獨特的氣、味、顏色、粒徑以及水試和火試等方面的特征,可依據(jù)這些特征實現(xiàn)對粉末中藥的鑒別。

3.2 顯微鑒別

顯微鑒別是粉末中藥鑒別的主要方法之一,也是對外觀性狀不易區(qū)分的中藥材及破碎藥材進行輔助鑒別的主要方法，由于其中相當(dāng)一部分為礦物藥,而礦物藥具有較多的宏觀物理特性，如溶解性、比重、熔點等。因此,可根據(jù)諸多可測量的物理特性對粉末中藥進行鑒別。

3.3 粒度與粒徑分布

中藥粉體的粒度是決定粉體其他性質(zhì)的最基本性質(zhì)，粒徑的測定方法2020 版《中國藥典》收錄了顯微鏡法、篩分法和光散射法3 種。此外，還有庫爾特計數(shù)法、沉降法等粒徑分布測定法。

3.4 堆密度

堆密度除決定于粉體本身的密度外，還與粒子大小和形態(tài)有關(guān)，堆密度常用量筒法測定。

3.5 流動性

粉體的流動性與粒子大小及分布、粒子形態(tài)、粒子間相互作用等有關(guān)，一般粒徑大、形態(tài)規(guī)則且表面光滑的粉體有較好的流動性。

3.6 吸濕性

吸濕性是粉體的固有性質(zhì)，粉體吸濕后，可產(chǎn)生潮解、聚集、結(jié)塊，使流動性降低的現(xiàn)象，常用臨界相對濕度、吸濕時間曲線、吸濕等溫曲線等作為表征中藥粉體吸濕性的指標(biāo)。

3.7 潤濕性

潤濕性是與固體制劑溶解性和崩解性有關(guān)的重要物理性質(zhì)，評價中藥粉體潤濕性最重要的指標(biāo)是接觸角，一般通過全自動表面張力儀進行檢測。

3.8 其他

有效成分的定性和定量檢測；微生物限度檢查；水分檢測、重金屬檢測等。

3 討論

綜上所述，推廣使用中藥粉末飲片，開展其制備方法和工藝，建立其質(zhì)量評價體系至關(guān)重要，具有重要的應(yīng)用意義?？赏ㄟ^中藥粉體的性質(zhì)，如外觀、性狀、粒度、粒徑分布等，制備浸出物、顯微鑒別法等進行質(zhì)量控制。同時，將中藥粉末飲片特征數(shù)理化后編入程序，運用計算機提高鑒別的速率和效率。建立礦物、動物和植物中藥粉末飲片評價體系時可重點引入紅外光譜技術(shù)、差熱分析技術(shù)、X-光衍射等。中藥傳統(tǒng)飲片制成中藥粉末飲片后，更易出現(xiàn)微生物超限及中藥本身的重金屬含量控制等問題。開展中藥粉末飲片及其質(zhì)量評價體系的研究，有利于加快中藥現(xiàn)代化的進程。