張鈺婧，崔 虹，叢登立*

（吉林大學(xué)藥學(xué)院，長(zhǎng)春 130021；2.吉林人參研究院，通化 134001）

人參是五加科植物人參（Panax ginseng C.A.Mey.）的干燥根和根莖，自古以來素有“百草之王”之稱，具有大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫等功效[1]。隨著人參不同藥用部位的開發(fā)，以人參為原料的加工產(chǎn)品在醫(yī)藥、保健品等領(lǐng)域的應(yīng)用范圍也在不斷拓寬，預(yù)計(jì)未來人參產(chǎn)業(yè)將會(huì)處于快速發(fā)展的階段，這就需要對(duì)有限的人參資源加以合理的利用。

人參在蒸制成紅參的炮制過程中，水蒸氣對(duì)人參進(jìn)行熏蒸，凝結(jié)冷卻而成的水溶液，常被稱作蒸參水[2]。蒸參水常被視為紅參加工過程中的副產(chǎn)物而被舍棄，紅參的市場(chǎng)規(guī)模大，年產(chǎn)量高，蒸參水的隨意丟棄造成資源浪費(fèi)。實(shí)際上，蒸參水中有人參皂苷、人參多糖、黃酮類、揮發(fā)油等多種生物活性成分，在皮膚美白、抗衰老等方面均有貢獻(xiàn)[3]。本文基于蒸參水中主要成分人參皂苷類的藥理活性，綜述及展望蒸參水中人參皂苷類成分在皮膚制劑中的使用現(xiàn)狀和開發(fā)前景，為蒸參水在皮膚給藥系統(tǒng)、化妝品工藝和保健品等行業(yè)中的廣泛應(yīng)用提供參考。

1 化學(xué)成分研究

人參中含有皂苷類、多糖類、揮發(fā)油、有機(jī)酸及其酯、甾醇及其苷、黃酮類、維生素類、無機(jī)元素等成分。蒸參水是一種暗棕色、混濁且粘稠狀水溶液，其化學(xué)成分復(fù)雜，具有人參皂苷（見表1）、人參多糖、揮發(fā)油、氨基酸等多種生物活性成分。

表1 蒸參水中的人參皂苷及其藥理活性

1.1 人參皂苷類

人參中的皂苷類成分一般被分為達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜和齊墩果酸型兩大類，其中達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜最為常見。通常情況下，根據(jù)其取代羥基的數(shù)量，將達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜進(jìn)一步分成原人參二醇型四環(huán)三萜和原人參三醇型四環(huán)三萜。蒸參水中研究報(bào)道最多的生物活性成分為人參皂苷類成分，人參皂苷具有抗炎、抗衰老、提高免疫力、神經(jīng)保護(hù)等藥理活性[4,5]。

1.2 人參多糖

人參多糖淀粉含量高，成分結(jié)構(gòu)復(fù)雜，根據(jù)單糖不同分為中性多糖和果膠糖兩大類，人參中提取的多糖多具有增強(qiáng)免疫力、抗衰老等功效[32]。人參多糖水溶性較好，人參炮制過程中得到的蒸參水中含有一定量的人參多糖。姚燕等[33]通過對(duì)蒸參湯進(jìn)行薄層定性檢測(cè)，研究發(fā)現(xiàn)蒸參湯中具有多糖成分，且隨著濃度增大，人參多糖收率增加。人參多糖本身毒副作用小，安全性高，但由于其結(jié)構(gòu)復(fù)雜，單糖組成、糖苷鍵連接等情況復(fù)雜，導(dǎo)致其開發(fā)利用困難，目前主要在食品、保健品開發(fā)以及日化用品等方面的應(yīng)用較多。

1.3 其他

蒸參水中的活性成分還有揮發(fā)油，如石油烯、金合歡烯等人參倍半萜類化合物，具有抗炎、抑菌、增強(qiáng)免疫力等功效。由于揮發(fā)油多具有香氣，是人參香精的主要成分，故其在日化香精等方面也有一定的應(yīng)用[34]。此外，蒸參水中還有多種氨基酸、維生素等成分，能夠有效增強(qiáng)人體免疫力[3]，在保健品等方面具有開發(fā)的潛力。

2 人參皂苷在透皮制劑中的研究

透皮制劑是通過皮膚給藥以達(dá)到全身治療目的的一種給藥途徑，被認(rèn)為是繼口服給藥、注射給藥之后的第三大給藥系統(tǒng)。其主要作用機(jī)制分為三個(gè)步驟，藥物有效成分的釋放，穿透皮膚或黏膜，吸收并產(chǎn)生相應(yīng)作用。透皮給藥作為非侵入式給藥方式，能夠有效避免藥物首過效應(yīng)，使用方便，相較于口服制劑等更安全便捷。在醫(yī)藥行業(yè)中，透皮制劑常用于傷口敷料的研發(fā)，抗皮膚衰老等應(yīng)用。人參皂苷具有抗炎、抗菌、抗光老化等作用，能夠有效促進(jìn)肉芽組織形成、修復(fù)傷口及皮膚美白等[32]。蒸參水中的人參皂苷在皮膚制劑中的應(yīng)用，詳見圖1。

2.1 貼劑

透皮貼劑是通過貼在皮膚上，利用皮膚的滲透性吸收藥物，進(jìn)一步進(jìn)入血液循環(huán)并產(chǎn)生藥效的一種藥物控釋系統(tǒng)，一般由藥物、粘合劑、增透劑、透皮吸收增強(qiáng)劑和支持材料等多個(gè)部分組成。透皮貼劑是皮膚給藥制劑中常用劑型之一，且在透皮給藥制劑的研究中，以中藥透皮貼劑的研究較多。朱玉欣等[35]研制一種含有人參皂苷Rb1 的巴布貼劑，作用于穴位區(qū)皮膚，能提高微血管收縮活動(dòng)振幅，具有針灸穴位治療的可替代性。人參皂苷Rb1 能夠抑制α-黑素細(xì)胞刺激激素(α-MSH)刺激B16 細(xì)胞的黑素生成，在此基礎(chǔ)上，Wang 等[36]開發(fā)了一種含人參皂苷Rb1 膠原蛋白透皮貼劑，具有抑制黑色素生成、皮膚美白的作用。

2.2 納米制劑

納米纖維支架是一種能夠鑲嵌藥物作為遞送支架的材料，其具有較高的孔隙率和良好的水蒸氣滲透性，可為細(xì)胞呼吸和氣體滲透提供有利的環(huán)境，并抑制微生物的繁殖[37]。Sun 等[38]設(shè)計(jì)一種裝有人參皂苷Rg3 的透明質(zhì)酸涂層PLGA 靜電紡絲纖維支架，使其具有了緩釋作用，促進(jìn)傷口愈合并抑制疤痕生成；Cheng 等[39]設(shè)計(jì)具有聚多巴胺涂層的PLGA 纖維素支架，并利用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子固定人參皂苷Rg3，使載藥支架具有促進(jìn)兔耳創(chuàng)面早期傷口愈合的功能，同時(shí)人參皂苷Rg3 的釋放還可以抑制后期肥厚性疤痕的形成；Xiong 等[40]利用聚氨酯和海洋多糖構(gòu)建了納米纖維材料，負(fù)載人參皂苷Rg3 后，成功驗(yàn)證敷料具有提升燒傷創(chuàng)面愈合的能力。

人參皂苷具有類膽固醇的甾體母核結(jié)構(gòu)，這一結(jié)構(gòu)使其具有了納米載體和自身藥物作用的雙功能特性。Zou 等[41]實(shí)現(xiàn)了八種人參皂苷（Rg1，Re，Rf，Rb1，Rc，Rb2，Rb3 和Rd）和胰島素的納米級(jí)顆粒制備，總皂苷自組裝形成的殼層作為納米載體，在5 min 內(nèi)暫時(shí)滲透到細(xì)胞中，并迅速?gòu)募?xì)胞中排出以進(jìn)行更深地滲透，同時(shí)人參皂苷引起的角質(zhì)層脂質(zhì)紊亂，有利于胰島素的滲透，皮膚作為倉(cāng)庫(kù)，連續(xù)釋放納米顆粒，提高納米顆粒的穩(wěn)定性且避免首過效應(yīng)，有利于體內(nèi)持續(xù)釋藥。

2.3 脂質(zhì)體

脂質(zhì)體一般是由磷脂和膽固醇構(gòu)成，具有雙層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的藥物遞送系統(tǒng)。傳統(tǒng)脂質(zhì)體是通過皮膚遞送藥物，脂質(zhì)體作為藥物的載體，包裹藥物并增加其在皮膚上的滯留時(shí)間，實(shí)現(xiàn)藥物的延遲釋放和持續(xù)性輸送。同時(shí)，脂質(zhì)體與皮膚表面的角質(zhì)層相似，能夠與皮膚融合并改善藥物的透皮吸收，常用于局部給藥[42]。Jung 等[43]構(gòu)建了負(fù)載人參皂苷Rg3 的大豆磷脂脂質(zhì)體，此脂質(zhì)體能夠減輕皮膚成纖維細(xì)胞受紅外線刺激，具有抗皮膚老化的作用。Huang 等[44]構(gòu)建了負(fù)載人參皂苷Rg3 脂質(zhì)體的微針脂質(zhì)體，能夠顯著降低IL-17、IL-23 和TNF-α 水平，并可能通過抑制STAT3/p-STAT3 信號(hào)通路的激活來有效緩解牛皮癬。

2.4 水凝膠

水凝膠是親水性質(zhì)的三維網(wǎng)狀凝膠，可作為藥物的載體，還能夠與皮膚形成一層保濕膜，增加皮膚的濕潤(rùn)程度，改善藥物溶解性和穩(wěn)定性的同時(shí)，促進(jìn)藥物在皮膚上的滲透和吸收。水凝膠在透皮制劑的研究中，因具有良好的生物相容性和生物可降解性，且柔韌性接近組織，常用作傷口敷料。Jin 等[45]通過構(gòu)建PLGA1600-PEG1000-PLGA1600 水凝膠，負(fù)載人參皂苷Rg3，使其具有抗炎活性，通過激活ErK 信號(hào)通路，起到抗大鼠肛周潰瘍的作用；Zheng 等[46]通過構(gòu)建負(fù)載人參皂苷Rg3 的由黃原膠、透明酸鈉和殼聚糖構(gòu)成的夾心水凝膠，能夠有效降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)兔耳的傷口愈合；Peng 等[47]通過構(gòu)建泊洛沙姆407 和透明質(zhì)酸熱敏型水凝膠，負(fù)載人參皂苷Rg3，能夠調(diào)節(jié)MAPK 和NF-κB 信號(hào)通路增強(qiáng)自噬蛋白的表達(dá)，同時(shí)調(diào)節(jié)傷口微生物群的多樣性以促進(jìn)傷口修復(fù)。

3 討論與展望

蒸參水常被歸為人參經(jīng)炮制加工制作紅參過程中的副產(chǎn)物，在工業(yè)生產(chǎn)過程中被忽視，造成資源浪費(fèi)。隨著對(duì)人參藥用部位的持續(xù)開發(fā)，人們對(duì)生活質(zhì)量的要求不斷提高，人參資源的合理利用就成為了關(guān)鍵。蒸參水作為液體，工業(yè)生產(chǎn)提取量大且不易運(yùn)輸和保存，通過制劑工藝，將蒸參水制作成安全、有效且穩(wěn)定的劑型，使其在醫(yī)藥行業(yè)及化妝品行業(yè)等領(lǐng)域發(fā)揮價(jià)值。據(jù)以往報(bào)道，蒸參水中具有多種生物活性成分，大多具有一定的美白、抗皮膚衰老的功效，尤其是蒸參水中的多種人參皂苷類成分，還具有抗菌、抗炎等生物活性。透皮制劑應(yīng)用于皮膚給藥，方便且安全，有效合理利用蒸參水中的活性成分，使蒸參水“變廢為寶”。

在生產(chǎn)應(yīng)用上，蒸參水資源的開發(fā)利用也是目前的難點(diǎn)。首先，蒸參水的有效成分雖種類豐富，但是以往研究報(bào)道中，不同的炮制工藝對(duì)蒸參水的有效成分種類及含量影響較大，導(dǎo)致不同批次、不同工藝條件下的蒸參水質(zhì)量參差不齊，加大了開發(fā)利用的難度；其次，蒸參水的有效成分種類復(fù)雜，總多糖、總皂苷類的制劑開發(fā)難度大，關(guān)于人參皂苷的制劑多為單體成分的開發(fā)，尤其人參皂苷Rg3 相關(guān)透皮制劑產(chǎn)品較多，理論上，人參皂苷單體大多結(jié)構(gòu)相似，且具有抗炎等生物活性，是否其他單體類皂苷也具有與其相當(dāng)?shù)拈_發(fā)潛力？同時(shí)，總皂苷制劑的開發(fā)是否能夠起到“1+1>2”的效果？解決這些問題需要更為深入的研究。首先必須通過嚴(yán)格把控中藥材的質(zhì)量，規(guī)范紅參炮制加工的流程，保證蒸參水的質(zhì)量，以確保安全性和有效性；同時(shí)，關(guān)于人參皂苷在透皮制劑中的應(yīng)用還需要深入挖掘，總皂苷成分在透皮制劑中的應(yīng)用需要深入研究，包括制劑的載藥量、藥物的穩(wěn)定性和透皮性等。

綜上所述，蒸參水在透皮制劑的研究中顯示出了巨大的潛力和優(yōu)勢(shì)。通過對(duì)蒸參水的有效利用，不僅可以減少?gòu)U物的排放和環(huán)境污染，還能夠有效利用人參加工品的資源，提高生產(chǎn)效益。總之，蒸參水的開發(fā)利用在透皮制劑中具有廣闊的應(yīng)用前景，深入解決相關(guān)問題，有望實(shí)現(xiàn)蒸參水的資源化利用，推動(dòng)透皮制劑領(lǐng)域的創(chuàng)新發(fā)展。