劉丹丹 劉佳 曹玉婷 郭燕 趙錦輝 李金梅

[摘要]目的：觀察電磁波導(dǎo)入人表皮生長因子聯(lián)合氨甲環(huán)酸注射液治療黃褐斑的療效。方法：將2021年1月-2022年4月就診于筆者醫(yī)院的90例女性黃褐斑患者隨機(jī)分為三組，A組電磁波導(dǎo)入人表皮生長因子，B組電磁波導(dǎo)入氨甲環(huán)酸，C組電磁波導(dǎo)入人表皮生長因子聯(lián)合氨甲環(huán)酸，各30例，每周治療1次，共3個(gè)月。比較治療前后黃褐斑M(jìn)ASI評(píng)分，VISIA皮膚檢測(cè)儀斑點(diǎn)、紫外線色斑、棕色斑、紅色區(qū)的特征計(jì)數(shù)，并對(duì)患者進(jìn)行滿意度調(diào)查。結(jié)果：三組患者治療后，MASI評(píng)分均降低，三組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且C組MASI評(píng)分低于A組和B組（P＜0.001）。治療前后三組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，C組療效明顯優(yōu)于其他兩組（P＜0.05）。C組VISIA皮膚檢測(cè)儀斑點(diǎn)、紫外線色斑、棕色斑、紅色區(qū)的特征計(jì)數(shù)治療后均降低（均P＜0.05）。C組治療后滿意率最高，為96.67%，三組間滿意率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：電磁波導(dǎo)入人表皮生長因子聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑安全有效。

[關(guān)鍵詞]黃褐斑；人表皮生長因子；氨甲環(huán)酸；電磁波導(dǎo)入；聯(lián)合治療

[中圖分類號(hào)]R758.4+2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2024）02-0090-04

Effect Observation of Human Epidermal Growth Factor Combined with Tranexamic Acid on Melasma Treated by Electromagnetic Wave

LIU Dandan，LIU Jia，CAO Yuting，GUO Yan，ZHAO Jinhui，LI Jinmei

（Department of Dermatology，Inner Mongolia Maternal and Child Health Care Hospital，Hohhot 010020，Inner Mongolia，China）

Abstract? Objective? To observe the effect of electromagnetic wave introduction of human epidermal growth factor combined with tranexamic acid in the treatment of melasma. Methods? Selected 90 cases of melasma patients in the author's hospital from January 2021 to April 2022 as the research object， the patients were randomly divided into 3 groups. Group A was introduced into human epidermal growth factor with electromagnetic wave， group B was introduced into tranexamic acid with electromagnetic wave， and group C was introduced into human epidermal growth factor combined with tranexamic acid with electromagnetic wave， 30 cases each， and treated once a week for 3 months. The score of melasma area and severity index （MASI）， the feature counts of spots， ultraviolet spots， brown spots and red areas of VISIA? were compared before and after treatment， and the satisfaction of patients was investigated. Results? After the treatment of the three groups of patients，the MASI scores were reduced， and the difference between the three groups was statistically significant， and the MASI scores of Group C were lower than those of Groups A and B （P＜0.001）. The difference between the efficacy between the three groups before and after treatment was statistically significant， and the efficacy of group C was significantly better than that of the other two groups （P＜0.05）.The feature counts of VISIA include spots， UV spots， brown spots and red areas all decreased after treatment in group C were all reduced after treatment （all P＜0.05）.The satisfaction rate of group C after treatment was the highest （96.67%）， and the difference of satisfaction rate among the three groups was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion? Electromagnetic wave introduction of human epidermal growth factor combined with tranexamic acid in the treatment of melasma is safe and effective.

Key words： melasma; human epidermal growth factor; tranexamic acid; electromagnetic wave; combined therapy

黃褐斑為獲得性色素增加性皮膚病，表現(xiàn)為顴部對(duì)稱或額頭、眉弓、面頰、上唇、下頜等部位的黃褐色斑片，是常見的損容性皮膚病之一，影響患者的容貌美觀和身心健康。亞洲育齡期女性發(fā)病率高達(dá)30%[1]。黃褐斑的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，研究顯示可能與遺傳易感性[2]、日光照射、雌激素水平變化[3]等有關(guān)。有學(xué)者研究表皮色素沉著過度是黃褐斑的主要特征，真皮血管增生和血管生成因子高表達(dá)[4]，參與黃褐斑的形成。有文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)黃褐斑是因紫外線誘導(dǎo)和一些脂質(zhì)代謝基因下調(diào)導(dǎo)致游離脂肪酸的產(chǎn)生受損，導(dǎo)致表皮屏障破壞[5]。本研究考慮在抑制皮膚黑色素生成的同時(shí)修復(fù)皮膚屏障功能、抑制血管生成及炎癥反應(yīng)對(duì)黃褐斑的治療可能會(huì)取得更滿意的治療效果，故而采用電磁波導(dǎo)入人表皮生長因子聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑患者，并取得了一定療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年1月-2022年4月就診于內(nèi)蒙古婦幼保健院皮膚科的90例女性黃褐斑患者，年齡35～57歲，平均年齡45.22歲，病程4～13年，平均病程8.68年，結(jié)合就醫(yī)者意愿按就診次序隨機(jī)分為三組，每組30例，分別為A組電磁波導(dǎo)入人表皮生長因子，B組電磁波導(dǎo)入氨甲環(huán)酸，C組電磁波導(dǎo)入人表皮生長因子聯(lián)合氨甲環(huán)酸。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為黃褐斑[6]；②病程大于1年；③治療前半年未經(jīng)其他方法治療；④患者同意參加本試驗(yàn)并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期患者；②對(duì)本藥物成分過敏者；③伴有其他皮膚病的患者；④有凝血功能障礙；⑤嚴(yán)重的心、腎、肝等慢性病患者；⑥正在進(jìn)行其他治療的患者；⑦治療期望過高者；⑧皮損處無破潰、無感染等影響治療的情況。

1.3 方法

1.3.1 儀器與藥物：電磁波導(dǎo)入治療儀（舒敏專家，深圳半島醫(yī)療有限公司）；外用重組人表皮生長因子凝膠（易孚；桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字S20020111）；氨甲環(huán)酸注射液5 ml∶0.25 g（賽菲特；國藥準(zhǔn)字H20183507）

1.3.2 治療方法：建立檔案，記錄病史及患者個(gè)人治療信息。清潔患者面部皮膚并拍攝VISIA圖。電磁波導(dǎo)入治療：選擇電磁波修復(fù)模塊操作，設(shè)定治療時(shí)間20 min，輸出能量強(qiáng)度為3～5 W。A組將人表皮生長因子均勻涂抹在面部，持治療頭，于左右面部均勻打圈導(dǎo)入；B組用2.5 ml注射器抽取氨甲環(huán)酸，滴至面部，均勻?qū)?；C組將人表皮生長因子均勻涂抹在面部，持治療頭于左右面部均勻打圈，在操作同時(shí)用2.5 ml注射器抽取氨甲環(huán)酸，滴至面部，均勻?qū)?。每?次，連續(xù)治療12次，共治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 MASI評(píng)分：按照《中國黃褐斑治療專家共識(shí)（2015）》[6]MASI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。按照黃褐斑的面積、顏色深度和顏色均勻性進(jìn)行定量。色素沉著面積評(píng)估：前額（F）30%、右面頰（MR）30%、左面頰（ML）30%、下頜（C）10% 4個(gè)區(qū)域進(jìn)行評(píng)估。依色素斑在這4個(gè)區(qū)域的比例，分別計(jì)分：1分為＜10%，2分為10%～29%，3分為30%～49%，4分為50%～69%，5分為70%～89%，6分為90%～100%。顏色深度（D）和均勻性（H）評(píng)分：計(jì)為0～4分：0為無，1分為輕微，2分為中度，3分為明顯，4分為最大限度。MASI=前額[0.3A（D+H）]+右面頰[0.3A（D+H）]+左面頰[0.3A（D+H）]+下頜[0.1A（D+H）]。最大為48分，最小為0分。

1.4.2 療效評(píng)價(jià)：于治療前、治療3個(gè)月后，由2名有經(jīng)驗(yàn)的皮膚科醫(yī)師根據(jù)MASI評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行黃褐斑嚴(yán)重程度評(píng)分，有差異者取其平均值，計(jì)算有效率，同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行滿意度調(diào)查?；局斡篗ASI評(píng)分下降百分率≥80%；顯效：MASI評(píng)分下降百分率≥50%；好轉(zhuǎn)：MASI評(píng)分下降百分率≥10%；無效：MASI評(píng)分下降百分率＜10%。MASI評(píng)分下降百分率=（治療前-治療后）評(píng)分/治療前評(píng)分×100%。有效率=（基本治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 面部VISIA：VISIA皮膚檢測(cè)儀檢測(cè)斑點(diǎn)、紫外線色斑、棕色斑、紅色區(qū)特征計(jì)數(shù)，提示皮膚皮損的數(shù)量，數(shù)值越低，表明皮損數(shù)量越少。

1.4.4 患者滿意度：以問卷形式，調(diào)查患者對(duì)療效的滿意度，分為非常滿意、滿意、一般、不滿意，統(tǒng)計(jì)總滿意率，總滿意率=（非常滿意+滿意+一般）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析和處理，對(duì)計(jì)量資料采用（xˉ±s）進(jìn)行表述，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 三組MASI評(píng)分比較：治療前各組MASI評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后三組患者M(jìn)ASI評(píng)分明顯低于治療前（P＜0.001）。且C組低于其他兩組。見表2。

2.2 三組有效率比較：治療后三組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。C組療效明顯優(yōu)于其他兩組（P＜0.05）。見表3。各組間治療前后典型病例見圖1～3。

2.3 VISIA皮膚檢測(cè)結(jié)果：C組治療后斑點(diǎn)、紫外線色斑、棕色斑、紅色區(qū)特征值均較治療前減少，且C組各指標(biāo)特征值均低于其他兩組（P＜0.05）。見表4。C組典型病例治療前后VISIA檢測(cè)見圖4。

2.4 三組患者滿意度比較：治療3個(gè)月后，三組間滿意率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，C組患者滿意率最高（P＜0.05），見表5。

2.5 藥物不良反應(yīng)：治療過程中，三組均無患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3? 討論

黃褐斑是常見的、難治愈的面部損容性皮膚病，對(duì)患者的生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響[7]。黃褐斑的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，治療方式多樣，包括系統(tǒng)藥物治療、微針治療、化學(xué)剝脫術(shù)、局部外用藥及光電療法等[8]。人表皮生長因子（hEGF）是一種小分子酸性多肽，它通過與表皮生長因子受體（EGFR）結(jié)合，形成EGF/EGFR信號(hào)通路，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，尤其是在上皮細(xì)胞的增殖、分化和遷移中發(fā)揮重要作用[9]。人表皮生長因子可以促進(jìn)皮膚屏障的修復(fù)。唐小清等[10]使用重組人表皮生長因子聯(lián)合舒寧乳膏對(duì)黃褐斑患者的色斑及皮膚屏障具有一定的修復(fù)作用，且無明顯不良反應(yīng)。重組人表皮生長因子凝膠促進(jìn)皮膚創(chuàng)面DNA、RNA和羥脯氨酸的合成，增加表皮細(xì)胞數(shù)量和表皮層厚度[11]這也一定程度上修復(fù)了皮膚屏障。人表皮生長因子可能影響黑色素的生成，減輕皮膚的炎癥反應(yīng)。最近的研究表明EGF可能預(yù)防或改善由UVA引起的皮膚老化及色素的改變[12]。羅易等[13]局部應(yīng)用rhEGF凝膠可減輕色素沉著、淡化色斑、促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

氨甲環(huán)酸又名傳明酸，臨床用于急性或慢性、局限性或全身性原發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的各種出血。氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的機(jī)制一方面可能是氨甲環(huán)酸與酪氨酸競(jìng)爭(zhēng)，干擾酪氨酸酶對(duì)酪氨酸代謝的催化作用，減少黑色素生成[14]；另一方面研究發(fā)現(xiàn)氨甲環(huán)酸可以抑制人黑素細(xì)胞和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中的VEGF165誘導(dǎo)的VEGF受體過度表達(dá)和激活，從而抑制血管生成[15]。臨床上可采用口服、注射及外用氨甲環(huán)酸的形式來治療黃褐斑。Lee HC等[16]口服氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的研究表明，有效率高達(dá)89.7%，并且在治療2個(gè)月左右觀察到癥狀減輕。Elham B等[17]對(duì)比了注射和口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合Q開關(guān)1 064 nm激光治療黃褐斑，兩種方法都能改善黃褐斑，但是口服的副作用更多。Kim SJ等[18]學(xué)者外用2%氨甲環(huán)酸溶液治療23例黃褐斑患者12周，皮損處及周圍皮膚色素沉著都得到了改善。但是無論哪種治療方式都還需要更多的依據(jù)來確定氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的療程和藥物的安全性。

本研究采用人表皮生長因子聯(lián)合氨甲環(huán)酸導(dǎo)入治療黃褐斑，C組實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示可以明顯降低黃褐斑患者的MASI評(píng)分。MASI作為主觀評(píng)價(jià)黃褐斑療效的指標(biāo)，雖然有一定的局限性，但是它能更直觀地讓患者感知治療效果，并增加了患者治療的信心。筆者用人表皮生長因子聯(lián)合氨甲環(huán)酸導(dǎo)入治療黃褐斑3個(gè)月，進(jìn)行VISIA檢測(cè)評(píng)估斑點(diǎn)、紫外線色斑、棕色斑、紅色區(qū)特征計(jì)數(shù)值，較治療前均明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且相對(duì)于人表皮生長因子組和氨甲環(huán)酸組療效顯著。這也說明了兩種藥物聯(lián)合治療黃褐斑效果更佳。斑點(diǎn)、紫外線色斑、棕色斑反映了自皮膚表面、表皮層、表皮深層色素沉著分布的情況，這些特征計(jì)數(shù)值的減少可以客觀表明黃褐斑的色素沉著明顯減輕。紅色區(qū)特征值下降表明兩者聯(lián)合治療后患者皮膚紅斑及血管數(shù)量減少，皮膚屏障修復(fù)。另外，本研究采用電磁波導(dǎo)入治療黃褐斑可以促進(jìn)皮膚的血液循環(huán)，消退炎癥，促進(jìn)藥物吸收、皮脂乳化、皮脂膜的形成，從而治療黃褐斑。

綜上，電磁波導(dǎo)入人表皮生長因子聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑效果好、舒適度高，依從性好，安全無刺激，但因本試驗(yàn)療程有限，需要進(jìn)一步延長療程觀察皮疹有無反復(fù)。

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[收稿日期]2023-01-06

本文引用格式：劉丹丹，劉佳，曹玉婷，等.電磁波導(dǎo)入人表皮生長因子聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（2）：90-93.