趙天奇 于然 王余海 朱明姬

[摘要]目的：探究30%超分子水楊酸聯(lián)合小光斑點(diǎn)陣CO2激光治療輕中度尋常痤瘡的有效性和安全性。方法：選取2022年11月-2023年6月就診于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院30例面部輕、中度尋常痤瘡患者，以患者面部矢狀線為界，按照隨機(jī)數(shù)表將患者的雙側(cè)面部隨機(jī)分為對照側(cè)和觀察側(cè)。對照側(cè)（n=30），給予30%超分子水楊酸治療（每4周治療1次）；觀察側(cè)（n=30），給予小光斑點(diǎn)陣CO2激光治療后即刻30%超分子水楊酸治療（每4周治療1次）。通過拍照、皮膚檢測儀、皮損計(jì)數(shù)和痤瘡綜合分級系統(tǒng)（The global acne grading system，GAGS）評分等評估治療的有效性；通過皮損清除率判定臨床療效，同時(shí)觀察不良反應(yīng)以評估安全性。治療結(jié)束后12周對患者進(jìn)行隨訪，評估復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：治療12周后，患者觀察側(cè)的臨床療效優(yōu)于對照側(cè)（P＜0.05）；觀察側(cè)的皮損清除效果明顯優(yōu)于對照側(cè)（P＜0.001）；觀察側(cè)的GAGS評分改善程度明顯優(yōu)于對照側(cè)（P＜0.001）。治療期間兩側(cè)均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：30%超分子水楊酸聯(lián)合小光斑點(diǎn)陣CO2激光療法對清除輕中度痤瘡皮損優(yōu)于30%超分子水楊酸單一治療，具有見效快、安全性高、操作簡單、患者滿意度高等優(yōu)點(diǎn)，且不增加患者相關(guān)不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]尋常痤瘡；30%超分子水楊酸；點(diǎn)陣CO2激光；小光斑；復(fù)發(fā)；不良反應(yīng)

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）02-0064-05

30% Supramolecular Salicylic Acid Combined with Small-spot Fractional CO2 Laser in the Treatment of Mild and Moderate Acne Vulgaris

ZHAO Tianqi，YU Ran，WANG Yuhai，ZHU Mingji

（Department of Dermatology，China-Japan Union Hospital of Jilin University， Changchun 130031，Jilin，China）

Abstract： Objective? To explore the efficacy and safety of 30% supramolecular salicylic acid combined with small-spot fractional CO2 laser in the treatment of mild and moderate acne vulgaris. Methods? Thirty patients with mild and moderate facial acne vulgaris admitted to China-Japan Union Hospital of Jilin University from November 2022 to June 2023 were selected. The patients' facial sagittal line was used as the boundary， and the two sides of the patient's face were randomly divided into control side and observed side according to the random number table. Control side （n=30） was treated with 30% supramolecular salicylic acid （once every 4 weeks）; the observed side （n=30） was treated with 30% supramolecular salicylic acid immediately after small-spot fractional CO2 laser treatment （once every 4 weeks）. The efficacy of the treatment was evaluated by means of photography， skin detector，? lesion counting， and GAGS score. The clinical efficacy was determined by the lesion clearance rate， and adverse reactions were observed to evaluate safety. Twelve weeks after the end of the treatment， patients were followed up to assess the recurrence situation. Results? After 12 weeks of treatment， the clinical efficacy on the observed side of the patients was better than the control side （P＜0.05）. The lesion clearance effect was markedly superior on the observed side compared to the control side （P＜0.001）. The improvement in the Global Acne Grading System （GAGS） scores was also significantly greater on the observed side than on the control side （P＜0.001）. Throughout the treatment period， no severe adverse reactions were observed on either side. Conclusion? 30% supramolecular salicylic acid combined with small-spot fractional CO2 laser therapy is superior to 30% supramolecular salicylic acid monotherapy in clearing mild and moderate acne lesions. It has the advantages of fast response， high safety， simple operation， high patient satisfaction， and does not increase the adverse reactions related to patients.

Key words： acne vulgaris; 30% supramolecular salicylic acid; fractional CO2 laser; small-spot; recurrence; adverse reaction

尋常痤瘡是一種常見的以毛囊皮脂腺炎癥為主要特征的慢性、復(fù)發(fā)性皮膚疾病[1]。尋常痤瘡的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中炎癥通路的激活、皮脂的過度分泌在疾病的發(fā)生發(fā)展中至關(guān)重要[2-3]。輕、中度痤瘡治療方案多種多樣[4]，以外用藥物或口服抗生素為主，然而外用藥物的皮膚刺激性、抗生素耐藥性等局限仍然存在[5-6]，亟需尋找新的治療策略。超分子水楊酸采用超分子化學(xué)技術(shù)，使得微溶于水的水楊酸分子以自組裝的方式形成可溶性的超分子聚集體，在提高治療效果的同時(shí)降低了藥物的刺激性[7-9]。點(diǎn)陣CO2激光通過在皮膚形成氣化孔道，可引流瘀積于皮下的分泌物，并且為藥物的透皮吸收打開通道，協(xié)同增加藥物療效[10]。本研究探討30%超分子水楊酸聯(lián)合小光斑點(diǎn)陣CO2激光治療輕中度尋常痤瘡的有效性及安全性。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2022年11月-2023年6月就診于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院皮膚科門診30例面部輕、中度尋常痤瘡患者。入組患者以面部矢狀線為界，按照SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件生成的隨機(jī)數(shù)表將雙側(cè)面部分為對照側(cè)和觀察側(cè)。本研究共入組輕中度尋常痤瘡患者36例，脫離6例，實(shí)際入組30例，其中男8例，女22例，年齡18～35歲，平均（27.33±4.53）歲，病程0.2～11年，平均（5.60±3.50）年；PillsburyⅠ級5例，Ⅱ級22例，Ⅲ級3例，所有患者均在入組開始治療前簽署知情同意書。本研究由吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院倫理委員會審查并批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合尋常痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]；②年齡18～40歲；③根據(jù)尋常痤瘡Pillsbury分類法，面部皮膚痤瘡皮損符合Ⅰ～Ⅲ級分類標(biāo)準(zhǔn)；④無藥物過敏史；⑤治療前2個(gè)月未系統(tǒng)使用治療藥物。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)節(jié)、囊腫型尋常痤瘡患者；②瘢痕、色素沉著體質(zhì)；③妊娠和哺乳期女性；④患有自身免疫性疾病、傳染性疾病。

1.3 方法：治療前由研究醫(yī)生詢問入組患者病史，并建立患者檔案。由固定的專人在同一光源、角度及攝影棚拍攝照片。由2位非本研究的醫(yī)生在每次治療前對患者雙側(cè)面部依次記錄皮損數(shù)目并進(jìn)行GAGS評分。使用皮膚檢測儀對患者進(jìn)行皮膚檢測，觀察患者面部炎癥情況。對照側(cè)面部給予30%超分子水楊酸（博樂達(dá)；上海瑞志醫(yī)藥有限公司；浙嘉械備20190083）外用治療，每4周治療1次，連續(xù)治療12周。觀察側(cè)在開始治療前20～40 min于治療部位涂抹5%利多卡因乳膏（同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063466；規(guī)格10克/支）并用保鮮膜封包處理，治療前徹底清洗面部并消毒。給予觀察側(cè)面部小光斑點(diǎn)陣CO2激光（吉林省科英激光股份有限公司；國械注準(zhǔn)20163241770）治療。激光參數(shù)如下：光斑直徑2～3 mm，能量80～100 mJ，間距0.3 mm，覆蓋率11.1%～25.0%。根據(jù)皮損直徑大小的不同可適當(dāng)調(diào)節(jié)激光參數(shù)和光斑形狀、大小。在激光治療后即刻應(yīng)用30%超分子水楊酸治療。治療后向患者交代規(guī)律作息、清淡飲食、術(shù)后避免沾水、嚴(yán)格防曬等注意事項(xiàng)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 治療前后皮損清除情況：在治療前和治療12周后分別對患者雙側(cè)面部進(jìn)行皮損計(jì)數(shù)，以對比兩側(cè)治療前后皮損清除情況。

1.4.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)治療前后皮損總數(shù)計(jì)算皮損清除率[12]，皮損清除率=（治療前-治療12周后）皮損數(shù)目/治療前皮損數(shù)目×100%，根據(jù)皮損清除率評估臨床療效。治愈：皮損清除率≥90%；顯效：皮損清除率60%～89%；好轉(zhuǎn)：皮損清除率20%～59%；無效：皮損清除率≤19%。治療有效率=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 GAGS評分：治療前后評定患者GAGS評分，根據(jù)痤瘡綜合分級系統(tǒng)（GAGS），把痤瘡好發(fā)部位分為6個(gè)區(qū)。Ⅰ區(qū)：前額（2分），Ⅱ區(qū)：右頰部（2分），Ⅲ區(qū)：左頰部（2分），Ⅳ區(qū)：鼻部（1分），V區(qū)：下頦區(qū)（1分），Ⅵ區(qū)：胸及上背（3分）。每個(gè)區(qū)域皮損分值：0分=無皮損，1分≥1個(gè)粉刺，2分≥1個(gè)丘疹，3分≥1個(gè)膿皰，4分≥1個(gè)結(jié)節(jié)。各區(qū)總分值=區(qū)域分值×皮損分值，各區(qū)總分之和為綜合分值，評分越高代表痤瘡病情越嚴(yán)重[13]。

1.4.4 痤瘡炎癥的觀察：使用皮膚檢測儀進(jìn)行皮膚檢測，結(jié)果包括自然光成像、偏振光成像、熱力圖、淺層炎癥成像、深層炎癥成像。通過上述檢測結(jié)果對比兩側(cè)在治療前后的皮損消退情況、炎癥改善情況。

1.4.5 不良反應(yīng)：研究期間記錄患者雙側(cè)面部紅斑、灼熱感、色素沉著和治療后痤瘡樣皮疹等常見不良反應(yīng)的出現(xiàn)和消退情況。

1.4.6 隨訪復(fù)發(fā)情況：治療結(jié)束后12周對患者進(jìn)行隨訪，對患者雙側(cè)面部進(jìn)行皮損計(jì)數(shù)及GAGS評分評估。治療結(jié)束時(shí)（第12周）療效判定有效的患者，若在隨訪時(shí)GAGS評分增加＞30%，則判定為復(fù)發(fā)[14]。

1.4.7 患者滿意度：治療結(jié)束后，采用筆者醫(yī)院自制滿意度問卷，囑患者填寫問卷，進(jìn)行滿意度評價(jià)，結(jié)果包括非常滿意、滿意、基本滿意、不滿意。

1.4.8 安全性評價(jià)：治療期間和治療后記錄不良反應(yīng)出現(xiàn)和消退的時(shí)間、嚴(yán)重程度、采取措施和轉(zhuǎn)歸等情況，以評估治療的安全性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩側(cè)治療前后皮損清除情況比較：治療后，兩組皮損總數(shù)均較治療前減少，且觀察側(cè)的皮損數(shù)量低于對照側(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表1。治療12周后，對照側(cè)的平均皮損清除率為45.00%，觀察側(cè)的平均皮損清除率為74.89%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.963，P＜0.001）。

2.2 兩側(cè)療效分析：治療12周后，觀察側(cè)的臨床療效優(yōu)于對照側(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 GAGS評分：治療后患者兩側(cè)面部的GAGS評分均降低，且觀察側(cè)GAGS評分低于對照側(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表3。

2.4 典型病例痤瘡炎癥改善情況：利用皮膚檢測儀觀察典型病例治療前后炎癥改善情況，見圖1～2。

2.5 不良反應(yīng)：治療后常見的不良反應(yīng)包括紅斑、灼熱感、色素沉著和治療后痤瘡樣皮疹等，治療期間部分患者出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，癥狀輕微，可短時(shí)間內(nèi)自行消退；所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療期間1例患者治療后觀察側(cè)面部出現(xiàn)1處膿丘疹，皮損于7 d后消退。

2.6 隨訪復(fù)發(fā)情況：在治療結(jié)束后12周進(jìn)行隨訪，評估患者雙側(cè)面部的復(fù)發(fā)情況，觀察側(cè)復(fù)發(fā)5例（5/26），對照側(cè)復(fù)發(fā)12例（12/18），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000）。

2.7 患者滿意度：治療結(jié)束后，觀察側(cè)患者表示“非常滿意”的例數(shù)多于對照側(cè)，且觀察側(cè)無表示“不滿意”的患者，兩側(cè)的總滿意率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表4。

3? 討論

尋常痤瘡是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎性皮膚疾病，其發(fā)病機(jī)制可概括為遺傳背景下雄激素作用的毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化過度、皮脂的過度分泌、痤瘡丙酸桿菌感染、炎癥和免疫等[2，15-16]。

30%水楊酸的藥理作用包括抗炎作用、抗菌作用、抑制皮脂分泌、雙向調(diào)節(jié)角化作用，可以有效覆蓋尋常痤瘡發(fā)病的四大靶點(diǎn)[17-19]，但傳統(tǒng)劑型皮膚刺激性較強(qiáng)。30%超分子水楊酸采用水凝膠劑型，在提高藥物透皮吸收效率的同時(shí)明顯降低其刺激性[7]。但是由于尋常痤瘡發(fā)病因素復(fù)雜，指南中建議采取聯(lián)合治療的方式來治療該病[19]。30%超分子水楊酸具有包容性強(qiáng)的特點(diǎn)，可與物理療法、外用藥物、口服藥物等聯(lián)合應(yīng)用治療不同嚴(yán)重程度尋常痤瘡和痤瘡后合并癥[19，21-24]。

點(diǎn)陣CO2激光采用點(diǎn)陣、脈沖的方式發(fā)射激光，產(chǎn)生的光熱作用可深達(dá)真皮層，使汽化通道周圍區(qū)域凝結(jié)以減少炎癥與血管成分，有效抑制皮脂分泌[10]。本研究采用的小光斑點(diǎn)陣CO2激光治療模式，較傳統(tǒng)大光斑點(diǎn)陣模式相比，具有損傷小、修復(fù)快、精準(zhǔn)作用于皮損等特點(diǎn)。有研究表明，點(diǎn)陣CO2激光可以協(xié)同藥物導(dǎo)入治療各種皮膚疾病[23-25]，其原理是點(diǎn)陣CO2激光可以產(chǎn)生貫穿于表皮、真皮的微孔道，促進(jìn)藥物的透皮吸收[26-27]。本研究采用點(diǎn)陣CO2激光協(xié)同導(dǎo)入30%超分子水楊酸的治療方式，通過治療前后皮損清除情況、治療前后炎癥改善情況，可以發(fā)現(xiàn)點(diǎn)陣CO2激光導(dǎo)入30%超分子水楊酸可以更有效地快速清除痤瘡皮損、改善痤瘡炎癥。

本研究探討了30%超分子水楊酸聯(lián)合小光斑點(diǎn)陣CO2激光治療輕、中度尋常痤瘡有效性和安全性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，30%超分子水楊酸聯(lián)合小光斑點(diǎn)陣CO2激光對于輕、中度尋常痤瘡的皮損清除效果明顯優(yōu)于單一30%超分子水楊酸治療，并且可以快速降低痤瘡皮損的嚴(yán)重程度等級（通常為4周左右）。此外，通過皮膚檢測，本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合療法可以明顯改善痤瘡炎癥，早期干預(yù)可以有效預(yù)防痤瘡后炎癥性紅斑與色素沉著的風(fēng)險(xiǎn)。相較于傳統(tǒng)大光斑點(diǎn)陣CO2激光治療模式，本研究采用的小光斑模式可明顯縮短恢復(fù)時(shí)間，不影響日常生活。但本研究存在一些局限性，如本研究的隨訪時(shí)間較短，未能充分地觀察治療完成后的遠(yuǎn)期臨床療效。

綜上，30%超分子水楊酸聯(lián)合小光斑點(diǎn)陣CO2激光療法對清除輕中度痤瘡皮損優(yōu)于30%超分子水楊酸單一治療，具有見效快、安全性高、操作簡單、患者滿意度高、不影響日常生活等優(yōu)點(diǎn)，且不增加患者相關(guān)不良反應(yīng)，是輕中度尋常痤瘡新的治療策略。

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[收稿日期]2023-02-15

本文引用格式：趙天奇，于然，王余海，等.30%超分子水楊酸聯(lián)合小光斑點(diǎn)陣CO2激光治療輕中度尋常痤瘡[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（2）：64-68.