張利敏,張華茹,王東英,宋靜

(1.鄭州市第七人民醫(yī)院 兒科,河南 鄭州 450003;2.南陽(yáng)市臥龍區(qū)婦幼保健院 兒科,河南 南陽(yáng) 473000)

急性喘息性支氣管炎屬于兒科常見(jiàn)下呼吸道感染疾病,主要由呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)、副流感病毒、鼻病毒等病毒感染誘發(fā),氣促、喘息、咳嗽、肺部啰音是其典型癥狀,嚴(yán)重者可能出現(xiàn)呼吸衰竭、脫水等,危及患兒生命健康[1-2]。臨床主要采用止咳、抗感染、平喘治療,雖取得了一定效果,但尚缺乏特效治療方案。重組人干擾素α1b具有廣譜抗病毒及免疫調(diào)節(jié)功能,經(jīng)霧化吸入后可迅速到達(dá)感染部位,抑制病毒細(xì)胞復(fù)制,有效改善患兒臨床癥狀[3-4]。羧甲司坦口服溶液屬于口服祛痰藥,可降低痰液黏度,促進(jìn)痰液排出,恢復(fù)氣道功能,單藥或合用藥均可改善患兒癥狀并縮短病程[5]。目前臨床關(guān)于羧甲司坦口服溶液聯(lián)合重組人干擾素α1b治療急性喘息性支氣管炎患兒尚缺乏研究,基于此,本研究嘗試分析二者聯(lián)合的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞、氣道炎癥相關(guān)因子的影響,以期為臨床治療提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2021年6月至2023年6月醫(yī)院收治的急性喘息性支氣管炎患兒資料。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合急性喘息性支氣管炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7];經(jīng)胸部X線檢查可見(jiàn)肺部病灶;經(jīng)病原學(xué)檢查顯示為病毒感染;發(fā)病時(shí)間≤3 d;年齡2～12歲;近3個(gè)月內(nèi)未服用糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、抗病毒、抗組胺等藥物;初治患兒;臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):新冠肺炎感染者;呼吸衰竭者;支氣管異物;合并全身感染性疾病;支氣管先天發(fā)育異常;遺傳病史;呼吸道結(jié)構(gòu)異常或生理性功能障礙;心、肝、腎功能不全;對(duì)本研究藥物過(guò)敏;呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤;自身免疫系統(tǒng)疾病;伴結(jié)核病者;呼吸道感染病史。依據(jù)上述納入、排除標(biāo)準(zhǔn),收集100例急性喘息性支氣管炎患兒資料,根據(jù)不同治療方案分為對(duì)照組(50例)、觀察組(50例)。

對(duì)照組男23例,女27例;年齡2～11歲,平均(6.43±1.56)歲;病程1～3 d,平均病程(1.96±0.35)d;病毒感染類型7例副流感病毒,32例RSV,11例鼻病毒。觀察組男26例,女24例;年齡2～12歲,平均(6.85±1.72)歲;病程1～3 d,平均病程(2.04±0.33)d;病毒感染類型6例副流感病毒,35例RSV,9例鼻病毒。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 治療方法

兩組入院后均接受體征監(jiān)測(cè)、補(bǔ)液、止咳、平喘、解熱、氧療、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組接受重組人干擾素α1b(北京三元基因藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字S20110016)治療,采用德國(guó)百瑞TurboBOY N 085型空氣壓縮泵高頻霧化吸入,每日3～4 μg·kg-1。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用羧甲司坦口服溶液(廣州白云山醫(yī)藥,國(guó)藥準(zhǔn)字H44024104),2～5歲患兒每次62.5～125 mg,每日4次,5～12歲患兒每次250 mg,每日4次。兩組均持續(xù)治療7 d。

1.3 臨床療效

治療7 d后參照文獻(xiàn)[6-7]評(píng)估療效。顯效:經(jīng)胸部X線檢查顯示肺部陰影消失,癥狀(氣促、喘息、咳嗽、肺部啰音)消失。有效:經(jīng)胸部X線檢查顯示肺部陰影基本消失,癥狀有所改善。無(wú)效:經(jīng)胸部X線檢查顯示肺部陰影無(wú)變化,癥狀無(wú)改善或加重。將有效、顯效納入總有效。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)主要癥狀緩解時(shí)間。記錄兩組氣促、喘息、咳嗽、肺部啰音等癥狀緩解時(shí)間。(2)氣道炎癥相關(guān)因子。采集患兒治療前、治療4、7 d后空腹指尖血,離心分離(2 850 r·min-1、半徑11 cm)9 min后取血清,置于-70 ℃低溫冰箱中保存待檢,采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定趨化因子配體3(CC-chemokine ligand 3,CCL3)、高遷移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1),采用免疫比濁法測(cè)定α1-酸性糖蛋白(α1-acidglycoprotein,α1-AG),檢測(cè)試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供。(3)T淋巴細(xì)胞。采集患兒治療前、治療4、7 d后空腹指尖血,采用杭州艾森生物NovoCyte D1040型流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+、CD3+、CD8+水平,計(jì)算CD4+/CD8+值。(4)不良反應(yīng)。記錄兩組治療期間發(fā)熱、食欲不振、乏力、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組顯效27例(54.00%),有效19例(38.00%),無(wú)效4例(8.00%);對(duì)照組顯效21例(42.00%),有效17(例34.00%),無(wú)效12例(24.00%)。觀察組臨床總有效率 [92.00%(46/50)]高于對(duì)照組[76.00%(38/50)],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 主要癥狀緩解時(shí)間

治療后觀察組氣促、喘息、咳嗽、肺部啰音等癥狀緩解時(shí)間縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組主要癥狀緩解時(shí)間比較

2.3 氣道炎癥相關(guān)因子

兩組CCL3、HMGB1、α1-AG在主體內(nèi)及主體間效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療4、7 d后,兩組CCL3、HMGB1、α1-AG較治療前明顯下降,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組氣道炎癥相關(guān)因子比較

2.4 T淋巴細(xì)胞

兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在主體內(nèi)及主體間效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療4、7 d后,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組T淋巴細(xì)胞比較

2.5 不良反應(yīng)

觀察組發(fā)熱1例(2.00%),食欲不振2例(4.00%),乏力1例(2.00%),頭暈1例(2.00%);對(duì)照組發(fā)熱2例(4.00%),食欲不振1例(2.00%),乏力1例(2.00%)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率 [10.00%(5/50)]與對(duì)照組[8.00%(4/50)]比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.999)。

3 討論

病毒感染是急性喘息性支氣管炎主要病因,小兒呼吸道未發(fā)育完全,更易受病毒侵?jǐn)_,威脅患兒身體健康,影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[8]。

干擾素是機(jī)體抗病毒、調(diào)節(jié)免疫的重要防御性細(xì)胞因子,干擾素α1b是其主要亞型,具有較強(qiáng)的抗病毒效果[9]。重組人干擾素α1b屬于廣譜抗病毒藥物,可上調(diào)抗病毒蛋白表達(dá),抑制病毒蛋白脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)錄,有效清除病毒;還可促進(jìn)免疫球蛋白分泌,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡,增強(qiáng)局部免疫力[10]。近年來(lái),重組人干擾素α1b在病毒性疾病治療中取得了一定效果,有報(bào)道指出,其應(yīng)用于喘息性支氣管炎患兒治療中,可改善患兒臨床癥狀緩解時(shí)間,提高治療效果[11]。本研究在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上采用重組人干擾素α1b治療,結(jié)果顯示,患兒臨床癥狀明顯改善,氣道炎癥相關(guān)因子水平明顯降低,表明重組人干擾素α1b治療小兒喘息性支氣管炎具有一定效果。此外,霧化吸入治療可直接作用于呼吸道,藥效久,見(jiàn)效快。

黏痰會(huì)加重咳嗽癥狀,引發(fā)呼吸道堵塞,加重呼吸道感染。羧甲司坦口服溶液屬于痰液溶解藥物,具有抗炎、抗氧化等作用,可促進(jìn)痰液溶解,改善氣道功能。研究發(fā)現(xiàn),羧甲司坦口服溶液輔助治療慢性支氣管炎急性發(fā)作可促進(jìn)癥狀改善,提高治療效果[12]?；诖?本研究嘗試分析羧甲司坦口服溶液聯(lián)合重組人干擾素α1b治療急性喘息性支氣管炎的效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn),聯(lián)合治療總有效率高達(dá)92.00%,癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組,效果更為顯著。分析原因,羧甲司坦口服溶液作用于支氣管腺體,可誘導(dǎo)黏蛋白雙硫鍵斷裂,減少高黏度黏蛋白生成,上調(diào)低黏度黏蛋白表達(dá),調(diào)節(jié)支氣管腺體分泌,促進(jìn)痰液溶解、排出,進(jìn)而改善患者癥狀,恢復(fù)患兒氣道功能[13]。羧甲司坦口服溶液、重組人干擾素α1b聯(lián)合可從祛痰、抗病毒兩方面協(xié)同治療急性喘息性支氣管炎,促進(jìn)癥狀緩解,提高綜合療效,且安全性高。

病毒感染后的炎癥反應(yīng)及免疫失衡是支氣管炎急性發(fā)作的關(guān)鍵誘因。本研究通過(guò)觀察炎癥相關(guān)因子及T淋巴細(xì)胞水平發(fā)現(xiàn),治療4、7 d后,觀察組CCL3、HMGB1、α1-AG低于對(duì)照組,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組,提示羧甲司坦口服溶液、重組人干擾素α1b聯(lián)合治療可抑制炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。CCL3可趨化嗜酸性粒細(xì)胞、炎癥細(xì)胞在氣道黏膜表面聚集,加劇支氣管上皮組織損傷,參與支氣管炎發(fā)生發(fā)展[14]。HMGB1在慢阻肺、哮喘等多種呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)揮重要作用,可參與氣道炎癥,加劇氣道損傷[15]。研究發(fā)現(xiàn),HMGB1可激活糖基化終產(chǎn)物受體/核因子κB信號(hào)通路,上調(diào)白介素-1β、腫瘤壞死因子-α表達(dá),開(kāi)啟炎癥瀑布樣反應(yīng),誘導(dǎo)炎癥因子聚集,加劇局部氣道組織炎癥損傷[16]。α1-AG屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,是機(jī)體急性炎癥反應(yīng)中敏感性炎癥標(biāo)志物[17]。羧甲司坦口服溶液可誘導(dǎo)黃嘌呤脫氫酶向黃嘌呤氧化酶轉(zhuǎn)化,抑制氧自由基對(duì)氣道的損傷,減少炎癥因子釋放,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫炎癥狀態(tài)[18]。

4 結(jié)論

羧甲司坦口服溶液聯(lián)合重組人干擾素α1b治療急性喘息性支氣管炎療效確切,可抑制氣道炎癥,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,促進(jìn)癥狀緩解,安全性高。此外,劑量把握對(duì)小兒用藥尤為重要,不同劑量的臨床效果各異,基于小兒用藥安全性考慮,羧甲司坦口服溶液與重組人干擾素α1b聯(lián)合用藥的具體安全用藥劑量與單一用藥是否有差異尚未可知,有待臨床做進(jìn)一步研究。