張艷華,李微,張嘉雯,劉靜炎

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 兒科,河南 鄭州 450003)

喘息性支氣管炎屬呼吸系統(tǒng)疾病,好發(fā)于嬰幼兒時(shí)期,臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作咳嗽、喘息,若不及時(shí)治療可能會(huì)引發(fā)哮喘,導(dǎo)致呼吸、心力衰竭,嚴(yán)重威脅患兒生命安全[1]。近年炎癥-免疫反應(yīng)在支氣管炎發(fā)生發(fā)展中的作用受到重視,成為臨床治療重要靶點(diǎn)[2-3]。嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白是一種趨化因子,其可促進(jìn)呼吸道炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),激活嗜酸性粒細(xì)胞,誘發(fā)呼吸道高反應(yīng)[4]。白三烯可通過與氣道內(nèi)平滑肌受體相結(jié)合,加劇支氣管平滑肌收縮,引發(fā)氣道炎癥,白三烯E4(leukotriene E4,LTE4)是白三烯重要組成部分,證據(jù)顯示,其在哮喘進(jìn)展過程中起促進(jìn)作用[5]。表面活性蛋白D(surfactant associated protein D,SP-D)是肺先天性免疫系統(tǒng)重要組成部分,其含量高低可反映肺泡損傷程度和通透性,已有報(bào)道顯示,支氣管炎患兒血清SP-D表達(dá)大幅上調(diào)[6]。以上三者均與喘息性支氣管炎發(fā)病過程密切相關(guān),本研究通過檢測(cè)嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D水平在喘息性支氣管患兒中的表達(dá),旨在對(duì)病情預(yù)后情況作出判斷,以期為臨床治療方案改進(jìn)及療效增強(qiáng)作出重要參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性醫(yī)院2020年3月至2023年3月收治的268例喘息性支氣管炎患兒,根據(jù)治療7 d后療效分為有效組(217例)和無效組(51例)。有效組男126例,女91例;年齡1～4歲,平均(2.85±0.53)歲;病程 3～8 d,平均(5.24±1.01)d;病情程度輕度75例,中度125例,重度17例。無效組男31例,女20例;年齡1～5歲,平均(3.01±0.58)歲;病程3～9 d,平均(5.30±1.11)d;病情程度輕度17例,中度28例,重度6例。兩組性別、年齡、病程、病情程度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[7]喘息性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn),表現(xiàn)為肺部哮鳴音、咳嗽、喘息,胸部X線檢查顯示肺紋理增粗;發(fā)病至就診時(shí)間在3 d內(nèi);患兒家屬均簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):支氣管發(fā)育不良;伴有其他感染性疾病;合并肺門淋巴結(jié)核、支氣管狹窄或支氣管異物;嚴(yán)重肝、腎、心功能障礙;免疫、凝血功能障礙;未有效配合治療;先天性畸形、腦癱。

1.2 治療方法

患者接受西醫(yī)常規(guī)治療,如抗感染、物理降溫、輔助排痰、鎮(zhèn)咳、平喘、解痙等,同時(shí)霧化吸入0.5～1.0 mg布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd,生產(chǎn)批號(hào)H20140475),每日2次,持續(xù)治療7 d。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效:咳嗽、喘息、哮鳴音癥狀完全消失,胸部X片顯示肺部炎癥吸收。有效:癥狀明顯好轉(zhuǎn)。無效:癥狀無變化甚至加重,胸部X片顯示肺部炎癥未吸收。將顯效及有效納入有效組,其余納入無效組。

1.4 檢測(cè)方法

于治療前及治療3、5 d后采集清晨2 mL空腹靜脈血,置于離心管,室溫條件下靜置30 min,4 ℃條件下進(jìn)行離心處理,離心時(shí)間15 min,離心半徑10 cm,離心速率3 000 r·min-1,取上清液,保存于-70 ℃冰箱內(nèi),檢測(cè)血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D水平。SP-D采用雙抗體夾心法測(cè)定,嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定,檢測(cè)全程均需按試劑盒使用說明規(guī)范執(zhí)行。呼吸頻率(respiratory rate,RR)、達(dá)峰容積比(peak-to-volumeratio,VPEF/VE)、達(dá)峰時(shí)間比(peak-to-time ratio,TPTEF/TE)采用肺功能儀測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D水平

重復(fù)測(cè)量分析顯示,兩組嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D在主體內(nèi)及主體間效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療3、5 d后,兩組嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D較治療前明顯下降,且無效組嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D高于有效組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D水平比較

2.2 肺功能指標(biāo)

重復(fù)測(cè)量分析顯示,兩組RR、VPEF/VE、TPTEF/TE在主體內(nèi)及主體間效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療3、5 d后,兩組RR較治療前下降,VPEF/VE、TPTEF/TE較治療前升高,且無效組改善幅度小于有效組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.3 相關(guān)性分析

療效賦值:無效=1;有效=2。治療3、5 d后血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D與療效、VPEF/VE、TPTEF/TE水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);治療3、5 d后血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D水平與RR呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 相關(guān)性分析

2.4 血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D水平聯(lián)合預(yù)測(cè)喘息性支氣管炎患兒治療無效的價(jià)值

以治療無效喘息性支氣管炎患兒為陽性樣本,以治療有效喘息性支氣管炎患兒為陰性樣本繪制ROC曲線。結(jié)果顯示,治療3、5 d后血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D水平聯(lián)合預(yù)測(cè)喘息性支氣管炎患兒治療無效的價(jià)值較高。見表4、5。

表4 治療3 d后,血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D水平聯(lián)合預(yù)測(cè)喘息性支氣管炎患兒治療無效ROC分析

表5 治療5 d后,血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D水平聯(lián)合預(yù)測(cè)喘息性支氣管炎患兒治療無效ROC分析

2.5 危險(xiǎn)度分析

以治療3、5 d后血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D水平的cut-off值為界,將喘息性支氣管炎患兒分為高水平、低水平,結(jié)果顯示,治療3 d后血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D高水平患兒治療無效險(xiǎn)度是低水平的3.445、4.548、2.250倍(P<0.05);治療5 d后血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D高水平患兒治療無效危險(xiǎn)度是低水平的5.233、6.063、4.091倍(P<0.05)。見表6、7。

表6 危險(xiǎn)度分析

表7 危險(xiǎn)度分析

3 討論

嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白主要來源于肺泡巨噬細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞、肺成纖維細(xì)胞,可與細(xì)胞趨化因子受體3結(jié)合激活炎癥細(xì)胞黏附聚集,同時(shí)介導(dǎo)上皮T細(xì)胞活化誘導(dǎo)炎癥反應(yīng),導(dǎo)致炎癥損傷[8]。豆吉娟等[9]報(bào)道顯示,隨著支氣管哮喘患者病情加重,其氣管重塑情況越明顯,肺通氣功能越差,嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白明顯升高。亦有報(bào)道稱,嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白對(duì)支氣管哮喘患兒病情變化發(fā)展有著重要作用,其含量高低可直接影響疾病預(yù)后。本研究結(jié)果顯示,血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白與療效、VPEF/VE、TPTEF/TE呈負(fù)相關(guān),與RR呈正相關(guān)。其原因不外乎以下[10-11]:(1)嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白通過與炎癥細(xì)胞表面CCR3受體相結(jié)合,趨化炎癥細(xì)胞聚集、活化,活化炎癥細(xì)胞引起大量炎癥物質(zhì)表達(dá),如白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α,從而增加氣道阻力,增強(qiáng)氣道高反應(yīng)性,影響療效。(2)嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白化學(xué)作用是吸引嗜酸性粒細(xì)胞在肺內(nèi)募集并活化,黏附于血管內(nèi)皮,從而產(chǎn)生顆粒蛋白,損傷組織。本研究還發(fā)現(xiàn),治療3、5 d后,血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白高水平的喘息性支氣管炎患兒治療無效是低水平患者的3.445、5.233倍,且單獨(dú)預(yù)測(cè)價(jià)值良好,提示治療效果與嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白水平存在一定相關(guān)性,可通過檢測(cè)嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白水平變化,預(yù)測(cè)喘息性支氣管炎治療效果,是一項(xiàng)客觀性預(yù)測(cè)指標(biāo)。

LTE4屬半胱氨酸白三烯,在體內(nèi)含量微弱,但在上、下呼吸道炎癥中起著重要作用,病毒感染后血清含量升高,可促進(jìn)炎癥物質(zhì)表達(dá),加重病情,已有大量報(bào)道證實(shí),其在支氣管哮喘、細(xì)菌性肺炎及變應(yīng)性紫癜等多種炎癥疾病發(fā)生、進(jìn)展過程中起參與作用[12-13]。本研究數(shù)據(jù)表明,治療3、5 d后,血清LTE4與療效、VPEF/VE、TPTEF/TE呈負(fù)相關(guān),與RR呈正相關(guān),提示LTE4表達(dá)增加可加劇氣道炎癥反應(yīng),損傷氣道內(nèi)皮,導(dǎo)致肺部通氣功能障礙。這可能與LTE4募集嗜酸性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞,致使炎癥部位相關(guān)細(xì)胞集中,加重花生四烯瀑布樣有關(guān)[14]。本研究還發(fā)現(xiàn),血清LTE4高水平表達(dá)會(huì)進(jìn)一步加重病情,影響治療效果,ROC曲線表明其預(yù)測(cè)治療效果的AUC>0.7,提示其具有良好預(yù)測(cè)價(jià)值。為此,臨床可通過檢測(cè)血清LTE4水平變化為預(yù)測(cè)喘息性支氣管炎預(yù)后及早期診斷提供有效信息。

資料顯示,肺部炎癥可損傷肺組織,增加肺毛細(xì)血管通調(diào)性,SP-D脫落進(jìn)入血清,從而導(dǎo)致血SP-D含量提升[15]。SP-D是一種活性蛋白,具有抗病毒、抗菌、免疫調(diào)節(jié)等多重生物學(xué)效應(yīng),證據(jù)顯示,其可通過C型外聚集素與病原菌表面脂多糖結(jié)合或聚集、吞噬及氧化機(jī)制起到清除病原體作用[16]。另外,SP-D能夠與巨噬細(xì)胞相互作用,增強(qiáng)肺內(nèi)凋亡細(xì)胞清除作用[17]。本研究數(shù)據(jù)顯示,無效組治療3、5 d后血清SP-D水平均低于有效組,符合上述研究報(bào)道。需注意的是,SP-D雖對(duì)肺組織具有保護(hù)作用,但隨著病情加重肺血管通透性增加,大量SP-D滲漏至血液循環(huán)中,導(dǎo)致血清水平升高,SP-D肺保護(hù)作用降低。本研究結(jié)果表明,血清SP-D單獨(dú)預(yù)測(cè)喘息性支氣管炎療效價(jià)值良好,能作為臨床早期診斷及預(yù)測(cè)的重要血清學(xué)指標(biāo)。

血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D對(duì)喘息性支氣管炎療效雖具有良好單獨(dú)預(yù)測(cè)價(jià)值,但可能無法滿足臨床實(shí)際應(yīng)用。為此,本研究創(chuàng)新性探討三者聯(lián)合預(yù)后價(jià)值,結(jié)果發(fā)現(xiàn),血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D聯(lián)合預(yù)測(cè)喘息性支氣管炎患兒治療無效的AUC高達(dá)0.828,較各血清指標(biāo)單獨(dú)診斷顯著提高,對(duì)患兒治療結(jié)局具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

4 結(jié)論

血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白、LTE4、SP-D水平能反映喘息性支氣管炎患兒肺損傷及病情嚴(yán)重程度,對(duì)患兒治療結(jié)局具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。