黃雁凌,趙若飛,嚴(yán)翠玲,彭琴,王歡

作者單位: 430050 武漢,漢陽醫(yī)院老年病科

肌肉減少癥簡稱肌少癥,其定義為與年齡相關(guān)的骨骼肌質(zhì)量下降、體質(zhì)量減輕,已成為評估老年人活動獨(dú)立性和軀體功能的一個(gè)核心概念[1]。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者肌少癥的患病率顯著高于健康人群,已成為影響老年T2DM人群生活質(zhì)量的關(guān)鍵因素[2]。鎳紋樣蛋白(Metrnl)又稱為流星樣蛋白,是一種近年來新發(fā)現(xiàn)的由脂肪組織和骨骼肌分泌的肌肉因子,是肌肉再生過程中不可或缺的因子[3]。上皮型脂肪酸結(jié)合蛋白(epithelial fatty acid binding protein,E-FABP)參與脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)途徑,并可影響機(jī)體微炎性反應(yīng)和糖脂代謝[4]。目前缺乏Metrnl、E-FABP在T2DM患者中的研究,且二者在肌少癥中的作用尚不清楚。本研究通過探討老年T2DM患者血清Metrnl、E-FABP水平與肌少癥的關(guān)系,明確影響肌少癥的因素,以期為肌少癥的臨床預(yù)防提供合理依據(jù),報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月—2023年7月武漢市漢陽醫(yī)院老年病科治療T2DM患者241例為研究對象,根據(jù)是否合并肌少癥將患者分為肌少癥組55例和無肌少癥組186例。肌少癥組:男29例,女26例,年齡60～87(75.07±6.45)歲;無肌少癥組:男97例,女89例,年齡61～87(75.42±6.89)歲。2組患者性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(202004120611),患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①T2DM及肌少癥均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6];②患者年齡≥60歲;③臨床信息記錄完整者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①有臟器損傷、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、感染或傳染性疾病、血液系統(tǒng)疾病者;②有激素應(yīng)用史或減肥藥物服用史者;③有骨關(guān)節(jié)疾病者;④1型糖尿病或其他類型糖尿病及糖尿病并發(fā)癥者。

1.3 觀測指標(biāo)與方法

1.3.1 基線資料收集:性別、年齡、高血壓史、冠心病史、吸煙史、飲酒史、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、T2DM病程、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、步速、握力等。其中HOMA-IR=FPG(mmol/L)×空腹胰島素(FINS)(μU/ml)/22.5。

1.3.2 血清Metrnl、E-FABP水平檢測:采集入組時(shí)T2DM患者空腹外周靜脈血樣5 ml,室溫下靜置30～60 min后離心收集上清液,避光-80℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Metrnl水平,化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清E-FABP水平,試劑盒購自上海富雨生物科技有限公司(貨號 FY-04196H2)、南京賽泓瑞生物科技有限公司(貨號 SCB985Hu)。

1.4 肌少癥評估 應(yīng)用中文版肌少癥-5(sarcopenia-five,SARC-F)評分,包括行走輔助、爬臺階、從椅子上坐起、跌倒、力量等5個(gè)項(xiàng)目,每項(xiàng)分值0～2分,總分10分,SARC-F評分≥4分則為可疑肌少癥患者。四肢骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(appendicular skeletal muscle mass index,ASMI)=四肢骨骼肌質(zhì)量(kg)/身高(m)2,四肢骨骼肌質(zhì)量采用拜斯倍斯醫(yī)療器械貿(mào)易有限公司生產(chǎn)的Inbody 770型人體成分分析儀檢測,當(dāng)男性ASMI<7.0 kg/m2,女性ASMI<5.7 kg/m2;男性握力<28.0 kg,女性握力<18.0 kg;SARC-F評分≥4分則診斷為肌少癥。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床資料比較 2組患者性別、年齡、高血壓史、冠心病史、吸煙史、飲酒史、TC、HDL-C、LDL-C、TG、HbA1c、FPG比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。肌少癥組T2DM病程、HOMA-IR、SARC-F評分高于無肌少癥組,BMI、步速、握力、ASMI低于無肌少癥組(P<0.05),見表1。

表1 無肌少癥組與肌少癥組患者臨床資料比較Tab.1 Comparison of clinical data between patients without sarcopenia and those with sarcopenia

2.2 2組患者血清Metrnl、E-FABP水平比較 肌少癥組血清E-FABP水平高于無肌少癥組,Metrnl水平低于無肌少癥組(P<0.01),見表2。

表2 無肌少癥組與肌少癥組患者血清Metrnl、E-FABP水平比較Tab.2 Comparison of serum Metrnl and E-FABP levels between patients with muscle atrophy and those without muscle atrophy

2.3 血清Metrnl、E-FABP水平與T2DM合并肌少癥特征的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,T2DM合并肌少癥患者血清Metrnl水平與BMI、步速、握力、ASMI呈正相關(guān),與T2DM病程、HOMA-IR、SARC-F評分呈負(fù)相關(guān)(P<0.01);E-FABP水平與BMI、步速、握力、ASMI呈負(fù)相關(guān),與T2DM病程、HOMA-IR、SARC-F評分呈正相關(guān)(P<0.01),見表3。

表3 血清Metrnl、E-FABP水平與T2DM合并肌少癥特征的相關(guān)性Tab.3 Correlation between serum Metrnl, E-FABP levels and characteristics of T2DM with sarcopenia

2.4 血清Metrnl、E-FABP水平預(yù)測T2DM合并肌少癥的價(jià)值 繪制血清Metrnl、E-FABP水平預(yù)測T2DM合并肌少癥價(jià)值的ROC曲線,并計(jì)算AUC,結(jié)果顯示:血清Metrnl、E-FABP及二者聯(lián)合預(yù)測T2DM合并肌少癥的AUC分別為0.816、0.822、0.896,二者聯(lián)合預(yù)測AUC高于Metrnl、E-FABP單獨(dú)預(yù)測AUC(Z=1.960、1.976,P=0.015、0.022),見表4、圖1。

圖1 血清Metrnl、E-FABP水平評估T2DM合并肌少癥的ROC曲線Fig.1 ROC curve of serum Metrnl and E-FABP levels in evaluating T2DM with sarcopenia

表4 血清Metrnl、E-FABP水平預(yù)測T2DM合并肌少癥的價(jià)值比較Tab.4 Comparison of serum Metrnl and E-FABP levels in predicting sarcopenia in T2DM patients

2.5 T2DM合并肌少癥影響因素的Logistic多因素回歸分析 以T2DM患者是否合并肌少癥(是=1,否=0)為因變量,以上述結(jié)果中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的連續(xù)變量Metrnl、E-FABP、T2DM病程、HOMA-IR、SARC-F評分、BMI、步速、握力、ASMI為自變量進(jìn)行Logistic多因素回歸分析,結(jié)果顯示,高E-FABP為影響T2DM合并肌少癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,高M(jìn)etrnl為影響T2DM合并肌少癥的保護(hù)因素(P<0.01),見表5。

表5 T2DM合并肌少癥影響因素的Logistic多因素回歸分析Tab.5 Logistic multiple regression analysis of the influencing factors of T2DM complicated with sarcopenia

3 討 論

T2DM患者體內(nèi)糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗增加,肌肉內(nèi)蛋白質(zhì)的分解和合成平衡被破壞,可能增加肌少癥的患病率[7-8]。此外,T2DM患者體內(nèi)氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)水平增加會影響線粒體功能,造成三磷酸腺苷合成障礙,使得氧自由基過度增加,同樣可能導(dǎo)致肌少癥的發(fā)生[9]。而肌少癥不僅顯著增加老年患者殘疾風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)還可能與呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)功能損害有關(guān)[10-11]。因此,臨床需早期明確T2DM患者肌少癥的發(fā)生,預(yù)防性用藥。

Metrnl可通過急性運(yùn)動和冷暴露在骨骼肌和脂肪組織中被誘導(dǎo),循環(huán)中Metrnl水平的增加可通過刺激米色/棕色脂肪細(xì)胞的產(chǎn)熱和骨骼肌中抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生來提高胰島素敏感性[12]。此外,既往研究發(fā)現(xiàn)Metrnl丟失還可能導(dǎo)致受損的肌肉中抗炎表型改變、免疫細(xì)胞減少[13]。Cai等[14]發(fā)現(xiàn),血清Metrnl與老年慢性心力衰竭患者體質(zhì)量減輕有關(guān)。Baht等[15]研究證明,Metrnl由巨噬細(xì)胞分泌,能通過抑制炎性反應(yīng)和誘導(dǎo)胰島素樣生長因子1促進(jìn)肌肉再生?；诒狙芯拷Y(jié)果中血清Metrnl在合并和未合并肌少癥患者中的差異表達(dá)及既往研究推測,T2DM患者體內(nèi)炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激增加導(dǎo)致巨噬細(xì)胞分泌Metrnl量減少,循環(huán)中血清Metrnl檢測水平較低,Metrnl的降低導(dǎo)致其調(diào)節(jié)肌肉損傷和促進(jìn)肌肉再生作用減弱,肌少癥合并風(fēng)險(xiǎn)增加;此外,Metrnl水平降低使其提高胰島素敏感性的功能被抑制,T2DM疾病進(jìn)一步發(fā)展,糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗進(jìn)一步加劇,肌肉內(nèi)蛋白質(zhì)合成和分解平衡進(jìn)一步被破壞,推動肌少癥的發(fā)生發(fā)展。

E-FABP主要表達(dá)于表皮骨骼肌、腦、脊髓等組織中,參與細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、代謝、脂肪酸運(yùn)輸,在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[16]。吳秀成等[17]研究顯示,E-FABP與多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝有關(guān)。Tanabe等[18]研究結(jié)果顯示,自發(fā)性糖尿病肌少癥大鼠尿液中肝型FABP(L-FABP)水平顯著升高,尿L-FABP反映肌肉力量和重量,可監(jiān)測糖尿病肌少癥的進(jìn)展。然而E-FABP與T2DM合并肌少癥的關(guān)系仍不明確。本研究血清E-FABP在合并肌少癥的患者中高表達(dá),且影響肌少癥的發(fā)生。分析認(rèn)為E-FABP水平增加可能與T2DM患者體內(nèi)炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激增加、血管損傷等作用有關(guān),而E-FABP水平升高后會進(jìn)一步打亂T2DM患者的糖脂代謝平衡,推動疾病進(jìn)展,增加肌少癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[19]。

HOMA-IR是反映糖尿病患者體內(nèi)葡萄糖代謝水平的重要指標(biāo),其異常升高代表患者體內(nèi)糖代謝紊亂[20-21]。SARC-F評分是篩查肌少癥的重要評分工具,在多種共識中被建議使用,可對篩查出的肌少癥可疑患者進(jìn)行肌量和肌肉檢查[22]。ASMI是根據(jù)四肢骨骼肌質(zhì)量和身高計(jì)算得出的人體肌量評估標(biāo)準(zhǔn),可有效評估肌少癥[23]。而本研究中Metrnl、E-FABP與上述指標(biāo)的相關(guān)性反映了Metrnl、E-FABP與糖代謝紊亂、胰島素抵抗間的相互促進(jìn),影響老年T2DM患者肌量和肌肉,共同參與肌少癥的發(fā)生發(fā)展。ROC曲線結(jié)果顯示Metrnl、E-FABP對老年T2DM患者合并肌少癥均具有一定評估價(jià)值,且聯(lián)合評估可增加AUC,表明聯(lián)合后可為臨床提供更為精確的參考信息。

綜上,老年T2DM患者血清E-FABP水平增加、Metrnl水平降低與肌少癥的發(fā)生密切相關(guān),二者升高分別是肌少癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素。血清Metrnl、E-FABP聯(lián)合可有效評估肌少癥,臨床可通過監(jiān)測T2DM患者血清Metrnl、E-FABP水平對肌少癥進(jìn)行預(yù)防和治療。但由于本研究未對血清Metrnl、E-FABP水平進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測,且二者參與肌少癥發(fā)生的具體生物機(jī)制仍未闡明,因此仍需更大樣本量的研究以及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

黃雁凌:研究設(shè)計(jì)、文章撰寫;趙若飛:數(shù)據(jù)收集、文章審核;嚴(yán)翠玲、彭琴、王歡:數(shù)據(jù)收集、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析