杜蕓 姬遇仙 王艷霞
作者簡介:杜蕓,大學本科,主治醫(yī)師,研究方向:兒科疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療。
【摘要】目的 探討地黃湯加減聯(lián)合潑尼松治療紫癜性腎炎患兒的效果及對患兒腎功能指標的影響,為臨床提供參考。方法 選取2019年1月至2023年1月臨洮縣中醫(yī)院收治的78例紫癜性腎炎患兒為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各39例。對照組患兒給予潑尼松治療,觀察組患兒給予地黃湯加減聯(lián)合潑尼松治療。比較兩組患兒臨床療效、中醫(yī)證候積分、腎功能指標及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒的整體療效優(yōu)于對照組,且總有效率高于對照組(均P<0.05)。治療后,兩組患兒肢體浮腫、食少納呆、腰脊酸痛、畏寒肢冷、舌淡胖嫩及脈沉細積分均低于治療前,且觀察組均低于對照組(均P<0.05)。治療后,兩組患兒血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白定量水平均低于治療前,腎小球濾過率均高于治療前,且觀察組血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白定量水平均低于對照組,腎小球濾過率高于對照組(均P<0.05)。兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 地黃湯加減聯(lián)合潑尼松治療紫癜性腎炎患兒可改善臨床癥狀及腎功能指標,且未增加不良反應發(fā)生率,安全性良好。
【關鍵詞】地黃湯加減;潑尼松;紫癜性腎炎;腎功能
【中圖分類號】R272 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.01.0010.04
DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.004
紫癜性腎炎臨床表現(xiàn)為關節(jié)腫脹、關節(jié)疼痛等,可致腎功能減退,嚴重者還可能進展為腎衰竭。目前西醫(yī)主要應用糖皮質(zhì)激素治療紫癜性腎炎,其中以潑尼松最為常用,其可迅速抑制炎癥因子的釋放及活性,調(diào)節(jié)機體免疫功能,但長期服用不僅易產(chǎn)生耐藥性,還會誘發(fā)骨密度改變等并發(fā)癥,影響患兒生長發(fā)育[1]。中醫(yī)認為,紫癜性腎炎屬“血證”“尿血”“水腫”范疇,初期以熱、風、瘀為主,實邪為盛,中后期以虛為主,互見虛實,錯綜復雜,脾胃濕盛型為紫癜性腎炎最常見的中醫(yī)證型,通常以健脾利濕、溫補肺臟及通竅益氣為治療原則[2]。而地黃湯作為治療腎陰虛證的基礎方劑,具有益腎壯陽、補益氣血及利濕利尿等功效,用于紫癜性腎炎患兒效果良好[3]。基于此,本研究進一步探討地黃湯加減聯(lián)合潑尼松治療紫癜性腎炎患兒的效果及對腎功能指標的影響,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2019年1月至2023年1月臨洮縣中醫(yī)院收治的78例紫癜性腎炎患兒為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各39例。對照組中男性患兒21例,女性患兒18例;年齡4~16歲,平均年齡(9.11±2.23)歲;病程1~6個月,平均病程(4.11±0.68)個月;腎臟病理分級[4]:Ⅰ級18例,Ⅱ級12例,Ⅲ級9例。觀察組中男性患兒20例,女性患兒19例;年齡4~15歲,平均年齡(9.89±2.59)歲;病程1~5個月,平均病程(3.98±0.78)個月;腎臟病理分級:Ⅰ級16例,Ⅱ級14例,Ⅲ級9例。兩組患兒一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)臨洮縣中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,患兒法定監(jiān)護人對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準:①西醫(yī)符合紫癜性腎炎的診斷標準,過敏性紫癜發(fā)病6個月內(nèi)出現(xiàn)蛋白尿[4]。②符合中醫(yī)的辨證標準[5],且辨證分型為脾胃濕盛型。主證:疲倦乏力、肢體浮腫、食少納呆;次證:畏寒肢冷、腰脊酸痛;舌脈象:舌淡胖嫩、舌苔薄白;脈象沉細。符合主證中的任意2項、次證中的任意1項、舌脈象中的任意1項及脈象1項即可確診。③腎臟病理分級為Ⅰ~Ⅲ級。排除標準:①對本研究藥物過敏的患兒;②合并認知功能障礙的患兒;③合并免疫功能異常的患兒;④近2個月使用過免疫抑制劑的患兒;⑤合并心、肝、腦等器質(zhì)性病變的患兒。
1.2 治療方法 兩組患兒均給予抗凝、利尿及消腫等對癥治療和限制鈉鹽攝入等飲食指導。對照組患兒給予潑尼松(天津信誼津津藥業(yè)有限公司,國藥準字H31020771,規(guī)格:5 mg/片)口服治療,0.6 mg/kg,最大劑量不超過60 mg/d,1次/d,服用4周后改為隔日服用,0.6 mg/kg,1次/d,按此服用方法持續(xù)2周,之后改為隔日服用10 mg/次,1次/d,具體藥物劑量依據(jù)患兒病情變化酌情調(diào)整。觀察組患兒給予潑尼松聯(lián)合地黃湯加減治療。潑尼松用法同對照組,地黃湯組方:熟地黃24 g,山茱萸、淮山藥、知母及黃柏各12 g,澤瀉、茯苓及牡丹皮各9 g,附子、白術(shù)、芍藥及生姜各10 g。隨證加減藥物:乏力嚴重者加人參10 g;兼有陰虛者酌加麥冬6 g、玄參8 g;食欲減退者加焦三仙15 g;大便溏薄者加淮山30 g、茯苓15 g;便秘者加郁李仁6 g、肉蓯蓉5 g。藥材加清水800 mL小火煎煮至400 mL,早、晚各200 mL分2次溫服。兩組患兒均持續(xù)治療8周。
1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒臨床療效。治愈:關節(jié)腫脹、疼痛等癥狀全部消失,尿蛋白檢查結(jié)果為陰性(“-”),24 h尿蛋白定量恢復正常;顯效:關節(jié)腫脹、疼痛等癥狀明顯緩解,尿蛋白檢查結(jié)果減少2個“+”或24 h尿蛋白定量減少≥40%;有效:關節(jié)腫脹、疼痛等癥狀部分緩解,尿蛋白檢查結(jié)果減少1個“+”或24 h尿蛋白定量減少<40%;無效:癥狀未緩解,尿蛋白檢查結(jié)果無改變或加重[6]。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒中醫(yī)證候積分。于治療前及治療8周后評估,中醫(yī)證候積分包括肢體浮腫、食少納呆、腰脊酸痛、畏寒肢冷、舌淡胖嫩及脈沉細6項,每項分為無、輕度、中度及重度,依次對應0、2、4、6分,分數(shù)越高表示癥狀越重[7]。③比較兩組患兒腎功能指標。采集兩組患兒治療前及治療8周后的空腹肘靜脈血5 mL,采用低速臺式離心機(廈門國儀科學儀器有限公司,閩廈械備20220048號,型號:GYTD-4)以3 000 r/min離心10 min(離心半徑為8 cm),取上層清液,采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀(山東博科診斷科技有限公司,魯械注準20202220932,型號:BKI 1100)以酶聯(lián)免疫吸附法測定血肌酐、尿素氮水平。另外,收集兩組患兒治療前及治療8周后的24 h尿液置于干凈容器中,記錄尿量,混勻后取5 mL檢測尿蛋白,使用簡化腎臟病膳食改善方程(MDRD)法測定腎小球濾過率,使用終點法測定24 h尿蛋白定量。④比較兩組患兒不良反應發(fā)生情況。不良反應包括骨質(zhì)疏松、皮疹、發(fā)熱、肝功能損傷及便血黑便。不良反應總發(fā)生率=各項不良反應發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。
1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗;計量資料以(x)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒的整體療效優(yōu)于對照組,且總有效率高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表1。
2.2 兩組患兒中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患兒中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組患兒肢體浮腫、食少納呆、腰脊酸痛、畏寒肢冷、舌淡胖嫩及脈沉細積分均低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表2。
2.3 兩組患兒腎功能指標比較 治療前,兩組患兒腎功能指標比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組患兒血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白定量水平均低于治療前,腎小球濾過率均高于治療前,且觀察組血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白定量水平均低于對照組,腎小球濾過率高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表3。
2.4 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表4。
3 討論
潑尼松作為治療紫癜性腎炎的首選藥物,療效肯定,但停藥后復發(fā)率較高[8]。中醫(yī)認為,脾主升清、運化,脾虛則水谷無法運化,以致身體水液泛濫,腎主水、氣化,腎氣虛不利開闔,精微物外泄,以致水液泛溢肌膚,日久濕邪蘊結(jié),化而為火[9]。
本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒的整體療效優(yōu)于對照組,總有效率高于對照組,肢體浮腫、食少納呆、腰脊酸痛、畏寒肢冷、舌淡胖嫩及脈沉細積分均低于對照組,血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白定量水平均低于對照組,腎小球濾過率高于對照組,均提示地黃湯加減聯(lián)合潑尼松治療紫癜性腎炎效果顯著,可有效改善患兒臨床癥狀和腎功能。有研究指出,臨床治療紫癜性腎炎主要采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物來緩解癥狀,其中潑尼松作為首選藥物,可通過抑制患兒炎癥反應,改善其免疫環(huán)境及提高腎小球濾過率,發(fā)揮控制病情的作用[10]。但長期服用會對患兒機體代謝產(chǎn)生較大影響,不良反應較多,且易產(chǎn)生耐藥性。本研究中觀察組患兒聯(lián)用地黃湯加減治療,方中熟地黃益精填髓、滋陰補血,山茱萸澀精固脫、補益肝腎,淮山藥生津益肺、補脾養(yǎng)胃,澤瀉利小便、清濕熱,茯苓利水滲濕、健脾寧心,牡丹皮清熱涼血、活血化瘀,附子回陽救逆、補火助陽,白術(shù)健脾益氣、燥濕利水,芍藥平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng),生姜回陽通脈、溫中散寒,知母生津潤燥、清熱瀉火,黃柏瀉火除蒸、清熱燥濕,上述藥物共湊健脾利濕、溫補肺臟、通竅益氣之效。熟地黃、茯苓、牡丹皮等中藥富含獨活苷、大黃酚苷、黃酮類化合物等多種活性成分,具有免疫調(diào)節(jié)作用,不僅能增強患兒免疫力,促進免疫細胞的活化和增殖,還能抑制炎癥介質(zhì)釋放,減輕組織炎癥反應和關節(jié)紅腫疼痛等癥狀[3]。淮山藥具有滋補腎虛、益精補髓的作用,適用于腎虛所致的腰膝酸軟、遺尿等。另外,澤瀉對于濕熱內(nèi)蘊、水濕停聚等癥狀有較好療效,能夠促進尿液排出,減輕水腫等癥狀,調(diào)節(jié)體液代謝[11]。本研究結(jié)果還顯示,兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義,這提示地黃湯加減聯(lián)合潑尼松治療紫癜性腎炎未增加不良反應發(fā)生率,安全性良好,分析原因在于地黃湯藥性溫和,不會對患兒身體造成其他的不良影響。
綜上所述,地黃湯加減與潑尼松聯(lián)合治療紫癜性腎炎患兒可有效改善臨床癥狀及腎功能指標,安全性理想。
參考文獻
馬媛嬡,陳秋蓉,付亞林,等.嗎替麥考酚酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療兒童紫癜性腎炎的臨床療效探究[J].北方藥學, 2019, 16(8): 27-28.
吳二利,雷根平,董盛.從“濕邪為病,下先受之”論治過敏性紫癜性腎炎經(jīng)驗[J].山東中醫(yī)雜志, 2022, 41(1): 91-94.
張惠霞,趙慣軍,張陽陽,等.地黃湯加減對紫癜性腎炎患兒療效、炎性因子及免疫功能的影響[J].中國合理用藥探索, 2021, 18(1): 73-77.
中華醫(yī)學會兒科學分會腎臟學組. 紫癜性腎炎診治循證指南(2016)[J]. 中華兒科雜志, 2017, 55(9): 647-651.
周永紅,董曉梅. 基于共識法探討兒童紫癜性腎炎的中醫(yī)辨證規(guī)律[J]. 中國醫(yī)藥指南, 2011, 9(8): 128-129.
國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標準(三)[J].湖北中醫(yī)雜志, 2002, 24(4): 1.
羅輝,廖星,王茜.中醫(yī)證候積分在療效評價中的應用:基于240項隨機對照試驗的比較研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2015, 35(10): 1261-1266.
萬單華,高向瑩,李天,等.黃葵膠囊聯(lián)合潑尼松治療兒童紫癜性腎炎32例[J].西部中醫(yī)藥, 2022, 35(2): 96-98.
秦松林,李衛(wèi)勇,沈賢發(fā),等.從臨床到基礎探討以伏邪論治紫癜性腎炎[J].山東中醫(yī)雜志, 2020, 39(12): 1282-1286.
趙青,王裕萍,何海秋,等.嗎替麥考酚酯聯(lián)合潑尼松治療兒童紫癜性腎炎的效果及對腎功能、免疫功能的影響[J].臨床誤診誤治, 2020, 33(12): 29-33.
嚴林,歐則民,王艷靜,等.澤瀉及其炮制品對腎陰虛水腫模型大鼠的作用機制[J].中國實驗方劑學雜志, 2022, 28(24): 42-49.