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甲狀腺乳頭狀癌常采用切除甲狀腺以及頸中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)進行治療，但是該治療方法可能會損傷到甲狀旁腺，因此會導致在手術結(jié)束后發(fā)生甲狀旁腺功能減退以及低鈣血癥等現(xiàn)象［1］。即使在進行手術時盡可能保護甲狀旁腺，但甲狀旁腺暫時性功能減退等現(xiàn)象并未減少；特別是永久性甲狀旁腺功能減退會給患者的生活質(zhì)量帶來嚴重影響，因此，明確甲狀腺切除術以及頸中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃手術后甲狀旁腺功能減退的危險因素至關重要［2?3］。巨噬細胞移動抑制因子（Macrophage move?ment inhibitory factor，MMIF）、白介素?6（Interleu?kin?6，IL?6）均與甲狀旁腺功能減退有關［4］。甲狀旁腺激素（Parathyroid hormone，PTH）水平則與甲狀旁腺功能減退癥具有一定的關系［5］。本文旨在分析MMIF、IL?6 及PTH 水平與甲狀腺乳頭狀癌術后甲狀旁腺功能減退的關系，以期為臨床治療提供相關資料。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月至2022 年4 月于北京市平谷區(qū)醫(yī)院確診為甲狀腺乳頭狀癌并采用甲狀腺全切以及頸中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃手術患者134 例為研究對象。其中男22 例，女112 例；年齡20～74 歲，平均年齡（47.12±11.56）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

納入標準：①所有患者均符合甲狀腺乳頭狀癌的診斷標準［6］；②所有手術均由同一位具有甲狀腺手術經(jīng)驗的主治醫(yī)生完成；③均無手術禁忌癥；④臨床資料無缺乏；⑤所有患者均為首次進行甲狀腺全切以及頸中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃手術；⑥患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：①合并患有自身免疫性疾??；②術前甲狀旁腺激素水平異常；③有心血管疾病史；④患有其他惡性腫瘤；⑤無精神、意識、語言障礙。

1.2 方法

1.2.1 術后血清MMIF、IL?6、PTH 水平檢測

空腹抽取患者靜脈血8 mL，置于室溫中，待其凝固后，使用離心半徑為8 cm 的離心機HT12MM以2 000 r/min 的轉(zhuǎn)速離心5 min，分離血清。采用酶法對血清MMIF 水平進行檢測，檢測儀器為iMark 酶標儀（試劑盒由武漢華美生物有限公司提供）；采用COBSE601 型電化學發(fā)光免疫分析儀檢測IL?6 水平（試劑由深圳市梓健生物科技有限公司提供）；采用電化學發(fā)光免疫法檢測PTH 水平，檢測儀器為Cobas e601 分析儀（試劑與儀器均由德國羅氏診斷公司提供）。嚴格按照說明書進行操作。

1.2.2 甲狀旁腺功能減退標準

術后1 個月，空腹測量血鈣水平＜2.1 mmol/L［7］。

1.3 觀察指標

統(tǒng)計患者術后甲狀旁腺功能減退發(fā)生情況；分析影響患者甲狀旁腺功能減退的單因素，并采用多元Logistic回歸分析影響甲狀旁腺功能減退的危險因素，采用Pearson 系數(shù)分析血清MMIF、IL?6、PTH 與甲狀旁腺功能減退的相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料通過n（%）表示，并采用χ2檢驗；采用多元Logistic回歸分析影響甲狀旁腺功能減退的獨立危險因素；采用Pearson相關性分析血清MMIF、IL?6、PTH 與甲狀旁腺功能減退間的相關性；以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者術后甲狀旁腺功能減退發(fā)生情況

134 例患者術后甲狀旁腺功能正常112 例（83.58%）、甲狀旁腺功能減退22 例（16.42%）。

2.2 影響甲狀旁腺功能減退的單因素分析

兩組年齡、性別、腫瘤直徑等指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組腫瘤位置、中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃位置及數(shù)量、合并橋本甲狀腺炎以及血清MMIF、IL?6、PTH 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 影響甲狀旁腺功能減退的單因素分析［n（%），（）］Table 1 Univariate analysis of factors affecting hypoparathyroidism［n（%），（）］

表1 影響甲狀旁腺功能減退的單因素分析［n（%），（）］Table 1 Univariate analysis of factors affecting hypoparathyroidism［n（%），（）］

2.3 影響甲狀旁腺功能減退的多因素分析

多元Logistic 回歸分析顯示：腫瘤位于后背膜、合并患有橋本甲狀腺炎以及血清MMIF≥2 ng/mL、IL?6 ＞10.0 pg/L、PTH≥15 pg/mL 是影響甲狀旁腺功能減退的危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 影響甲狀旁腺功能減退的多因素logistic 回歸分析Table 2 Multivariate logistic regression analysis of factors affecting hypoparathyroidism

2.4 血清MMIF、IL?6、PTH 與甲狀旁腺功能減退的相關性

Pearson 相關性分析可得，血清MMIF、IL?6、PTH 與甲狀旁腺功能減退呈正相關（P＜0.05）。見表3。

表3 血清MMIF、IL?6、PTH 與甲狀旁腺功能減退的相關性分析Table 3 Correlation analysis between serum MMIF，IL?6，PTH and hypoparathyroidism

3 討論

在甲狀旁腺功能減退的患者中，約75%～85%的患者是由于頸部手術造成的，特別是甲狀腺全切除術。甲狀旁腺緊鄰甲狀腺，其位置不確定、體積小，因此在手術中易對其造成傷害，或者損傷連接甲狀旁腺的血管，最后致使甲狀旁腺功能減退［8］。

本次研究結(jié)果顯示，術后血清MMIF≥2 ng/mL、IL?6＞10.0 pg/L、PTH≥15 pg/mL 均是影響術后甲狀旁腺功能減退的危險因素，提示血清MMIF、IL?6、PTH 水平可能與術后甲狀旁腺功能減退有關。馬瑩等［9］在研究中發(fā)現(xiàn)，血清MMIF、IL?6、PTH 水平均與術后甲狀旁腺功能減退呈正相關，這點在本文中也被證實。本研究Pearson 相關性分析顯示，術后血清MMIF、IL?6、PTH 與甲狀旁腺功能減退呈正相關。MMIF 與自身免疫性甲狀腺炎患者甲狀腺切除手術難度、手術時間以及甲狀旁腺功能減退、喉返神經(jīng)損傷等術后并發(fā)癥存在一定關聯(lián)［10］。研究指出［11］，MMIF 可抑制巨噬細胞遷移，并調(diào)節(jié)IL?6 等炎性因子水平，在機體免疫炎癥方面有著重要作用。有研究稱，IL?6 可靶向甲狀旁腺和腎臟中鈣敏感受體下調(diào)甲狀旁腺激素水平和1，25?二羥基維生素D3 水平，誘發(fā)低鈣血癥［12］?？卢幍龋?3］在對系統(tǒng)性紅斑狼瘡進行研究時發(fā)現(xiàn)，低血鈣狀態(tài)會使系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的免疫細胞活化增強，從而使IL?6 等炎性因子分泌增加。在甲狀旁腺全切后，患者體內(nèi)IL?6 水平降低，說明IL?6 與甲狀旁腺切除有關［14］。MMIF 是T 細胞分泌的一種蛋白，其水平波動與低血鈣狀態(tài)有關［15］。而PTH 水平往往反映了術中甲狀旁腺是否受損與術后甲狀旁腺的功能活性狀態(tài)［16］。較高的PTH 水平提示術中甲狀旁腺損傷可能性小，血供保留較好，更利于早期的功能恢復。同時也有報道稱，PTH 水平是早期預測永久性甲狀旁腺功能減退發(fā)生的可靠指標［17］。術后MMIF、IL?6 以及PTH 水平均與甲狀旁腺功能減退獨立相關，原因可能在于：機體的低血鈣狀態(tài)會加快免疫細胞活化，從而使血清MMIF、IL?6、PTH 分泌增加；除此之外，血清MMIF、IL?6、PTH 與機體內(nèi)的甲狀旁腺激素、1，25?二羥基維生素D3 水平也存在相關關系。臨床可通過調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素、1，25?二羥基維生素D3 水平調(diào)節(jié)體內(nèi)血鈣水平，進而調(diào)節(jié)術后血清MMIF、IL?6、PTH 水平。MMIF、IL?6、PTH 與血鈣相互影響，因此，這三者水平均可反映甲狀旁腺功能減退情況。

綜上所述，臨床可通過檢測術后血清MMIF水平、IL?6、PTH 水平用以預測甲狀腺乳頭狀癌術后甲狀旁腺功能是否出現(xiàn)減退，為治療提供可靠的依據(jù)。