許紅蕊 蘭昕祎 魏敬艷 劉瑤 史少文 蘭桂清

新生兒濕疹也稱(chēng)為特應(yīng)性皮炎嬰兒期，是一種遺傳、環(huán)境因素等因素共同作用經(jīng)免疫通路誘發(fā)的慢性、炎癥性、復(fù)發(fā)性皮膚病變［1?2］。新生兒指娩出至出生后28 d 這一時(shí)間段的嬰兒，自出生后28d 至1 歲前為嬰兒時(shí)期，本次研究涉及對(duì)象為新生兒及出生后6 個(gè)月以?xún)?nèi)的嬰兒，后文統(tǒng)稱(chēng)新生兒。新生兒濕疹主要可見(jiàn)皮膚處出現(xiàn)斑片狀的密集小丘疹，邊緣模糊，頂部有水泡；濕疹處皮膚潮濕、色紅，或有液體滲出，有較明顯瘙癢，如破潰還可能引起炎性反應(yīng)，軀干、四肢均可受累。多數(shù)患兒隨著自身免疫功能的完善，濕疹可逐漸痊愈，但多數(shù)患兒在痊愈后易發(fā)生哮喘、過(guò)敏性鼻炎等相關(guān)疾病。維生素D 是一種脂溶性維生素，可參與新生兒的免疫功能調(diào)節(jié)［3?4］。諸多研究表明，母親血清中25（OH）D 水平與早產(chǎn)、子癇前期、新生兒肺不良發(fā)育等多項(xiàng)母嬰疾病具有相關(guān)性［5?6］。DBP是維生素D 的主要轉(zhuǎn)運(yùn)載體，可維持機(jī)體內(nèi)維生素D 的總水平，調(diào)節(jié)游離維生素D 水平。新生兒濕疹與患兒體內(nèi)維生素D 水平相關(guān)，而新生兒維生素D 及其相關(guān)產(chǎn)物與母親密切相關(guān)。對(duì)此，本文旨在分析妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表達(dá)與新生兒濕疹的相關(guān)性，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2018 年1 月至2019 年12 月秦皇島市第一醫(yī)院的產(chǎn)婦及其娩出的新生兒臨床資料，從中選取48 例新生兒濕疹患兒納入濕疹組（隨訪(fǎng)6 個(gè)月內(nèi)），另選取48 名未發(fā)生濕疹的健康新生兒納入健康組。濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組制定的《濕疹診療指南》標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①在本院建立圍產(chǎn)期及新生兒檔案的母嬰；②在本院分娩且新生兒后續(xù)在本院接受常規(guī)體檢；③足月、單胎新生兒；④在本院的相關(guān)檢查、化驗(yàn)資料完整的母嬰。排除標(biāo)準(zhǔn)：①母嬰在本院的相關(guān)檢查、化驗(yàn)資料不完整；②合并免疫功能異常或疾病的新生兒；③無(wú)法配合分娩后6 個(gè)月隨訪(fǎng)的母嬰；④合并妊娠期、圍產(chǎn)期各種疾病的母親；⑤分娩后10 min Apgar 評(píng)分＜7 分的新生兒；⑥合并其他皮膚疾病的新生兒；⑦母親存在任何影響隨訪(fǎng)結(jié)果的精神、生理疾病。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，受試者已簽署《知情同意書(shū)》。

1.2 方法

收集納入孕婦的血清學(xué)資料，孕婦均為妊娠28～40 周時(shí)采集空腹肘靜脈血，3 000 rpm 的離心速度（離心半徑10 cm）處理10 min 保存上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)血清樣本中DBP、25（OH）D 水平，DBP 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒購(gòu)自武漢天正源生物科技有限公司，規(guī)格96 T，25（OH）D 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒購(gòu)自廣州奧瑞達(dá)生物科技有限公司，規(guī)格96 T，操作步驟按試劑盒說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)；采用二元Logistic 回歸分析新生兒濕疹發(fā)生的影響因素；采用受試者工作特征（ROC）曲線(xiàn)分析母親妊娠晚期血清25（OH）D、DBP 表達(dá)水平對(duì)新生兒濕疹的診斷價(jià)值，獲取曲線(xiàn)下面積（AUC），置信區(qū)間、敏感度、特異性；采用Spearman法分析母親妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表達(dá)水平與新生兒濕疹發(fā)生的相關(guān)性。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組母嬰一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組母嬰一般資料對(duì)比（）Table 1 Comparison of general information between the two groups of mothers and infants（）

表1 兩組母嬰一般資料對(duì)比（）Table 1 Comparison of general information between the two groups of mothers and infants（）

2.2 兩組母親血清DBP、25（OH）D 表達(dá)水平對(duì)比

濕疹組母親血清DBP、25（OH）D 表達(dá)水平均低于健康組母親，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組母親血清DBP、25（OH）D 表達(dá)水平對(duì)比［（），μg/L］Table 2 Comparison of serum DBP and 25（OH）D expression levels between the two groups of mothers［（），μg/L］

表2 兩組母親血清DBP、25（OH）D 表達(dá)水平對(duì)比［（），μg/L］Table 2 Comparison of serum DBP and 25（OH）D expression levels between the two groups of mothers［（），μg/L］

2.3 母親妊娠晚期血清25（OH）D、DBP 表達(dá)水平對(duì)新生兒濕疹的診斷價(jià)值

母親妊娠晚期血清25（OH）D、DBP 表達(dá)水平對(duì)于新生兒濕疹具有較高診斷價(jià)值（P＜0.05），母親妊娠晚期血清25（OH）D≤26.575 μg/L 時(shí)對(duì)新生兒濕疹診斷的1?特異性為0.77、敏感度為0.91，母親妊娠晚期血清DBP≤206.05 μg/L 時(shí)對(duì)新生兒濕疹診斷的1?特異性為0.89、敏感度為0.79。見(jiàn)表3、圖1。

圖1 ROC 曲線(xiàn)圖Figure 1 ROC curve

表3 母親妊娠晚期血清25（OH）D、DBP 表達(dá)水平對(duì)新生兒濕疹的診斷價(jià)值Table 3 Diagnostic value of maternal serum 25（OH）D and DBP expression levels in late pregnancy for neonatal eczema

2.4 二元Logistic 回歸分析新生兒濕疹發(fā)生的危險(xiǎn)因素

母親妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表達(dá)水平降低均為新生兒濕疹的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 母親妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表達(dá)水平與新生兒濕疹發(fā)生的相關(guān)性

母親妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表達(dá)水平與新生兒濕疹的發(fā)生呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.665、-0.707，P＜0.05）。

3 討論

新生兒濕疹屬于變態(tài)反應(yīng)性皮膚疾?。?］，好發(fā)于出生后3 個(gè)月以?xún)?nèi)，6 個(gè)月以后發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)逐漸下降［9?10］。新生兒濕疹可出現(xiàn)嚴(yán)重瘙癢，如不慎破潰則可能引發(fā)滲出、潰爛而繼發(fā)感染［11］。新生兒在出生后的3 個(gè)月內(nèi)自身免疫功能逐漸完善，這一階段發(fā)生的濕疹可提示胎兒在宮內(nèi)時(shí)母體已經(jīng)形成致敏和（或）免疫變態(tài)反應(yīng)過(guò)程。由于孕婦中普遍存在有不同程度的維生素D 缺乏，因此防治新生兒濕疹不僅應(yīng)注重新生兒的維生素D 補(bǔ)充，關(guān)注目前妊娠期維生素D 水平也極為重要。

維生素D 在人體中主要以25（OH）D 形式存在，血清25（OH）D 表達(dá)水平可反映日常飲食補(bǔ)充與皮膚合成維生素D 的效果。日常維生素D 主要由皮膚在紫外線(xiàn)照射下合成以及日常飲食攝取，維生素D 進(jìn)入人體中經(jīng)肝臟、腎臟的羥化作用合成25（OH）D，再轉(zhuǎn)運(yùn)至周身各組織、器官、骨骼中，發(fā)揮其生物功能，而血液循環(huán)中的25（OH）D多數(shù)以DBP 結(jié)合的形式轉(zhuǎn)運(yùn)，少數(shù)與白蛋白發(fā)生結(jié)合或者游離于機(jī)體內(nèi)。

本次研究結(jié)果表明，出生后6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生濕疹患兒的母親在妊娠晚期時(shí)血清DBP、25（OH）D 表達(dá)水平均低于健康新生兒母親，與前人研究結(jié)果具有一致性［12?14］，提示妊娠晚期時(shí)血清DBP、25（OH）D 可能與新生兒濕疹的發(fā)生有關(guān)。分析原因，胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育大部分依賴(lài)于母體的維生素D 水平，孕期孕婦將25（OH）D 通過(guò)胎盤(pán)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒直至分娩，母體充足的25（OH）D 含量有助于胎兒對(duì)生命早期疾病的預(yù)防，因此若母體維生素D 水平不足，亦會(huì)造成胎兒的維生素D 水平較低，因此出現(xiàn)濕疹的可能性更高。為進(jìn)一步探究母親妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表達(dá)水平與新生兒濕疹發(fā)生的關(guān)系，本研究排除性別、年齡、環(huán)境等一系列混雜因素后，進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果表明妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 水平均與新生兒濕疹呈負(fù)相關(guān)，提示母體血清DBP、25（OH）D水平與新生兒患濕疹存在關(guān)聯(lián)，母體血清DBP、25（OH）D 水平越低，新生兒患濕疹的可能性越高。進(jìn)一步經(jīng)ROC 曲線(xiàn)分析可知，母親妊娠晚期血清25（OH）D 對(duì)新生兒濕疹診斷的敏感度較高，而DBP 的特異性較強(qiáng)，因此臨床應(yīng)用中可聯(lián)合分析兩項(xiàng)指標(biāo)的水平。Logistic 分析結(jié)果顯示，母親妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表達(dá)水平的降低均為新生兒濕疹的危險(xiǎn)因素，與朱麗紅等［15］的研究結(jié)果相似，提示妊娠晚期時(shí)應(yīng)注意檢測(cè)母親的血清DBP、25（OH）D 水平，如母親妊娠晚期血清25（OH）D≤26.575 μg/L、DBP≤206.050 μg/L 時(shí)，母親應(yīng)及時(shí)適量補(bǔ)充維生素D，以降低新生兒濕疹的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，妊娠晚期母親血清DBP、25（OH）D的表達(dá)水平與新生兒濕疹的發(fā)生具有相關(guān)性，新生兒濕疹的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨著母親妊娠晚期血清DBP、25（OH）D 表達(dá)水平的降低而升高，因此，應(yīng)充分重視孕婦維生素D 補(bǔ)充，保證孕婦與胎兒維生素D 營(yíng)養(yǎng)充足，以有效預(yù)防新生兒濕疹的發(fā)生。