馬慧 林海慶 李胡珺

肺炎支原體肺炎（Mycoplasma pneumonia，MPP）是由肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae，MP）所引發(fā)的急性肺部感染性疾病，常見(jiàn)于兒童時(shí)期，尤其是5～15 歲年齡段［1］。據(jù)研究顯示，MPP患者占兒童肺炎住院患者的10%～40%［1］。MPP 起病較為緩慢，早期臨床癥狀較輕，后期若未進(jìn)行治療，可出現(xiàn)肺不張、肺壞死等臨床癥狀，甚至出現(xiàn)多系統(tǒng)多器官的損害，對(duì)患兒生命健康構(gòu)成威脅［2］。當(dāng)前關(guān)于MPP 疾病進(jìn)展的具體機(jī)制尚未完全清楚，但是部分研究已顯示疾病進(jìn)展與過(guò)度炎癥反應(yīng)存在密切聯(lián)系［3］。降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、C 反應(yīng)蛋白（C?reactive protein，CRP）是常見(jiàn)的病原感染檢測(cè)指標(biāo)。其中PCT 是一種由甲狀腺C 細(xì)胞合成的蛋白質(zhì)前體，在臨床中可衡量細(xì)菌感染嚴(yán)重性及預(yù)測(cè)感染后的疾病進(jìn)展。CRP 是急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)極靈敏的指標(biāo)，若發(fā)生組織損傷、炎癥感染等現(xiàn)象，其水平會(huì)出現(xiàn)上升。近年來(lái)，國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)D?二聚體（D?dimer，D?D）纖維蛋白降解產(chǎn)物可反映纖維蛋白溶解功能，在炎癥反應(yīng)中也具有一定作用［4］。本文旨在分析D?D、PCT 聯(lián)合CRP 檢測(cè)在肺炎支原體肺炎患兒病情及預(yù)后評(píng)估中的作用，報(bào)道如下。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年9 月至2022 年5 月宣城市人民醫(yī)院收治的MPP 患兒151 例為研究對(duì)象，根據(jù)病情嚴(yán)重程度［5］分為輕癥組104 例及重癥組47 例。其中輕癥組男60 例，女44 例，平均年齡（6.83±2.27）歲；重癥組男25 例，女22 例，平均年齡（6.48±2.11）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①M(fèi)PP 診斷標(biāo)準(zhǔn)與《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)》［5］相符合，重癥MPP 患兒參考國(guó)內(nèi)兒童重癥社區(qū)獲得性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②年齡范圍5～15 歲；③臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①短期內(nèi)行免疫調(diào)節(jié)劑、抗血小板、抗凝藥物等治療；②存在其他病原感染；③凝血功能異常者；④入院時(shí)已處于MPP 恢復(fù)期。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，受試患兒監(jiān)護(hù)人都簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本檢測(cè)

研究對(duì)象于入院當(dāng)日抽取靜脈血3 mL，注入抗凝管中，及時(shí)送往實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)行離心（3 000 rpm，10 min，8 cm），采取上清液。采用法國(guó)斯達(dá)高（Stago）血凝儀及其配套試劑、免疫比濁法檢測(cè)D?D 水平；采用深圳邁瑞科技有限公司CRP?M100全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑、免疫比濁法檢測(cè)CRP 水平；采用基蛋生物有限公司CM?800 全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑、熒光免疫定量檢測(cè)PCT 水平。

1.2.2 隨訪

患兒出院后3 個(gè)月，每月采用電話等方式進(jìn)行隨訪一次，截止2023 年8 月，根據(jù)隨訪情況分為預(yù)后良好組（未出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、頭痛等癥狀，白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞、D?D、PCT 及CRP 水平正常，經(jīng)X 線檢測(cè)確定肺臟無(wú)感染，肺部無(wú)病變）與預(yù)后不良組（出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、頭痛等癥狀，白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞、D?D、PCT 及CRP 水平異常、X 線檢測(cè)確定肺臟仍有感染，肺部存在病變），其中肺臟仍有感染即出院后舊感染引起的肺炎，出院的標(biāo)準(zhǔn)是臨床癥狀好轉(zhuǎn)，患者咳嗽、咳痰的癥狀明顯減輕或消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)已恢復(fù)正常，無(wú)明顯的肝腎功能損害及營(yíng)養(yǎng)不良，復(fù)查胸部X 線或CT 檢查發(fā)現(xiàn)肺部炎性病灶較前明顯吸收或吸收完全［7］。

1.3 觀察指標(biāo)

比較不同病情嚴(yán)重程度血清D?D、PCT 及CRP水平。采用臨床肺部感染評(píng)分（Clinical pulmonary infection score，CPIS）對(duì)MPP 患兒進(jìn)行評(píng)判，滿分12 分，分值越高代表感染越嚴(yán)重［7］。分析血清D?D、PCT 及CRP 水平與CPIS 評(píng)分相關(guān)性。比較MPP 患兒不同預(yù)后血清D?D、PCT 及CRP 水平，分析D?D、PCT 及CRP 單一、聯(lián)合對(duì)MMP 患兒預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）描述，兩兩間使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用n（%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson法分析血清D?D、PCT 及CRP 水平與CPIS 評(píng)分相關(guān)性；繪制受試者工作特征曲線（ROC）分析D?D、PCT 及CRP 單一、聯(lián)合對(duì)MMP 患兒預(yù)后的評(píng)估價(jià)值；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病情嚴(yán)重程度患兒血清D?D、PCT、CRP水平及CPIS 評(píng)分比較

重癥組血清D?D、PCT、CRP 水平及CPIS 評(píng)分均顯著高于輕癥組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同病情嚴(yán)重程度患兒血清D?D、PCT、CRP 水平及CPIS 評(píng)分比較（）Table 1 Comparison of serum D?D，PCT，CRP levels and CPIS scores in children with different disease degrees（）

表1 不同病情嚴(yán)重程度患兒血清D?D、PCT、CRP 水平及CPIS 評(píng)分比較（）Table 1 Comparison of serum D?D，PCT，CRP levels and CPIS scores in children with different disease degrees（）

2.2 血清D?D、PCT 及CRP 水平與CPIS 評(píng)分的相關(guān)性

血清D?D、PCT、CRP 水平均與CPIS 評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.593、0.617、0.568，P＜0.05）。

2.3 不同預(yù)后患兒血清D?D、PCT、CRP 水平比較

隨訪結(jié)果顯示，預(yù)后良好組121 例，預(yù)后不良組30 例。預(yù)后不良組血清D?D、PCT 及CRP 水平均顯著高于預(yù)后良好組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同預(yù)后患兒血清D?D、PCT、CRP 水平比較（）Table 2 Comparison of serum D?D，PCT and CRP levels in children with different prognos（）

表2 不同預(yù)后患兒血清D?D、PCT、CRP 水平比較（）Table 2 Comparison of serum D?D，PCT and CRP levels in children with different prognos（）

2.4 D?D、PCT 及CRP 單一、聯(lián)合對(duì)MMP 患兒預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

ROC 顯示，D?D+PCT+CRP 檢查靈敏度為0.932，特異度為0.901，AUC=0.856（95%CI：0.846～0.935），均高于D?D、PCT 及CRP 單一檢查（P＜0.05）。見(jiàn)表3、圖1。

表3 D?D、PCT 及CRP 單一、聯(lián)合對(duì)MMP 患兒預(yù)后的評(píng)估價(jià)值Table 3 Evaluation value of single and combined D?D，PCT and CRP for the prognosis of children with MMP

MPP 發(fā)生多與機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫功能障礙存在一定關(guān)系，支原體感染可使機(jī)體引發(fā)免疫反應(yīng)，炎性因子被大量釋放［7］。PCT 是由細(xì)菌感染后刺激細(xì)胞釋放的蛋白質(zhì)，在正常人體中含量較低，但發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，人體內(nèi)肝臟巨噬細(xì)胞、肺及腸道的淋巴細(xì)胞在腫瘤壞死因子?α（Tumor necrosis factor?alpha，TNF?α）、白細(xì)胞介素?6（Interleukin?6，IL?6）的作用下可合成并分泌大量PCT［8］。國(guó)外研究報(bào)道，肺炎、膽囊炎等局部病灶感染者PCT 水平約1 ng/mL，若PCT≥2 ng/mL 則需懷疑感染播散入血、繼發(fā)膿毒癥的可能性［9］。本研究結(jié)果顯示，隨著病情嚴(yán)重程度，PCT 水平出現(xiàn)持續(xù)上升情況。臨床認(rèn)為，PCT 可用于評(píng)價(jià)機(jī)體炎癥預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況，且可評(píng)估抗感染治療效果［10］。文獻(xiàn)報(bào)道顯示，細(xì)菌感染者經(jīng)有效抗感染治療后，PCT 水平在短時(shí)間內(nèi)可迅速下降；反之，若PCT 水平未出現(xiàn)變化，表明抗感染效果不佳［11］。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后良好組PCT 水平低于預(yù)后不良組，與陳媛媛等［11］研究結(jié)果相似。機(jī)體發(fā)生炎癥或組織損傷時(shí)，在炎癥細(xì)胞因子調(diào)控作用下，由肝細(xì)胞生成的CRP 迅速升高。通常情況下，CRP 的升高幅度與感染的程度呈正相關(guān)［12］。研究表明，感染得到控制后，CRP 水平會(huì)出現(xiàn)下降，且不易受激素、免疫抑制劑等影響［13］。本研究結(jié)果顯示，重癥組、預(yù)后不良組CRP 水平高于輕癥組、預(yù)后良好組，提示CRP 可評(píng)價(jià)MPP 感染程度及治療療效，對(duì)預(yù)后進(jìn)行評(píng)判。筆者分析重癥MPP 患兒CRP 水平增高的原因在于，該類患兒組織損傷較為嚴(yán)重，炎癥反應(yīng)也更為強(qiáng)烈；另外，機(jī)體受到MP 侵犯，會(huì)發(fā)生炎癥反應(yīng)，以此抵抗病原體入侵，而炎癥反應(yīng)過(guò)度會(huì)使凝血系統(tǒng)失衡，進(jìn)而再次導(dǎo)致炎癥反應(yīng)范圍進(jìn)一步擴(kuò)散［14］。重癥MPP 患兒機(jī)體內(nèi)，因炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的高凝狀態(tài)可形成微血管血栓，繼而對(duì)其他系統(tǒng)造成損害［14］。D?D 為纖維蛋白降解產(chǎn)物，其水平上升說(shuō)明體內(nèi)存在高凝狀態(tài)和繼發(fā)性的纖維蛋白溶解亢進(jìn)。研究發(fā)現(xiàn)，D?D 在炎癥反應(yīng)中具有一定作用，D?D 水平上升與社區(qū)獲得性肺炎、膿毒癥等疾病具有相關(guān)性，且與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［15］。重癥MPP 患兒體內(nèi)因病原體感染，肺部細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，引發(fā)了缺氧、缺血等癥狀，同時(shí)MP 及其毒素與免疫障礙等一起發(fā)揮作用，使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、膠原暴露，凝血系統(tǒng)引發(fā)失衡，發(fā)生高凝狀態(tài)，進(jìn)而形成微血栓，刺激機(jī)體補(bǔ)體、纖溶、激肽系統(tǒng)。本次研究結(jié)果顯示，隨著MPP 患兒病情加重，D?D 水平持續(xù)上升，與既往研究結(jié)果高度相似［15］。

CPIS 評(píng)分是綜合臨床、影像學(xué)、微生物等對(duì)感染嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估［15］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清D?D、PCT、CRP 水平均與CPIS 評(píng)分呈正相關(guān)，提示D?D、PCT、CRP 與MPP 病情進(jìn)展有一定聯(lián)系，分析原因在于MMP 患兒常伴有感染性休克，極易因毒素聚集而出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)改變、炎癥反應(yīng)，進(jìn)而誘導(dǎo)D?D、PCT、CRP 水平升高。進(jìn)一步ROC 曲線結(jié)果顯示，D?D、PCT 及CRP 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)MMP患兒預(yù)后的評(píng)估價(jià)值高于三指標(biāo)單一檢查，說(shuō)明三者對(duì)MPP 患兒預(yù)后具有一定價(jià)值，且聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估價(jià)值更佳。

綜上所述，血清D?D、PCT 及CRP 與MPP 病情嚴(yán)重程度存在密切聯(lián)系，可作為預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)，三者聯(lián)合更有利于判斷MPP 患兒的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后情況。