宋惠杰 李陽 肖方喜 譚燚 何旭梅

(武漢市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,湖北 武漢 430022)

糖尿病是因胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足及胰島素敏感性降低引起的臨床綜合征,表現(xiàn)為糖、蛋白、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂[1-2]。老年糖尿病患者常合并高血壓,隨著病情的不斷進(jìn)展容易并發(fā)腦出血、缺血性腦卒中等心腦血管事件,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,甚至危及生命,因此早期預(yù)測糖尿病合并高血壓出現(xiàn)心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯得尤為重要[3-4]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)是一種膜結(jié)合糖蛋白分子,其附著于內(nèi)皮細(xì)胞表面可被分解釋放入血循環(huán)[5]。脂聯(lián)素(Adiponectin,APN)作為脂肪細(xì)胞分泌的一種特殊蛋白,具有抗炎和抗纖維化作用,肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度(Brachial ankle pulse wave conduction velocity,baPWV)是脈搏波在動(dòng)脈的傳導(dǎo)速度[6]。ACE、APN、baPWV可分別反映血管內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)情況和動(dòng)脈壁彈性,而這些因素與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān),因此本研究探究ACE、APN及baPWV預(yù)測糖尿病合并高血壓患者發(fā)生心腦血管事件的價(jià)值,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2022年2月在我院治療的糖尿病合并高血壓患者138例,其中男77例,女61例;年齡47～81歲,平均(65.50±8.22)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①2型糖尿病診斷復(fù)合《中國2型糖尿病防治指南》[7]。空腹血糖≥7.0 mmol/L;或者餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L;或者隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L,高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南》[8]中的標(biāo)準(zhǔn):收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg。②年齡≥18歲。③近3個(gè)月內(nèi)無外傷史、輸血史。④患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙等疾病。②近期1個(gè)月有激素、免疫抑制劑等藥物服用史。③既往有心腦血管疾病史。

1.2 隨訪及資料收集 患者出院后采用門診、電話等方式進(jìn)行隨訪,每月1次,隨訪至2022年10月,發(fā)生心腦血管事件患者56例,其中冠心病、缺血性腦卒中、心源性猝死和腦出血患者分別17例、15例、13例和11例。未發(fā)生心腦血管事件82例。

1.3 檢查方法 采集患者清晨空腹新鮮血液標(biāo)本5 ml,使用轉(zhuǎn)速為1000 r/min的離心機(jī),離心半徑為10 cm,離心處理20 min,分離血清,采用酶聯(lián)免疫試劑盒(蘇州博園醫(yī)療科技有限公司提供)檢測ACE、APN水平。采用全自動(dòng)動(dòng)脈硬化測試儀(BP203RP II, VP-1000),將脈搏傳感器專用袖套戴到患者肱踝脈搏處,打開儀器根據(jù)儀器提示操作,測量患者baPWV水平。

1.4 心腦血管事件定義 心腦血管事件包括急性心肌梗死、心絞痛、缺血性腦卒中、腦出血等。心肌梗死、心絞痛等診斷符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[9]中的標(biāo)準(zhǔn),缺血性腦卒中診斷符合《中國急性缺血性卒中診治指南》[10]中的標(biāo)準(zhǔn)、腦出血診斷符合《中國腦出血診治指南》[11]中的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生和未發(fā)生心血管事件患者臨床資料比較 發(fā)生心血管事件患者BMI、收縮壓、TG、HbA1c、ACE和baPWV明顯高于未發(fā)生心血管事件(P<0.05),APN明顯低于未發(fā)生心血管事件(P<0.05),見表1。

表1 發(fā)生和未發(fā)生心血管事件患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between patients who had and did not have a cardiovascular event

2.2 心血管事件發(fā)生的多因素分析 將上述有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義指標(biāo)作為自變量,是否發(fā)生心血管事件作為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:BMI、收縮壓、ACE、APN和baPWV是患者發(fā)生心血管事件的影響因素(P<0.05),見表2。

表2 心血管事件發(fā)生的多因素分析Table 2 Multifactorial analysis of the occurrence of cardiovascular events

2.3 不同心血管事件患者ACE、APN等指標(biāo)比較 發(fā)生心肌梗死、缺血性腦卒中、心絞痛和腦出血患者性別、年齡、ACE、APN、baPWV等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同心血管事件患者ACE、APN等指標(biāo)比較Table 3 Comparison of ACE, APN and other indicators in patients with different cardiovascular events

2.4 ACE、APN和baPWV預(yù)測心血管事件發(fā)生的價(jià)值 ACE、APN和baPWV預(yù)測心血管事件發(fā)生的ROC曲線下面積分別為0.805、0.756和0.869,見圖1、表4。

表4 ACE、APN和baPWV預(yù)測心血管事件發(fā)生的ROC曲線參數(shù)Table 4 ROC curve parameters of ACE, APN and baPWV for predicting the occurrence of cardiovascular events

圖1 ACE、APN和baPWV預(yù)測心血管事件發(fā)生的ROC曲線圖Figure 1 ROC curves of ACE, APN and baPWV for predicting the occurrence of cardiovascular events

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損引起的代謝性疾病,臨床以高血糖為主要表現(xiàn)[12]老年糖尿病患者常伴有高血壓,而長期的高血糖和高血壓會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種器官的慢性損害,特別是心腦血管系統(tǒng),因此早期預(yù)測糖尿病伴高血壓出現(xiàn)心腦血管事件具有重要意義[13]。ACE由肽的C端將氨基酸切為兩段變換而來,可使肽鏈C端二肽殘基水解[14]。APN是新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子,具有明確的心血管保護(hù)作用[15]。baPWV的數(shù)值可評(píng)估血管的僵硬度和彈性[16]。三者均與心腦血管疾病的發(fā)生有關(guān),可在一定程度上反映心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),因此本研究探究其對(duì)于糖尿病合并高血壓患者發(fā)生心腦血管事件的預(yù)測價(jià)值。

本研究對(duì)發(fā)生和未發(fā)生心血管事件患者的臨床資料進(jìn)行比較,結(jié)果顯示發(fā)生心腦血管事件患者BMI、收縮壓、TG、HbA1c、ACE和baPWV明顯高于未發(fā)生心腦血管事件患者,且APN明顯低于未發(fā)生心腦血管事件患者。進(jìn)一步進(jìn)行多因素分析,結(jié)果顯示BMI、收縮壓、ACE、APN和baPWV是糖尿病合并高血壓患者發(fā)生心腦血管事件的影響因素。體質(zhì)量指數(shù)升高,會(huì)導(dǎo)致心臟負(fù)荷加重,肥胖也是多種心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素,且有研究[17]表示,心腦血管疾病患者中大多數(shù)存在肥胖特征,因此BMI會(huì)影響糖尿病合并高血壓患者心腦血管事件的發(fā)生。動(dòng)脈硬化和腦卒中均是高血壓的常見并發(fā)癥,且病程的長短和血壓水平的高低會(huì)影響其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),而血壓的急劇升高也容易導(dǎo)致高血壓腦出血,因此,收縮壓水平也會(huì)影響糖尿病合并高血壓患者心腦血管事件的發(fā)生[18]。而ACE水平升高,可增加血管緊張素II的生成,促使血壓升高,在增加心臟后負(fù)荷的同時(shí),也會(huì)增加心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[19]。而baPWV與主動(dòng)脈脈搏波相關(guān),其數(shù)值越高,代表動(dòng)脈硬度越大,即動(dòng)脈硬化越嚴(yán)重,而動(dòng)脈硬化是心腦血管事件發(fā)生的重要影響因素,因此baPWV值與糖尿病合并高血壓患者發(fā)生心腦血管事件有關(guān)[20]。另外APN是一種由脂肪細(xì)胞分泌的具有多種作用的蛋白質(zhì)。在發(fā)生心血管疾病時(shí),APN通過促進(jìn)一氧化氮的生成,抑制粘附分子作用于血管內(nèi)皮,從而抑制炎性反應(yīng)來保護(hù)血管[21-22],且有研究[23]表明APN具有促進(jìn)胰島素敏感性、保護(hù)心肌、改善內(nèi)皮功能、抗炎等諸多重要的生理功能。因此,APN水平的降低會(huì)減弱對(duì)于心腦血管的保護(hù)作用,增加心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究比較不同類型心腦血管事件患者的性別、年齡、ACE、APN、baPWV等臨床資料,結(jié)果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說明ACE、APN、baPWV對(duì)于糖尿病合并高血壓患者發(fā)生不同類型心腦血管事件的影響是相同的,這可能是由于心肌梗死、缺血性腦卒中、心絞痛和腦出血具有共同的病理基礎(chǔ),即動(dòng)脈粥樣硬化,而ACE、APN、baPWV水平均與動(dòng)脈硬化的程度有關(guān)。

本研究對(duì)ACE、APN和baPWV預(yù)測心腦血管事件發(fā)生的價(jià)值進(jìn)行分析,結(jié)果顯示ACE、APN和baPWV預(yù)測心血管事件發(fā)生的ROC曲線下面積分別為0.805、0.756和0.869,表明ACE、APN及baPWV對(duì)于糖尿病合并高血壓患者發(fā)生心腦血管事件有較好的預(yù)測價(jià)值。在糖尿病合并高血壓反復(fù)作用下,會(huì)導(dǎo)致血液中的脂肪、膽固醇沉積到動(dòng)脈管壁,造成管壁僵硬、彈性減退并形成斑塊,隨斑塊擴(kuò)大,還會(huì)導(dǎo)致管腔狹窄,從而最終導(dǎo)致心腦血管事件發(fā)生[24]。其中ACE水平升高,促使一氧化氮合成減少,導(dǎo)致內(nèi)皮素合成增加,促使血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂,加速形成動(dòng)脈粥樣硬化,從而促使心腦血管疾病發(fā)生[25]。而APN通過抑制巨噬細(xì)胞受體,促使低密度脂蛋白升高,從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成。baPWV是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的評(píng)估動(dòng)脈僵硬度的指標(biāo),具有操作簡單、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn),易于在臨床中應(yīng)用,而動(dòng)脈僵硬度增加不僅與粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展有密切相關(guān)性,還與收縮性高血壓、腦卒中、心力衰竭以及心房顫動(dòng)的發(fā)生有關(guān)[26-28]。因此ACE、APN及baPWV預(yù)測糖尿病合并高血壓發(fā)生心腦血管事件有較好的應(yīng)用價(jià)值。

4 結(jié)論

ACE、APN及baPWV預(yù)測糖尿病合并高血壓發(fā)生心腦血管事件有較好的應(yīng)用價(jià)值,值得進(jìn)一步深入研究。